梗塞通2號方與補陽還五湯治療氣虛血瘀型腦梗死的療效比較研究

竇維華，陳燕，吳鵬，楊飄，盧惠卿，董少龍

急性腦血管疾病現已成為我國重點防治疾病，具有病情進展快、致殘率和致死率高等特點，可嚴重威脅患者的生命健康[1-2]。急性腦梗死是臨床上較常見的一種腦血管疾病，發病率占所有急性腦血管疾病的70%～80%，患者主要臨床表現為肢體活動受限、失語、偏癱等，溶栓及機械取栓是其行之有效的治療方法[3-4]，但均具有嚴格時間窗，且存在一定風險，因此臨床溶栓率不高[5]。尤瑞克林又稱人尿激肽原酶，對人體激肽原酶具有強烈的刺激作用，可有效擴張腦缺血部位的動脈，減少神經元損傷，促進周圍血管新生[6-8]。在中醫學中，腦梗死屬“中風”范疇，主要因機體陰陽失調、氣血逆亂，外感風、火、痰、瘀四邪，或血液溢出腦脈，最終導致腦脈痹阻。腦梗死發病以冬春季多發，主要誘發因素包括情志過極、疲勞、飽食及飲酒等，可分為氣虛血瘀證、風痰阻絡證、痰熱腑實證、風火閉竅證及痰火閉竅證等。補陽還五湯源于《醫林改錯》，方中重用黃芪，并選取桃仁、紅花等活血化瘀藥，諸藥合用共奏補氣活血通絡之功效。梗塞通2號方是在董少龍教授的經驗方基礎上加味而成[9]。本研究旨在比較梗塞通2號方與補陽還五湯治療氣虛血瘀型腦梗死的臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2018年6月—2019年6月廣西中醫藥大學第一附屬醫院收治的腦梗死患者120例，均符合腦梗死的診斷標準[10-11]，并經顱腦CT或磁共振成像（MRI）檢查確診，中醫辨證分型為氣虛血瘀型。納入標準：（1）年齡40～80歲；（2）發病至入院時間≤72 h，首次發病，意識清晰；（3）依從性良好。排除標準：（1）近3個月內有腦部手術史者；（2）凝血功能、血液系統、免疫系統異常或合并惡性腫瘤等疾病者；（3）合并心、肝、腎等臟器功能障礙者；（4）存在明顯出血傾向或血小板計數＜80×109/L者。按照隨機數字表法將所有患者分為對照組和觀察組，各60例。兩組患者性別、年齡、發病至入院時間、高血壓發病率、糖尿病發病率、冠心病發病率比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表1。本研究經廣西中醫藥大學第一附屬醫院醫學倫理委員會審核批準，且患者對本研究知情并簽署知情同意書。

表1 兩組患者一般資料比較Table 1 Comparison of general information between the two groups

1.2 方法 患者入院后均按照《中國急性缺血性腦卒中診治指南2018》[12]采用常規治療，即予以阿司匹林（拜耳醫藥保健有限公司生產，國藥準字J20171021）100 mg，1次/d，餐后溫水服用；阿托伐他汀鈣片（輝瑞制藥有限公司生產，國藥準字H20051408）20 mg/次，1次/晚；0.9%氯化鈉注射液250 ml+注射用尤瑞克林（廣東天普生化醫藥股份有限公司生產，國藥準字H20052065）0.15 PNA，靜脈滴注，1次/d。在此基礎上，對照組患者采用補陽還五湯治療，藥物組方如下：黃芪30 g，赤芍12 g，當歸尾、桃仁、地龍各10 g，川芎8 g，紅花5 g；觀察組患者采用梗塞通2號方治療，藥物組方包括黃芪30 g，丹參15 g，地龍10 g，水蛭5 g，蜈蚣5 g，全蝎3 g。1副/d，分兩次餐后沖服。辨證治療：伴有大便干結者加大黃10 g；伴有劇烈頭痛者加鉤藤15 g、天麻10 g。此外，患者均給予控制血壓、控制血糖、糾正水電解質紊亂、預防感染等對癥支持治療[9]。兩組患者均進行兩周的治療。

