LED紅光聯(lián)合重組人表皮生長因子治療面部激素依賴性皮炎的療效觀察

谷曉廣，劉永生*，邱曉圓，劉傳真

(1.航空總醫(yī)院皮膚科，北京，100012；2.中國科學(xué)院北京轉(zhuǎn)化醫(yī)學(xué)研究院 北京，100021)

面部激素依賴性皮炎是由于患者長期不適當(dāng)使用含有糖皮質(zhì)激素的化妝品和護膚品，或者未在醫(yī)師指導(dǎo)下長期在面部涂抹激素乳膏而引起的慢性炎癥性皮膚病[1]。近年來由于國人生活條件的大幅提高，大量含激素的美容相關(guān)護膚品、化妝品充斥市場，導(dǎo)致護膚品或化妝品濫用率增加，由此引起的激素依賴性皮炎發(fā)病率顯上升，給患者容貌和日常生活帶來嚴重影響。面部激素依賴性皮炎發(fā)病機制非常復(fù)雜，容易反復(fù)發(fā)作，治療較為困難,雖然治療方法很多，但各種治療效果差異很大[2]。本文收集我科室在2018年1月至2018年7月期間，收治的40例面部激素依賴性皮炎患者，將患者分為兩組，對照組僅單獨給予LED紅光照射治療，聯(lián)合治療組除了給予LED紅光照射治療的同時聯(lián)合給予重組人表皮生長因子，取得了比較滿意的效果，現(xiàn)把結(jié)果報告如下。

1 臨床資料

1.1 患者資料

選擇我科在2018年1月至2018年7月期間收治的面部激素依賴性皮炎患者40例，經(jīng)臨床專業(yè)醫(yī)師確診為激素依賴性皮炎，診斷標(biāo)準為：①患者面部使用糖皮質(zhì)激素乳膏或者含有激素的化妝品或護膚品大于1個月以上。②患者在停用激素乳膏及相關(guān)護膚品或化妝品2周后，原有面部皮膚疾病進行性加重。③患者面部出現(xiàn)紅斑丘疹、毛細血管擴張、脫皮、表皮萎縮等激素依賴性皮炎表現(xiàn)。對照組20例患者中，男性3例，女性17例，年齡在18-50歲之間，平均年齡：32±3.4歲，聯(lián)合治療組20例患者中，男性5例，女性15例，年齡在21-49歲之間，平均年齡：34±2.3歲，以上患者病程在2個月-5年不等，平均3.1±0.4年。

1.2 患者篩選標(biāo)準

入組標(biāo)準：①臨床表現(xiàn)經(jīng)臨床醫(yī)師確診為面部激素依賴性皮炎患者；②年齡段在18-50歲之間；③詳細告知患者并取得患者同意。排除標(biāo)準:①患者已經(jīng)口服免疫抑制劑或糖皮質(zhì)激素等藥物且停藥不足4周的患者。②外用糖皮質(zhì)激素乳膏或激素相關(guān)護膚品或化妝品，且停用不足1周的患者；④面部出現(xiàn)嚴重皮膚感染的患者；⑤具有光敏史患者；⑥患者在1年內(nèi)口服或外用光敏感性藥物，并在2周之內(nèi)暴露于日光下；⑦患者處在妊娠期或者哺乳期內(nèi)；

2 實驗方法

2.1 治療方法

聯(lián)合治療組用LED紅光治療(波長為：630nm，能量密度設(shè)置為：55mW/cm2)，照射時間為20分鐘/次，頻率為2次/周。照射完后給予重組人表皮生長因子（金因肽，深圳市華生元基因工程發(fā)展有限公司）濕敷20分鐘，然后再外用維生素E乳膏，總的療程為5周。分別于治療第1周、第3周及第5周時觀察病人的面部皮損表現(xiàn)及自覺癥狀，并做出療效判定。對照組僅用LED紅光進行面部皮損處照射治療，照射時間和頻率同聯(lián)合治療組。照射完成后，也給予外用維生素E乳膏外用。

2.2 臨床療效評定

臨床療效評價按照下述標(biāo)準進行評定，客觀癥狀中皮膚的紅斑、毛細血管擴、鱗屑和皮膚萎縮分別按無癥狀、輕、中、重計為0～3分,紅色小丘疹、水皰的數(shù)量分別按無癥狀、＜10個、10～20個、21～40個、＞40個計為0～4分。主觀感覺:瘙癢感、緊繃感、燒灼感,分別按無癥狀、輕、中、重計為0～3分；療效指數(shù)=(治療前總得分-治療后總得分)/治療前總得分×100%。基本治愈:療效指數(shù)≥90%;治療顯效:療效指數(shù)為60%～89%;治療進步:療效指數(shù)為20%～59%;治療無效:療效指數(shù)＜20%。

