超分子水楊酸、口服鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合紅藍光治療中重度痤瘡的臨床療效分析

王麗納，吳蓮花

（福建醫(yī)科大學附屬泉州第一醫(yī)院皮膚科，福建泉州，362000）

尋常型痤瘡發(fā)病率高，常見于青年群體，復發(fā)率高，疾病發(fā)生會導致患者出現(xiàn)丘疹、黑頭粉刺、白頭粉刺等皮損癥狀，若治療不及時或效果不佳，則可能導致病變局部皮膚色素沉著或瘢痕殘留，對患者的面部美觀產(chǎn)生影響[1]。目前臨床上在對尋常痤瘡進行治療時，尚不具備特異性治療方案，主要應用維生素、雌性激素、維A酸以及抗生素等藥物實施治療，效果差異明顯，且容易導致毒副反應以及耐藥性出現(xiàn)[2]。隨著臨床治療技術(shù)的不斷發(fā)展及藥物革新?lián)Q代，在對中重度痤瘡進行治療時，可應用的方法逐漸增多，超分子水楊酸、鹽酸米諾環(huán)素、紅藍光治療儀等在痤瘡治療中發(fā)揮的作用不斷凸顯，有研究報道稱，通過聯(lián)合應用多種治療手段，可提升中重度痤瘡治療效果[3]。本次研究就選取中重度痤瘡患者150例，結(jié)果表明外涂20%超分子水楊酸、口服鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合紅藍光治療中重度痤瘡的療效確切，可將病變部位美觀度改善，且不良反應少。報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2020年1月至2021年1月我院收治的中重度痤瘡患者150例，以隨機數(shù)字表法分組。對照一組男30例，女20例，年齡18～36（27.50±4.52）歲，病程1～8（3.28±0.85）年，分級：22例Ⅱ級，28例Ⅲ級；對照二組男28例，女22例，年齡19～35（27.28±4.40）歲，病程1～7（3.17±0.70）年，分級：21例Ⅱ級，29例Ⅲ級；觀察組男28例，女22例，年齡18～37（27.66±4.80）歲，病程1～7（3.15.91）年，分級：24例Ⅱ級，26例Ⅲ級。三組基線資料具可比性（P＞0.05）。

納入標準：符合痤瘡診斷標準[4]；病情分級為Ⅱ～Ⅲ級；1個月內(nèi)未用藥治療；對研究內(nèi)容知情同意。

排除標準：藥物性痤瘡；職業(yè)性痤瘡；妊娠或哺乳期婦女；藥物過敏者。

1.2 研究方法

觀察組治療方法：鹽酸米諾環(huán)素（西安迪賽生物藥業(yè)有限責任公司，國藥準字：H21586351）0.1g/次，2次/d，連續(xù)用藥8周；應用紅藍光治療儀（浙江海林儀器，型號FKZ500）照射，藍光/紅光功率分別為90mW/cm2、110mW/cm2，波長分別為410～420nm、630～640nm，能量密度分別為48J/cm2、126J/cm2，在照射治療的過程中，為患者佩戴護目鏡，避免損傷患者眼睛；同時在為患者清潔面部后，采用20%超分子水楊酸（北京林鑫生物技術(shù)有限公司）在面部涂抹，10～20min 后用清水將面部洗凈，并進行10min 冷噴處理。對照一組以口服鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合紅藍光治療，鹽酸米諾環(huán)素用法用量及紅藍光治療方法同觀察組。對照二組以超分子水楊酸聯(lián)合紅藍光治療，三組均治療8周，在接受治療時注意清淡飲食，避免食用油膩、辛辣的食物，并多飲水，戶外活動時注意做好防曬工作。

1.3 觀察指標

（1）三組臨床療效，判定標準：經(jīng)過治療后，皮損消退或僅存在少量色素殘留，疾病癥狀完全消失，痤瘡皮損評分較治療前降低95%及以上，則為臨床治愈；經(jīng)過治療后，皮損明顯消退，疾病癥狀顯著緩解，痤瘡皮損評分較治療前降低70%～94%，則為顯效；經(jīng)過治療后，皮損部分消退，疾病癥狀緩解，痤瘡皮損評分較治療前降低50%～69%，則為有效；未達上述標準，則為無效[5]；（2）三組治療前、治療后2周、4周與8周的痤瘡綜合分級系統(tǒng)（GAGS）評分，通過將痤瘡好發(fā)位置分為6個區(qū)域，無皮損則為0分，具有1個及以上粉刺則為1分，具有1個及以上丘疹則為2分，具有1個及以上膿瘡則為3分，具有1個及以上結(jié)節(jié)則為4分，總分越高則痤瘡越嚴重[6]；（3）三組治療后美觀度：皮損部位無結(jié)節(jié)、硬化、色素沉著，為優(yōu)秀；無結(jié)節(jié)與硬化，但有中度色素沉著，則為良好；有結(jié)節(jié)、硬化、色素沉著則為差[7]；（4）三組不良反應發(fā)生率。

1.4 統(tǒng)計學處理

統(tǒng)計學軟件為SPSS22.0。計量數(shù)據(jù)行F檢驗；計數(shù)資料行χ2檢驗；P＜0.05表示有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 三組臨床療效比較

觀察組治療總有效率高于對照一組與對照二組（P＜0.05），如表1。

表1 三組臨床療效比較[n，（%）]

