特布他林聯合糖皮質激素治療COPD急性加重期的療效觀察

蔣愛軍

（大連市旅順口區人民醫院呼吸內科，遼寧 大連 116041）

慢性阻塞性肺病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）已成為全球第四大致死疾病,嚴重威脅人們的生命安全[1]，前三依次為缺血性心臟病、下呼吸道感染和中風。慢性阻塞性肺病具有變化快、易反復發作等特點，患病后不易被察覺，主要特征是不完全可逆性氣流受限[2]，傷害患者呼吸系統，影響呼吸功能,嚴重危害患者身體健康。近年來，隨著抗生素等新型藥物在臨床上的不斷應用，明顯提高了該病的治愈率。但抗生素的大量應用不僅會加重COPD 急性加重期患者病情，且增加該病的病死率[3]，且抗生素濫用使患者產生耐藥性，導致藥物可選擇性變少。目前已有相關研究表明特布他林和糖皮質激素合用對COPD急性加重期患者有一定療效[4]，但相關報道較少見。本研究選取COPD 急性加重期患者43 例，給予特布他林聯合糖皮質激素治療，旨在探究特布他林聯合糖皮質激素治療COPD 急性加重期的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年6月至2019年9月本院收治的慢性阻塞性肺病急性加重期患者85例為研究對象，隨機分為觀察組（n=43）和對照組（n=42）。觀察組男25例，女18例；年齡46～71 歲，平均年齡（63.0±10.0）歲；體質量44～67 kg，平均體質量（54.0±12.0）kg；病程1.3～14 年，平均病程（5.8±1.2）年；支氣管哮喘20 例，慢性肺氣腫13 例，慢性支氣管炎10 例。對照組男23 例，女19 例；體質量43～66 kg，平均體質量（54.0±12.0）kg；年齡47～70 歲，平均年齡（64.0±9.0）歲；病程1.4～13 年，平均病程（5.9±1.1）年；慢性支氣管炎11 例，慢性肺氣腫13 例，支氣管哮喘18 例。兩組臨床資料比較差異無統計學意義，具有可比性。本研究已通過本院倫理委員會審核批準。

納入標準：符合《COPD診斷指南》診斷標準；患者知情同意并簽署知情同意書。排除標準：糖尿病者；心臟病者；中風等精神性病者；消耗性疾病者。

1.2 方法 觀察組給予特布他林+丙酸氟替卡松治療，特布他林（阿斯利康制藥有限公司，國藥準字H20140108）為霧化吸入劑，每天2次，每次1～1.5 mL，給藥時間15～20 min。丙酸氟替卡松（英國葛蘭素史克制藥，國藥準字H20130190）為氣霧劑，加面罩通過儲罐吸入，每天1 次，每次100 U。對照組給予特布他林治療，特布他林用量用法同觀察組。7 d為1個療程。兩組均持續治療1個療程。

1.3 觀察指標 ①比較兩組臨床療效：顯效，患者咳、痰、喘癥狀完全消失，血氣指標正常；有效，患者咳、痰、喘等癥狀有明顯好轉，血氣指標接近正常水平；無效，患者咳、痰、喘等癥狀未好轉或惡化，血氣指標明顯異常。總有效率=顯效率+有效率。②血氣指標：采用雷度ABL80血氣分析儀檢測兩組治療前后動脈血氧分壓（PaO2）、二氧化碳分壓（PaCO2）水平；③肺通氣功能：采用德國Master Screen肺功能測試系統檢測肺通氣功能,記錄兩組一秒用力呼氣容積（FEV1）、一秒用力呼氣量與用力呼氣量比值（FEV1/FVC）、FEV1占預計值的百分比（FEV1%）；④比較兩組不良反應情況，包括乏力、惡心、嘔吐。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計學軟件分析數據，計量資料以“”表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組總有效率為93.02%，明顯高于對照組的76.19%（P＜0.05），見表1。

表1 兩組臨床療效比較[n（%）]Table 1 Comparison of clinical efficacy between the two groups[n(%)]

2.2 兩組血氣指標改善情況比較 治療前，兩組各指標比較差異無統計學意義；治療后，兩組各指標與治療前比較差異有統計學意義，且觀察組優于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組肺通氣功能比較 治療前，兩組肺通氣功能比較差異無統計學意義；治療后，兩組肺通氣功能較治療前明顯改善，且觀察組明顯優于對照組（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組不良反應發生率比較 觀察組不良反應發生率為6.98%；對照組不良反應發生率為16.67%，兩組比較差異無統計學意義，見表4。

