藍光光療聯合熊去氧膽酸對新生兒黃疸血清指標及療效的影響

楊小潔

新生兒黃疸總共分為兩種，一種是生理性黃疸，一種是病理性黃疸，前者無須治療，后者需采取有效的治療方法，否則可進展為核黃疸，預后較差，故需對病理性黃疸進行及時有效的治療[1]。臨床上治療黃疸的方法有很多，其中藍光光療是治療新生兒黃疸的有效手段，但長期連續治療易引起多種不良反應，且損傷患兒的免疫力，故在藍光光療基礎上一般需要配合藥物治療[2]。熊去氧膽酸可對肝臟起到多重作用，其在新生兒黃疸的治療中有廣泛的應用前景，但該藥物聯合藍光光療治療對患兒的效果如何，目前學界鮮有研究[3]。基于此，本研究選取本院收治的新生兒黃疸患兒，旨在探究藍光光療聯合熊去氧膽酸治療患兒的臨床效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年2月-2021年2月本院收治的88例新生兒黃疸。納入標準：（1）符合新生兒病理性黃疸診斷標準[4]；（2）新生兒出生時間 ＜29 d；（3）足月兒血清總膽紅素（TBIL）＞12 mg/dl。排除標準：（1）家屬不同意患兒加入本研究；（2）合并先天性疾病；（3）體重 ＜2 500 g；（4）有藍光光療禁忌證；（5）對熊去氧膽酸過敏；（6）資料不完整。按照隨機數字表法將患兒分為聯合組和藍光組，每組44例。聯合組男20例，女24例；日齡1～26 d，平均（15.31±4.24）d；體質量 2.60～4.70 kg，平均（3.61±0.35）kg；足月兒30例，早產兒14例。藍光組男21例，女23例；日齡2～28 d，平均（15.20±4.13） d；體質量2.80～4.80 kg，平均（3.54±0.48）kg；足月兒31例，早產兒13例。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫院倫理委員會同意，且患兒及家屬均知情同意。

1.2 方法

藍光組患兒給予藍光光療，選取雙面光療箱，波長425～475 mm，燈管長度20～25 cm，燈管與創面距離在38～42 cm，清潔光療暖箱，檢查線路及燈管，確保其完整，箱內濕化器水箱加水至2/3容量，依據患兒體質量、出生天數使箱內溫度與患兒溫度相適應，足月兒控制溫度在30 ℃～32 ℃，早產兒溫度控制在32 ℃～34 ℃，上方燈管與小兒的距離控制在40 cm為宜，下方燈管距離為20 cm，患兒在無饑餓狀態下放入預熱好的光療箱中，全身裸露，清潔皮膚，陰部用尿片，佩戴護眼鏡，開始照射，照射中嚴密監測體溫和箱內溫度，每2 h測量體溫1次，體溫控制在36 ℃～37 ℃，依據患者病情、體溫對箱內溫度進行調節。3～6 h/次，每2次間隔2～4 h，連續治療3 d。聯合組在藍光組的基礎上加用熊去氧膽酸（生產廠家：四川協力制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20123373，規格：50 mg）10 mg/次，將藥物溶于奶水中喂服，2次/d，連續治療 5 d。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）比較兩組療效。治療后，患兒黃疸癥狀消失，膽紅素水平恢復正常為顯效；患兒黃疸癥狀緩解，膽紅素水平呈下降趨勢為有效；患兒黃疸癥狀未緩解，膽紅素水平未降低甚至升高為無效。總有效=顯效+有效。（2）比較兩組治療前后膽紅素指標，包括總膽紅素（TBIL）、間接膽紅素（IBIL）、結合膽紅素（DBIL）。抽取患兒空腹靜脈血2 ml，離心后放于冰箱中待測，采用全自動生化儀檢測。（3）比較兩組治療前后血清指標，包括超敏C反應蛋白（hs-CRP）、總膽汁酸（TBA）、γ-谷氨酰基轉移酶（γ-GT）。抽取患兒空腹靜脈血2 ml，離心后放于冰箱中待測，采用酶聯免疫吸附試驗進行檢測。（4）比較兩組不良反應發生情況，包括皮疹、腹瀉、脫水、發熱。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 17.0統計學軟件進行分析和處理，兩組患者膽紅素水平、血清指標以（±s）表示，組間比較采用t檢驗，總有效率、總不良反應率比較采用χ2檢驗；療效比較采用秩和檢驗，統計值以Z表示，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組療效比較

聯合組總有效率為97.73%，高于藍光組的79.55%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后膽紅素指標比較

治療前，兩組IBIL、DBIL、TBIL水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組IBIL、DBIL、TBIL水平均低于治療前，且聯合組均低于藍光組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后膽紅素指標比較[μmol/L，（±s）]

表2 兩組治療前后膽紅素指標比較[μmol/L，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

?