1.3 觀察指標 （1）比較兩組患者的臨床療效，將患者治療后美國國立衛生研究院卒中量表（National Institute of Health Stroke Scale，NIHSS）評分降低91%～100%，病殘程度為0級，日常生活能力基本恢復正常視為治愈；患者治療后NIHSS評分降低46%～90%，病殘程度為1～3級，日常生活能力基本恢復正常為顯效；患者治療后NIHSS評分降低18%～45%，日常生活能力有所好轉視為有效；患者治療后NIHSS評分降低＜18%，或升高，或死亡，日常生活能力無變化視為無效[13]。（2）分別于治療前后采用NIHSS、日常生活能力量表（Activity of Daily Living，ADL）評估兩組患者神經功能、日常生活能力，NIHSS、ADL評分越高表明患者神經功能損傷越嚴重、日常生活能力越高。（3）比較兩組患者C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、白介素6（interleukin-6，IL-6）、腫瘤壞死因子α（tumor necrosis factor alpha，TNF-α）水平。檢測過程：采集患者空腹靜脈血3～5 ml，3 000 r/min離心10 min，取上清液并置于-20 ℃環境下保存待測。其中CRP是采用酶聯免疫吸附試驗測得，IL-6、TNF-α是采用放射免疫法測得。（4）觀察兩組患者住院期間惡心嘔吐、胃脹等不良反應發生情況。

1.4 統計學方法 采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析。年齡、發病至入院時間、NIHSS評分、ADL評分及CRP、IL-6、TNF-α水平以（±s）表示，組間比較采用兩獨立樣本t檢驗；性別、高血壓發病率、糖尿病發病率、冠心病發病率、不良反應發生率以相對數表示，組間比較采用χ2檢驗；兩組患者臨床療效比較采用秩和檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 臨床療效 與對照組相比，觀察組患者臨床療效更優，差異有統計學意義（u=5.540，P＜0.05），見表2。

表2 兩組患者臨床療效（例）Table 2 Clinical effect of the two groups

2.2 NIHSS評分及ADL評分 兩組患者治療前NIHSS評分、ADL評分比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后NIHSS評分較對照組降低，ADL評分較對照組升高，差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

表3 兩組患者治療前后NIHSS評分、ADL評分比較（±s，分）Table 3 Comparison of NIHSS score and ADL score before and after treatment between the two groups

表3 兩組患者治療前后NIHSS評分、ADL評分比較（±s，分）Table 3 Comparison of NIHSS score and ADL score before and after treatment between the two groups

注：NIHSS=美國國立衛生研究院卒中量表，ADL=日常生活能力量表

組別 例數 NIHSS評分 ADL評分治療前 治療后 治療前 治療后對照組 60 12.8±3.7 6.9±2.6 26.6±1.2 51.9±1.4觀察組 60 11.9±3.9 4.2±1.8 26.9±1.1 54.5±1.6 t值 1.30 6.61 1.43 9.47 P值 0.20 ＜0.01 0.16 ＜0.01

2.3 炎性因子水平 兩組患者治療前CRP、IL-6、TNF-α水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；觀察組患者治療后CRP、IL-6、TNF-α水平較對照組降低，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。

表4 兩組患者治療前后炎性因子水平比較（±s）Table 4 Comparison of levels of inflammatory factors before and after treatment between the two groups

表4 兩組患者治療前后炎性因子水平比較（±s）Table 4 Comparison of levels of inflammatory factors before and after treatment between the two groups

注：CRP=C反應蛋白，IL-6=白介素6，TNF-α=腫瘤壞死因子α

組別 例數 CRP（mg/dl） IL-6（ng/L） TNF-α（ng/L）治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組 60 17.11±3.83 7.72±0.62 29.63±5.15 20.47±7.34 50.13±9.42 31.62±5.87觀察組 60 17.79±3.79 3.16±0.37 28.85±6.78 17.54±7.38 50.24±9.63 22.25±5.54 t值 0.98 48.92 0.71 2.18 0.06 8.99 P值 0.33 ＜0.01 0.48 0.03 0.95 ＜0.01

2.4 不良反應 兩組患者住院期間均未發生嚴重不良反應，觀察組患者出現惡心嘔吐2例、胃脹1例，不良反應發生率為5.0%（3/60）；對照組患者出現惡心嘔吐4例、胃脹2例，不良反應發生率為10.0%（6/60）。兩組患者住院期間不良反應發生率比較，差異無統計學意義（χ2=1.08，P=0.30）。

3 討論

腦梗死是臨床常見的腦血管急危重癥，嚴重影響患者的身體健康與生命安全。目前臨床主要通過溶栓、抗凝、抗纖維化、抗血小板聚集、擴張血管等方法來改善腦梗死患者腦循環、保護腦細胞，但治療效果并不理想[14-15]。

