重組干擾素α-2b栓在高危型人乳頭瘤病毒感染宮頸上皮內瘤變患者中的應用效果

范文芳

江西省豐城市婦幼保健院 (江西豐城 331100)

宮頸上皮內瘤變(cervical intraepithelial neoplasia，CIN)屬于癌前病變，主要由高危型人乳頭瘤病毒(high-risk human papilloma virus，HR-HPV)感染所致[1]。若不及時治療，病毒持續復制可加速CIN向宮頸癌轉化，嚴重威脅女性的生命健康[2]。目前，宮頸錐切術是臨床治療HR-HPV感染CIN患者的重要手段，可有效切除病變組織，快速清除體內的HPV，從而減輕宮頸上皮組織的損害，阻止癌變過程[3]。但手術治療無法完全清除潛伏于宮頸深部的病變組織，術后仍存在一定的復發風險。重組干擾素α-2b栓屬于廣譜抗病毒藥物，將其放置于陰道深部，可誘導局部組織大量合成抗病毒蛋白，清除殘余HPV，降低疾病復發的風險，且該藥對免疫功能具有一定的調控作用，利于促進患者機體免疫復常，增強抗HPV能力。鑒于此，本研究旨在探討重組干擾素α-2b栓在HR-HPV感染CIN患者中的應用效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年3月至2020年3月我院收治的60例HR-HPV感染CIN患者作為研究對象，按隨機數字表法分為兩組，各30例。對照組年齡28～51歲，平均(40.58±3.69)歲；體質量指數(body mass index，BMI)19～24 kg/m2，平均(22.39±1.04)kg/m2；孕次1～5次，平均(3.05±0.48)次；產次1～4次，平均(1.98±0.31)次；HR-HPV亞型，HPV16型15例，HPV18型9例，其他6例；CIN分級，Ⅰ級10例，Ⅱ級14例，Ⅲ級6例。試驗組年齡27～53歲，平均(40.61±3.72)歲；BMI 19～25 kg/m2，平均(22.42±1.07)kg/m2；孕次1～5次，平均(3.08±0.51)次；產次1～4次，平均(1.95±0.28)次；HR-HPV亞型，HPV16型14例，HPV18型9例，其他7例；CIN分級，Ⅰ級11例，Ⅱ級14例，Ⅲ級5例。兩組一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準。

納入標準：均經液基細胞學、組織病理學等確診為CIN；宮頸脫落細胞學檢查HR-HPV陽性；均具有宮頸錐切術指征；精神狀態正常；患者及家屬均對本研究知情且簽署研究知情同意書。排除標準：伴有盆腔炎等其他婦科疾病；對本研究藥物過敏；存在陰道不明原因出血；處于妊娠或哺乳期。

1.2 方法

對照組予以宮頸錐切術治療：于月經干凈后3～7 d進行手術，患者取膀胱截石位，暴露宮頸，常規消毒、麻醉后，涂抹碘液明確病變范圍，于宮頸3點、9點位置注射1︰100 000腎上腺素(以0.9%氯化鈉注射夜稀釋)20 ml，于碘不著色區外5 mm處，距離宮頸管中軸30°～50°方向做一長度為7～17 mm的環形切口，深度達宮頸間質，之后錐形切除宮頸病變組織，肉眼可見標本切緣無殘留病灶后，用可吸收線在6點、12點方向實施“W”形縫合，3點、9點位置實施“U”形縫合，填塞聚維酮碘紗布，術后常規予以抗感染治療。

試驗組在對照組基礎上加用重組干擾素α-2b栓(長春生物制品研究所有限責任公司，國藥準字S20100006，規格 50萬IU/枚)治療：術后第3天取出聚維酮碘紗布，將1枚重組干擾素α-2b栓送至陰道深處，隔天1次，經期停用，連用3個月。