2.3 兩組治療前后血清指標比較

治療前，兩組hs-CRP、γ-GT、TBA水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組hs-CRP、γ-GT、TBA水平均低于治療前，且聯合組均低于藍光組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組治療前后血清指標比較（±s）

表3 兩組治療前后血清指標比較（±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

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2.4 兩組不良反應發生情況比較

聯合組不良發生率為18.18%，低于藍光組的22.73%，差異無統計學意義（P＞0.05），見表4。

表4 兩組不良反應發生情況比較[例（%）]

3 討論

黃疸好發于新生兒，臨床上常見的新生兒黃疸類型一般為兩種，兩種類型的黃疸一般是依據患兒的膽紅素水平而劃分的[5]。一類為生理性黃疸：生理性黃疸一般出現在新生兒出生后的2～3 d、4～6 d可達高峰，7～10 d可自行消退。由于早產兒持續時間過長，患兒偶感輕微食欲不振，一般無其他癥狀，血清膽紅素不足221 μmol/L，達不到干預標準。另一類為病理性黃疸：病理性黃疸出現較早、進展快速，新生兒出生24 h內即可出現黃疸，3周后不消退，疾病持續進展，或黃疸消除后復現，膽紅素水平高于211 μmol/L則可明確診斷為病理性黃疸，間接膽紅素增高是病理性黃疸的主要表現，間接膽紅素經大量累積可在組織中引起的鞏膜皮膚黏膜及其他組織和體液，從而造成黃染現象的產生，而黃染可進一步損傷腦細胞，造成新生兒膽紅素腦病相關并發癥，間接膽紅素易造成神經細胞中毒性改變，損傷神經細胞基底核，可致使患者出現神經異常等后遺癥，增加死亡風險。一般足月兒膽紅素腦病常出現出生后3～7 d，早產兒可稍晚，常在生后7 d出現，因此新生兒病理性黃疸的干預應盡早、及時，以控制膽紅素在安全的范圍內。由于新生兒血腦屏障未發育完全，患兒無法借助自身機體功能降低膽紅素水平，使之恢復至理想狀態[6]。因此，臨床上對新生兒病理性黃疸進行有效的治療，避免患兒病情惡化，不僅增加治療難度，嚴重時可能會危及患兒的生命安全[7]。

藍光光療常被臨床應用于新生兒黃疸的治療中，此治療方法能采用藍光對患兒皮膚進行照射，使得膽紅素出現光化學反應，治療原理是藍光對膽紅素分子具有吸收作用，通常在450～460 mm的藍光光線則可獲得良好的吸收效果，在藍光照射下，令間接膽紅素脂溶性ⅨaZ型轉化為ⅨaE型，此型為水溶性異構體，可通過肝臟排泄出體外，達到降低血清TBIL、促進黃染消退的目的。故藍光光療治療新生兒黃疸療效顯著，且經濟實惠[8-9]。但藍光光療經長時間的照射可能會引起皮疹、腹瀉、青銅癥等不良反應，且膽紅素水平仍然處于異常增高狀態[10]。本研究顯示，聯合組總有效率為97.73%，高于藍光組的79.55%，差異有統計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組IBIL、DBIL、TBIL、hs-CRP、γ-GT、TBA水平比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組IBIL、DBIL、TBIL、hs-CRP、γ-GT、TBA水平均低于治療前，且聯合組均低于藍光組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。聯合組不良發生率為18.18%，低于藍光組的22.73%，差異無統計學意義（P＞0.05）。本文在藍光光療基礎上加用熊去氧膽酸治療，其取得療效比單一使用藍光光療治療療效更為理想，證明兩種治療方法具有一定的協同性。分析原因在于，本文選用的熊去氧膽酸屬于親水性膽汁酸，這種膽汁酸占健康機體內膽汁酸的3%。熊去氧膽酸能有效將膽紅素排出體外，恢復肝功能，補充外源性熊去氧膽酸能提高熊去氧膽酸水平，有助于將膽汁鹽酸排泄在外，保護肝細胞，加速肝細胞的排泄功能，從而達到消除黃疸的作用[11-12]。

綜上所述，藍光光療可借助波長藍光照射新生兒黃疸的皮膚，熊去氧膽酸屬于親水性膽汁酸，兩種治療方法聯合應用對新生兒黃疸具有較好的協同效果，能降低患兒的膽汁酸水平，且不良反應少，臨床安全可靠，值得推廣。