在中醫學理論中，腦梗死屬“中風”范疇，其主要發病機制為陰陽失調、氣血逆亂。清代著名醫家王清任在《醫林改錯》中曰“中風半身不遂，偏身麻木”，指氣虛可致血液運行無力，導致肢體關節、臟腑、肌肉等失去濡養，進而引發中風，故治療原則以益氣活血為主，而補陽還五湯則是目前臨床公認的治療腦梗死的有效湯劑。董少龍教授認為：“中風病多虛多瘀，老年人多虛多瘀……，中風病與老年有關，與虛有關。虛即氣虛與陰虛。從氣血關系來說，氣虛則血瘀，多數臨床患者舌質暗淡，甚至舌上有瘀斑，舌下脈絡迂曲，均為氣虛血瘀證之征象”[16-17]。梗塞通2號方是在董少龍教授經驗方的基礎上加味而成，方中黃芪補氣行血，丹參活血行血，全蝎熄風止痙、通絡散結，水蛭破血逐瘀，地龍定驚通絡，蜈蚣祛風解毒，諸藥合用共奏補氣活血、通絡散結之功效，其較補陽還五湯更偏重于活血通絡[18-19]。現代藥理學研究表明，黃芪具有調節內分泌、抗衰老、提高機體免疫力等作用[20]，丹參具有抗動脈粥樣硬化、促進血液循環、抗炎等作用[21-22]，全蝎則具有抗腫瘤、抗驚厥、抗癲癇、抗凝及促纖溶等作用[23]，水蛭具有抗血小板聚集、抗纖維化、降血脂、抑制動脈粥樣硬化斑塊形成及修復血管等作用[24-25]，地龍具有抗纖溶、促凝血、抗纖維化、促進神經功能修復及再生等作用[26-27]，而蜈蚣則具有調節脂代謝、降血脂、廣譜抗菌、提升心肌抗氧化能力及保護心肌功能及血管內皮細胞功能等作用[28-29]。本研究結果顯示，觀察組患者臨床療效優于對照組，表明梗塞通2號方治療氣虛血瘀型腦梗死的臨床療效優于補陽還五湯。

現有研究表明，炎性因子介導的免疫炎性反應是導致腦梗死的重要因素，且與神經功能缺損程度密切相關[30-32]。CRP是由人體肝細胞分泌，且健康人群CRP水平極低，但在感染、血管病變或創傷等炎性刺激下可快速升高，因此其可作為炎性標志物應用于臨床。腦梗死患者腦細胞溶解后釋放入血，導致血清CRP水平升高，而CRP可與脂蛋白結合而導致動脈粥樣硬化斑塊形成、破裂，進而形成血栓，加重病情，故血清CRP水平亦可在一定程度上反映動脈情況[33]。IL-6是一種細胞炎性因子，主要由單核巨噬細胞、淋巴細胞產生，全程參與腦梗死后繼發性腦損傷，可加重疾病嚴重程度。TNF-α是一種具有多種生物學活性的細胞因子，可激活并促進單核巨噬細胞聚集，還可促進炎性遞質釋放，進而增加內皮細胞通透性。腦梗死患者因腦組織缺血缺氧而導致神經功能出現不同程度損傷，進而引起相應的肢體活動障礙，嚴重影響其生活質量。本研究結果顯示，觀察組治療后NIHSS評分及血清CRP、IL-6、TNF-α水平較對照組降低，ADL評分較對照組升高，且兩組患者治療期間不良反應發生率比較無統計學差異，表明與補陽還五湯相比，梗塞通2號方可更有效地改善氣虛血瘀型腦梗死患者的神經功能，減輕炎性反應，提高日常生活能力，且具有安全性。

綜上所述，梗塞通2號方治療氣虛血瘀型腦梗死的臨床療效優于補陽還五湯，其可更有效地改善患者的神經功能，減輕炎性反應，提高日常生活能力，且安全性高。鑒于本研究納入樣本量較小，隨訪時間較短，因此結論可能存在一定偏倚，尚需規范的隨機對照研究進一步證實。

作者貢獻：竇維華進行文章的構思與設計，并對文章整體負責、監督管理；竇維華、吳鵬進行研究的實施與可行性分析，結果的分析與解釋；楊飄、盧惠卿進行數據的收集、整理、分析；竇維華、陳燕負責論文的撰寫及修訂；董少龍負責文章的質量控制及審校。

本文無利益沖突。