2.3 統(tǒng)計學(xué)方法

采用SPSS19.0軟件對各組間試驗數(shù)據(jù)進行統(tǒng)計學(xué)分析。采用χ2檢驗比較各組間率的差異,P＜0.05表示差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

3 結(jié)果

治療第1周和治療第3周，聯(lián)合組和對照組治療有效率比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義第一周為(χ2=0.229,P=0.633)，第三周為（χ2=2.607,P=0.102）。但隨著治療時間增加，治療至第5周后，聯(lián)合治療組治療有效率明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=4.800,P=0.028）。見表1。

4 討論

面部激素依賴性皮炎是由于患者反復(fù)長期使用激素乳膏及其含有激素的護膚品或化妝品不當(dāng)引起的一種慢性炎癥性疾病。由于糖皮質(zhì)激素（藥物或化妝品）的長時間濫用，使面部皮膚對激素乳膏和含激素護膚品或化妝品形成了依賴性，一旦停用就會出現(xiàn)“反跳現(xiàn)象”導(dǎo)致皮疹復(fù)發(fā)或者進行性加重[3]。中青年女性是最容易形成面部激素依賴性皮炎的患者群，對女性患者的面部容貌和自信心造成很大打擊。其可能的發(fā)病機制有以下幾點：第一為面部長時間使用糖皮質(zhì)激素會引起真皮成纖維細胞合成膠原和彈力纖維的量明顯減少，進而引起皮膚萎縮形成[4]。第二個方面為激素可以導(dǎo)致面部毛細血管擴張，可能通過引起真皮小血管功能失調(diào)而引發(fā)上述表現(xiàn)[5]，第三激素通過免疫抑制和抗炎等作用機制影響中性粒細胞趨化和朗格漢斯細胞功能，從而使皮膚免疫及屏障功能下降，外界抗原進入皮膚導(dǎo)致皮膚敏感性增加[6]。以上機制最終導(dǎo)致了面部激素依賴性皮炎患者出現(xiàn)紅斑丘疹、毛細血管擴張、皮膚萎縮、脫屑、痤瘡樣皮損及色素沉著等臨床表現(xiàn)[7]。目前臨床治療面部糖皮質(zhì)激素依賴性皮炎的方法很多,一般方法是首先讓患者逐漸減少或停用糖皮質(zhì)激素及相關(guān)護膚品或化妝品等，在此過程中給予抗組胺藥口服以及給予他克莫司替或吡美莫司等外用，但以上方法缺點也較明顯：患者皮損容易復(fù)發(fā)，副作用比較大，療程比較長等[8]。LED紅光具有很強的皮膚穿透力，可以促進處于激素依賴性皮炎患者面部皮膚內(nèi)各種炎癥介質(zhì)的清除，使面部滲出物慢慢吸收，而且使面部皮損內(nèi)的白細胞吞噬功能顯著增強，具有很好的消炎和消腫作用。同時通過其熱刺激作用，能顯著抑制局部炎癥皮膚內(nèi)末梢神經(jīng)的病理性神經(jīng)沖動，止癢效果明顯[9]。劉斌等研究顯示：LED紅光照射治療面部激素依賴性皮炎患者，能迅速減輕患者因激素引起的急性刺激癥狀和其他外用藥物替代治療中的反跳現(xiàn)象，取得比較滿意效果[10]。

圖1：治療前

圖2：治療后

表3 兩組不良反應(yīng)情況對比[n(%)]

表皮生長因子具有良好的促皮膚細胞增殖功能，能促進表皮角質(zhì)形成細胞生長及細胞新陳代謝，表皮生長因子與轉(zhuǎn)化生長因子-α相互結(jié)合后，通過表皮角質(zhì)形成細胞、真皮成纖維細胞胞和真皮血管內(nèi)皮細胞膜上的EGF受體發(fā)揮作用，使G0期和G1期細胞快速進展到S期，從而導(dǎo)致表皮角質(zhì)形成細胞、真皮血管內(nèi)皮細胞以及真皮成纖維細胞加快增殖分化過程，使皮膚創(chuàng)面迅速得到愈合[11]。人體的大部分組織和所有體液中基本均含有較低水平的表皮生長因子，并且含量波動很大。重組人表皮生長因子可顯著減輕皮膚磨削術(shù)后創(chuàng)面炎性反應(yīng)和滲出,促進各種組織細胞迅速增殖，激活表皮的趨向性移動 加速皮膚創(chuàng)面愈合[12]。

本研究顯示：LED紅光聯(lián)合重組人表皮生長因子溶液濕敷組在第五周治療后患者的有效率與對照組相比顯著增高，差異有統(tǒng)計學(xué)意義。說明LED紅光聯(lián)合重組人表皮生長因子溶液濕敷能顯著提高治療面部激素依賴性皮炎的療效。本研究中重組人表皮生長因子濕敷可以作為LED紅光治療激素依賴性皮炎治療后的一個非常有效的輔助治療手段。