血栓心脈寧聯合纈沙坦在高血壓缺血性腦卒中二級預防中的效果分析

謝歡歡 鄧鏡業

高血壓缺血性腦卒中是指因高血壓因素參與引起的腦血管疾病，臨床中有研究指出，首次卒中治療后6個月內是卒中復發最危險的階段，且存在高血壓癥狀者的復發率更高[1]。卒中復發后會加重神經功能的缺損程度，死亡率較高[2]。腦卒中二級預防是指對已經發生過腦卒中的患者實施治療來預防卒中的再次發生，缺血性腦卒早期管理指南指出，有效進行血壓管理可減少卒中的再發，探尋一種有效方案來提高腦卒中二級預防的效果是目前臨床研究的熱點課題[3]。江門市第二人民醫院在高血壓缺血性腦卒中二級預防中，應用血栓心脈寧聯合纈沙坦治療取得滿意效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年2月-2020年4月本院收治的94例高血壓缺血性腦卒中患者。納入標準：（1）均符合《中國缺血性腦卒中和短暫性腦缺血發作二級預防指南（2014）》中關于此類疾病的診斷標準；（2）精神狀況無異常且能主動配合有關治療；（3）患者梗死發病后1～6個月，通過改良Rankin量表（mRS）評估患者神經功能恢復情況顯示mRS評分≤3分。排除標準：（1）因原發性醛固酮增多癥、皮質醇增多癥等病因導致的繼發性高血壓；（2）合并血液系統或代謝障礙疾病；（3）合并感染或6個月內接受過大手術；（4）對本研究所用藥物存在過敏。按照隨機數字法將患者分成對照組和研究組，每組47例。對照組男31例，女16例；年齡51～78歲，平均（65.0±3.5）歲；治療時至卒中首發病程0.7～5.2個月，平均（2.9±0.7）個月。研究組男32例，女15例；年齡51～77歲，平均（65.5±4.0）歲；治療時至卒中首發病程0.8～5.1個月，平均（2.9±0.8）個月。兩組一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經醫學倫理委員會批準后實施，且患者均對本次研究所采取的治療方法知情同意，主動簽署了知情同意書。

1.2 方法

對照組應用常規治療，研究組應用血栓心脈寧聯合纈沙坦治療。對照組給予纈沙坦分散片（生產廠家：桂林華信制藥有限公司，批準文號：國藥準字 H20080820，規格：80 mg），口服，80 mg/次，1次/d；阿司匹林腸溶片（生產廠家：河北常山生化藥業股份有限公司，國藥準字H13024180，規格：25 mg），口服，75～150 mg/次，1 次 /d。研究組給予纈沙坦分散片，口服，80 mg/次，1次/d；血栓心脈寧膠囊（生產廠家：吉林華康藥業股份有限公司，批準文號：國藥準字Z22021490，規格：0.5 g），口服，2 g/次，3次/d。兩組均治療2個療程，7 d為1個療程。

1.3 觀察指標及評價標準

（1）比較兩組不良事件發生率和全因死亡率。不良事件包含高血壓缺血性腦卒中復發、腦出血、消化道潰瘍。全因死亡率指：研究期間各種原因導致的總死亡，即研究期間不管任何原因導致的死亡均算作死亡人數。缺血性腦卒中復發的定義：一是神經功能出現新的缺損癥狀；二是初發癥狀及各項生命體征有所加重，且進展性卒中排除在外；三是經MRI、CT檢查后，新的缺血性病灶確實存在。（2）比較兩組治療前后血壓水平，應用電子血壓計測量。（3）比較兩組治療前后的血液流變學指標，包括全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、血細胞比容，應用血流變分析儀檢測。

1.4 統計學處理

本研究數據采用SPSS 18.0統計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組不良事件發生率和全因死亡率比較

對照組全因死亡率為12.8%（6/47），研究組為 2.1%（1/47），研究組低于對照組（χ2=6.536，P＜0.05）。研究組不良事件發生率低于對照組，差異有統計學意義（ χ2=5.278，P＜0.05），見表 1。

表1 兩組不良事件發生情況比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后血壓指標比較

治療前，兩組收縮壓、舒張壓比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組收縮壓、舒張壓均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表 2。

表2 兩組治療前后血壓指標比較[mmHg，（±s）]

表2 兩組治療前后血壓指標比較[mmHg，（±s）]

治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=41） 158.84±6.84 141.06±5.05 98.73±6.06 90.99±4.88研究組（n=46） 158.79±7.11 132.28±4.15 98.75±5.73 82.36±4.02 t值 1.705 19.838 1.316 21.067 P 值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05組別 收縮壓 舒張壓

2.3 兩組治療前后血液流變學指標比較

治療前，兩組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、血細胞比容比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、血細胞比容均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組治療前后血液流變學指標比較（±s）

表3 兩組治療前后血液流變學指標比較（±s）

治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=41） 6.25±0.61 5.76±0.43* 13.44±1.29 8.27±1.02* 2.87±0.33 2.07±0.29*研究組（n=46） 6.26±0.56 4.02±0.35*# 13.42±1.35 5.03±0.46*# 2.88±0.31 1.18±0.25*#組別 全血高切黏度（mPa·s） 全血低切黏度（mPa·s） 血漿黏度（mPa·s）