2.2 三組治療前后GAGS評分比較

觀察組治療后2周、4周與8周的GAGS評分均低于對照一組與對照二組（P＜0.05），如表2。

表2 三組治療前后GAGS 評分比較（，分）

表2 三組治療前后GAGS 評分比較（，分）

2.3 三組治療后美觀度比較

觀察組治療后美觀度優(yōu)良率高于對照一組與對照二組（P＜0.05），如表3。

表3 三組治療后美觀度比較

2.4 三組不良反應發(fā)生率比較

三組不良反應發(fā)生率差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），如表4。

表4 三組不良反應發(fā)生率比較

2.5 典型病例見圖1

圖1 典型案例 治療前患者面部紅斑面積大，皮膚破潰明顯，外涂20%超分子水楊酸、口服鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合紅藍光治療后，紅斑縮小超過50%，皮膚破潰結(jié)痂

治療前患者面部紅斑面積大，皮膚破潰明顯，外涂20%超分子水楊酸、口服鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合紅藍光治療后，紅斑縮小超過50%，皮膚破潰結(jié)痂。

3 討論

痤瘡具備復雜的發(fā)病機制，包括痤瘡丙酸桿菌感染、炎癥與宿主的免疫反應、毛囊皮脂腺導管異常角化、內(nèi)分泌紊亂等，而痤瘡丙酸桿菌感染在疾病發(fā)生過程中發(fā)揮著關(guān)鍵作用。痤瘡丙酸桿菌屬于正常細菌，其為革蘭陽性菌，該細菌增殖過量會導致皮膚毛囊發(fā)生炎癥反應，對IL-1α以及TNF-α等炎性介質(zhì)進行釋放，導致毛囊發(fā)生過度角化與痤瘡相關(guān)性皮膚損害，同時痤瘡丙酸桿菌感染會促使角蛋白細胞與單核細胞對趨化因子進行釋放，如IL-6、IL-8等，由此使病灶部位出現(xiàn)大量炎癥細胞聚集，由此陷入惡性循環(huán)[9]。為使痤瘡得到有效治療，就需要對痤瘡丙酸桿菌的增殖進行有效抑制，以往臨床上主要是通過為患者應用抗生素、抗雄激素類藥物與維A 酸類藥物進行治療，但上述藥物治療不僅需要耗費較長的周期，同時易引發(fā)明顯不良反應，且容易導致細菌出現(xiàn)耐藥性，治療后復發(fā)率高。鹽酸米諾環(huán)素為臨床上對痤瘡進行治療的首選抗菌藥物，可將痤瘡丙酸桿菌有效殺滅，明顯抑制補體系統(tǒng)和中性粒細胞趨化，可取得高效的抗菌活性以及親脂性。紅藍光照射是依靠LED作為光源來進行痤瘡進行治療，藍光波長為407～420nm，可使痤瘡丙酸桿菌代謝生成的內(nèi)源性卟啉得到激活，和氧氣發(fā)生反應，生成單線態(tài)氧，可起到細胞毒功效，將痤瘡丙酸桿菌進行殺滅。但由于藍光不具備較長的波長，因此穿透能力弱，因此需與紅光照射進行配合治療，紅光波長為620～750nm，可穿透皮脂腺，使巨噬細胞的細胞因子釋放得到促進，對炎癥反應起到抑制作用，將皮脂腺分泌減少，使膠原組織修復加快，抑制瘢痕形成，可促使細胞新生速度加快，有助于使患處的皮膚組織修復[11]。

本次研究表明，在口服鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合紅藍光治療的基礎(chǔ)上，加用20%超分子水楊酸外涂，可有效提升治療效果。與前人研究報道：口服鹽酸米諾環(huán)素、紅藍光治療聯(lián)合20%超分子水楊酸，治療總有效率為90.0%，明顯高于僅應用鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合紅藍光的治療總有效率70.0%基本相符[12]。同時本次研究結(jié)果顯示，觀察組治療后2周、4周與8周的GAGS評分均低于對照組，觀察組治療后美觀度優(yōu)良率高于對照組，表明外涂20%超分子水楊酸、口服鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合紅藍光治療中重度痤瘡可使患者的痤瘡癥狀減輕，改善患者病變部位的美觀度。分析原因，水楊酸屬于β羥基酸，可發(fā)揮抗炎鎮(zhèn)痛功效，20%超分子水楊酸通過聚集水楊酸分子，使其同時具備水溶性與脂溶性，以較慢的速度進行釋放，由此可使生物利用度提高，并將藥物導致的刺激性降低。20%超分子水楊酸可在痤瘡發(fā)病的多個環(huán)節(jié)發(fā)揮治療作用，包括：（1）抗菌作用；（2）抗炎功能；（3）角質(zhì)調(diào)理作用；（4）親脂性；（5）其他作用。20%超分子水楊酸操作難度低，容易對其終點反應進行掌握。并且在應用過程中，不容易引發(fā)嚴重不良反應，不良反應類型主要為灼熱、一過性紅斑等，且通常情況下患者可耐受，不良反應消失速度快，本次研究結(jié)果顯示，三組不良反應發(fā)生率無明顯差異，表明口服鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合紅藍光治療的基礎(chǔ)上，加用20%超分子水楊酸外涂，應用安全性高。

筆者認為，對于中重度痤瘡的治療，是一個較為漫長且復雜的過程，單純應用藥物口服，外敷或紅藍光照射治療，均難以取得理想的效果。采用超分子水楊酸、口服鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合紅藍光治療，可有效協(xié)同不同途徑取得的效果，使中重度痤瘡得到更為有效的治療，但需要注意的是，在采用紅藍光照射治療時，需做好患者眼部保護工作。同時需及時告知患者治療取得的效果，以提升其治療信心，使其治療依從性得以提升。

綜上所述，外涂20%超分子水楊酸、口服鹽酸米諾環(huán)素聯(lián)合紅藍光治療中重度痤瘡的療效確切，可將病變部位美觀度改善，且不良反應少。