兩組術后均保持陰道清潔，治療期間禁止性生活及盆浴，隨訪6個月。

1.3 評價指標

(1)臨床療效：治愈為術后6個月復查時無CIN病變；病變持續或殘存為術后6個月復查時可見CIN存在。(2)HPV轉陰率：于術后6個月時檢測兩組的HPV-DNA，記錄HPV轉陰率。(3)免疫功能：分別于術前及術后3個月采集兩組空腹靜脈血3 ml，以3 000 r/min轉速離心10 min，獲得上清液，之后以CytoFLEX型流式細胞儀(美國貝克曼庫爾特有限公司)測定T細胞亞群水平，包括CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。

1.4 統計學處理

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

試驗組治愈27例，持續或殘存3例，治愈率為90.00%(27/30)；對照組治愈20例，持續或殘存10例，治愈率為66.67%(20/30)；試驗組治愈率高于對照組，差異有統計學意義(χ2=4.812，P=0.028)。

2.2 兩組HPV轉陰率比較

試驗組HPV轉陰率為93.33%(28/30)，高于對照組的73.33%(22/30)，差異有統計學意義(χ2=4.320，P=0.038)。

2.3 兩組免疫功能比較

兩組術前CD4+、CD8+、CD4+/CD8+水平比較，差異均無統計學意義(P>0.05)；兩組術后CD4+、CD4+/CD8+水平均高于術前，且試驗組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；兩組術后CD8+水平均低于術前，且試驗組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組免疫功能比較

3 討論

HPV屬于球形DNA病毒，當機體免疫力下降時，其可侵襲宮頸組織，致使宮頸發生上皮鱗狀增殖，引起宮頸慢性炎癥反應，且HR-HPV復制能力較強，可誘導局部分泌E6或E7癌蛋白，加速CIN進程，增加宮頸癌變的風險。宮頸錐切術為CIN患者的常用治療手段，該治療手段操作簡單、安全性高，可有效切除宮頸病變組織，降低HPV感染程度，減輕周圍健康組織損害，阻止CIN進展[4-5]。此外，宮頸錐切術治療后可為病理學檢查提供樣本，利于明確宮頸組織的病變分級、范圍及程度。但單純手術治療仍會殘留部分病變組織，不利于術后HPV轉陰。重組干擾素α-2b栓能改善患者體內性激素水平，促進鱗狀上皮新生，與宮頸錐切術聯用不僅可協同清除HPV，還能縮短創面修復時間，加快創面愈合。

免疫功能在HPV感染中具有重要作用，當機體免疫功能受多種因素影響而降低時，易受HPV侵襲，且不利于體內HPV清除。T淋巴細胞亞群變化是反映機體免疫功能的重要指標，當CD4+、CD4+/CD8+降低，CD8+升高時，提示免疫功能低下[6]。本研究結果顯示，試驗組治愈率、HPV轉陰率均高于對照組，術后CD4+、CD4+/CD8+水平均高于對照組，CD8+水平低于對照組，提示重組干擾素α-2b栓治療HR-HPV感染CIN患者的效果顯著，可加快體內HPV清除，利于糾正機體免疫異常。其原因為，重組干擾素α-2b栓屬于陰道栓劑，將其放置于陰道深處，可提高局部藥物濃度，縮短藥物起效時間，加快HPV清除；重組干擾素α-2b栓的主要作用機制為結合病變靶細胞的干擾素受體，增強抗病毒蛋白基因活性，促進病灶及周圍組織分泌抗病毒蛋白，進而抑制HPV復制，且其穿透性強，對潛伏于深處的HPV亦具有良好的滅殺作用，利于提高術后HPV轉陰率[7-8]；同時重組干擾素α-2b栓可提高淋巴細胞活性，增強淋巴及巨噬細胞的殺傷力及吞噬能力，促使免疫系統協同清除HPV，進一步加快HPV清除。

綜上所述，重組干擾素α-2b栓可增強HR-HPV感染CIN患者的治療效果，改善機體免疫功能，加快HPV轉陰。