表3 （續）

3 討論

缺血性腦卒中是由于腦部供血動脈狹窄或閉塞而導致供血不足，引起腦組織缺血性壞死，其中高血壓是獨立危險因素，因該因素引起的卒中稱為高血壓缺血性腦卒中。中老年群體是高血壓缺血性腦卒中的高發人群，隨著生活結構改變及老齡化進程的進展，高血壓缺血性腦卒中的發病率也出現增長，嚴重威脅著中老年群體的生命健康[4]。臨床中相關流行病學調查發現，首發高血壓缺血性腦卒中患者5年內約33.3%患者血壓未得到有效控制，導致該類患者高血壓缺血性腦卒中復發的風險較高。分析與以下因素有關：（1）長期高血壓會引起腦部小動脈出現痙攣，導致腦部血流量減少，引起腦組織持續缺氧、缺血，增高血管內壓力[5]。（2）同時高血壓還會引起脂類物質不斷在血管壁沉積，使腦動脈血管變窄，促進動脈粥樣硬化的形成，增加血栓的發生風險，最終引起高血壓缺血性腦卒中的二次復發，因此對該類患者積極開展二級預防是極為重要的[6-7]。

對于缺血性腦卒中患者而言，高血壓是導致其疾病發生的主要因素，若機體長期處于高血壓狀態，且其狀況并未得到有效控制，則因高血壓的存在會使得腦部小動脈出現痙攣，腦血流量減低，腦部組織出現缺氧、缺血，血管內壓力明顯升高，血液中的脂類物質極易在血管壁上沉積，進而導致腦動脈出現脂肪樣變性，加速腦動脈粥樣硬化的發生與進展。腦動脈粥樣硬化發生后，使得腦動脈的血管管徑明顯減小，其彈性降低，阻力增加的同時腦血流明顯減少，導致血流緩慢、腦部供血不足，以致腦血栓形成，最終引發缺血性腦卒中情況出現。因此，對存在上述情況者，降壓治療使延緩其病情，避免疾病進展的有效方案。纈沙坦是降壓藥，可封閉血管緊張素Ⅱ型受體，促使血管緊張素Ⅱ水平上升，對相關血管緊張素Ⅱ型受體引起的生物學效應產生阻斷作用，通過有效抑制血管的收縮、減少醛固醇的釋放來發揮降低血壓的作用[8-9]。臨床中有研究指出，纈沙坦可降壓作用比較平穩，服用2 h內可發揮降壓作用，4～6 h達高峰，且效果可維持超過24 h，因此每天僅需服藥1次[10]。同時其不會對機體的總膽固醇、尿酸等水平產生影響，停藥后不會出現反跳現象，臨床應用比較廣泛。阿司匹林是以往臨床抗栓治療的首選藥物，但相關研究發現長期服用阿司匹林會對患者的凝血功能造成影響，且用藥抵抗反應較高，導致其應用范圍受限，整體效果不理想，因此探尋另外一種抗血小板藥物是目前臨床急需解決的問題[11]。

血栓心脈寧是由川芎、水蛭、丹參、牛黃、麝香、蟾酥、槐花、冰片等組成的中藥制劑，其中方劑中的麝香具有氣香走竄、辛散溫通作用，川芎、水蛭、丹參具有活血散瘀的作用，現代藥理學研究發現其可發揮增加冠脈血流量的效果[12]。牛黃、槐花具有涼肝息風、開竅醒神的作用，現代藥理學研究發現其可發揮降壓、血管擴張、增加脆性毛細血管的彈性等作用，使全方共奏活血化瘀、芳香開竅的功效[13]。現代藥理學研究發現，血栓心脈寧具有抗血小板聚集、降血脂、抗凝、增加腦部血流量、糾正腦動脈血管痙攣、擴張血管等的作用。臨床動物實驗發現，血栓心脈寧能夠延緩大鼠血栓的形成，有效降低血液的黏稠度，因此可將應用于腦卒中的二級預防[14]。

本研究結果顯示，治療前，兩組收縮壓、舒張壓比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組收縮壓、舒張壓均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。提示血栓心脈寧聯合纈沙坦能夠更好控制患者的血壓。血液流變學能夠反映機體血液的黏稠度，可以作為早期血栓、栓塞性疾病的預估[15]。血流變學指標的上升提示機體存在血栓的風險，因此可將其作為腦卒中二級預防效果的評判指標。本研究結果顯示，研究組不良事件發生率和全因死亡率均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。治療前，兩組全血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、血細胞比容比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）；治療后，研究組血高切黏度、全血低切黏度、血漿黏度、纖維蛋白原、血細胞比容均低于對照組，差異均有統計學意義（P＜0.05）。提示血栓心脈寧聯合纈沙坦能夠降低血流流變學指標，減少卒中的復發。分析其原因是血漿黏度、脂質過氧化物降低后能夠抑制血栓素、凝血酶的活性，進而可降低血栓的形成風險，臨床應用價值較高。上述方案具有服用簡單、長效及安全等特點，更加有助于患者接受，利于在臨床中廣泛推廣。

綜上所述，在高血壓缺血性腦卒中二級預防中，應用血栓心脈寧聯合纈沙坦治療取得理想效果，可有效控制血壓，改善血流流變學指標，降低高血壓缺血性腦卒中復發等不良事件，值得推廣應用。