表2 兩組血氣指標改善情況比較（，mmHg）Table 2 Comparison of improvement of blood gas indexes between the two groups(x±s,mmHg)

表2 兩組血氣指標改善情況比較（，mmHg）Table 2 Comparison of improvement of blood gas indexes between the two groups(x±s,mmHg)

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對照組比較bP＜0.05

組別觀察組（n=43）對照組（n=42）PaCO2 9.48±1.93 6.95±1.55ab 9.66±1.76 8.75±1.53a時間治療前治療后治療前治療后PaO2 7.77±1.60 10.65±1.42ab 7.87±1.14 8.78±1.43a

表3 兩組肺通氣功能比較（）Table 3 Comparison of lung ventilation function between the two groups()

表3 兩組肺通氣功能比較（）Table 3 Comparison of lung ventilation function between the two groups()

注：與治療前比較,aP＜0.05；與對照組比較bP＜0.05

組別觀察組（n=43）對照組（n=42）FEV1/FVC（%）55.8±4.6 65.9±4.2ab 55.7±3.1 57.2±3.4a時間治療前治療后治療前治療后FEV1（L）1.3±0.4 2.2±0.6ab 1.2±0.3 1.4±0.4a FVC（L）2.0±0.5 2.9±0.6ab 2.1±0.4 2.4±0.5a

表4 兩組不良反應發生率比較Table 4 Comparison of the incidence of adverse reactions between the two groups

3 討論

COPD是一種常見呼吸系統相關疾病，由于該病多變、易復發，嚴重影響患者的工作與生活，該疾病與有害氣體、粉塵與顆粒的影響密切相關[5]，近年來，由于空氣污染和抗生素濫用，COPD 發病率和病死率逐年升高。COPD 急性加重期是COPD 患者感染后的一個發展階段，相關研究[6]表明，肺部炎性細胞釋放出的炎性介質，如IL-6、TNF-α等會損害機體肺部結構及加速肺部炎癥反應，導致發病。常見的肺部炎性細胞有肺泡巨噬細胞、肺部中性粒細胞等。此外，人體自身遺傳、神經功能紊亂及身高氣道反應也是導致發病的重要因素。發病初期，COPD患者會表現出食欲不振、呼吸不暢等癥狀，這些癥狀會進一步導致患者營養不良，影響免疫功能[7]。長期呼吸不暢，呼吸道分泌物滯留，患者肺黏膜受損，加重感染，病情惡化，最后進入急性加重期，目前，臨床上治療COPD和COPD急性加重期患者主要以抗生素為主，注重抗感染、止喘、祛痰等治療。但COPD 急性加重期患者對抗生素治療有較明顯的不良反應，治療效果不佳。且長期使用抗生素會使患者產生耐藥性，嚴重者會導致COPD 患者病情惡化。據相關研究[8]顯示，特布他林和糖皮質激素聯用治療COPD急性加重期患者能有效控制病情，防止肺部感染的進一步惡化，藥物安全性高，不良反應少，與本研究結果一致。藥理學研究[9]顯示，糖皮質激素能減少炎癥因子釋放及降低其活性，并能降低毛細血管通透性，還能發揮緩解支氣管痙攣及減緩肺水腫和肺部感染的作用。糖皮質激素通過保護人體Ⅱ型細胞，進而保護肺泡膜。特布他林是一種β2受體激動劑，能使β2受體興奮，松弛平滑肌，擴張肺部氣管，并抑制患者肺部炎癥介質釋放，改善患者肺部功能，促進纖毛運動，顯著改善肺通氣功能[10]。本研究結果顯示，觀察組臨床治療總有效率高于對照組（P＜0.05）；治療后，兩組血氣指標較治療前均有改善，且觀察組改善情況更顯著（P＜0.05）；治療后，兩組肺通氣功能均有明顯改善，且觀察組改善情況更顯著（P＜0.05）；兩組不良反應發生率比較差異無統計學意義。

綜上所述，特布他林配合糖皮質激素治療COPD 急性加重期患者比單純使用特布他林效果更顯著，與臨床上廣泛應用的抗生素比較也有其優勢。兩藥聯用能有效改善PaO2、PaCO2等血氣指標及肺通氣功能，總有效率也明顯高于單獨用藥，值得臨床推廣應用。