多西環素聯合調Q脈沖激光治療輕、中度酒渣鼻的臨床效果及安全性分析

劉林菁，陳少芳，胡金清

(廣東醫科大學附屬第三醫院順德龍江醫院，廣東 佛山，528300)

酒渣鼻屬于玫瑰痤瘡的一種表現，由于其好發于鼻及鼻周皮膚而得名，患者發病后多存在皮膚紅斑、膿包、丘疹等癥狀[1]。該病多發于30-50歲的中年女性中，根據病程進展可以分為紅斑期、丘疹和肥大期，越往后期對患者面部美觀度的影響越大，因此早確診、早治療十分關鍵[2]。目前尚未明確酒渣鼻的病因，治療難度較大，當前臨床上常用外用、系統藥物和物理治療，但效果并不理想[2]。近年來不斷有學者在研究中肯定了激光聯合藥物治療的可行性[3-4]，多西環素是近年來新興的一種酒渣鼻治療藥物，該藥物臨床應用后可顯著緩解患者臨床癥狀，改善其預后情況，但臨床上對于其與激光聯合治療的研究較少[5]。為了探究多西環素聯合調Q脈沖激光治療輕、中度酒渣鼻的臨床效果及安全性，本次選擇了2018年5月-2020年5月我院收治的150例輕、中度酒渣鼻患者進行分組對照研究，現報告如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料

本次選擇了2018年5月至2020年5月我院收治的150例輕、中度酒渣鼻患者作為研究對象，隨機將其分為觀察組（75例）和對照組（75例）。其中觀察組男性30，女性45；年齡23-50歲，平均年齡（38.24±14.06）歲；病程7-71個月，平均病程（10.62±0.91）個月。對照組男性27，女性48；年齡22-49歲，平均年齡（37.21±13.86）歲；病程5-73個月，平均病程（10.70±0.89）個月。兩組性別構成、年齡分布、病程等基線資料經SPSS22.0統計學軟件包分析顯示差異不顯著（P＞0.05），具有均衡可比性。此次研究已獲得我院倫理委員會審批。

1.2 納入/排除標準

納入標準：①均符輕、中度酒渣鼻診斷標準；②不存在其他嚴重器質性疾病或心肺功能障礙；③3個月內未接受任何酒渣鼻治療；④本次研究已經醫院倫理委員會批準，患者均自愿參與研究并簽署知情同意書。排除標準：①合并面部過敏性皮炎、光敏性疾病；②妊娠或哺乳期女性；③近期使用過光敏性藥物，或接受過酒渣鼻治療④非自愿參與研究或中途退出研究。

1.3 方 法

（1）對照組采用多西環素治療，其中多西環素由安徽國正藥業股份有限公司生產，國藥準字號：H20067836，規格：50mg（按C22H24N2O8計）。前3周：多西環素200mg/次，2次/d，口服；3周后：多西環素100mg/次,2次/d，口服。6周為1療程。

（2）觀察組在對照組的基礎上增加調Q脈沖激光治療，采用Medlite C6激光治療儀（美國康奧公司生產）在治療開始、治療3周和治療6周時，分別進行1次調Q1064nm脈沖治療，參數設置如下：波長1064nm，能量3.04J/cm，光斑直徑6mm。治療前先對患處進行清潔，紅斑期一般的患者不需要麻醉直接行激光治療；丘疹膿皰期患者需在患處涂抹復方利多卡因乳膏并用薄膜覆蓋30min，待麻醉起效后擦除藥膏再行激光治療。治療后立即對面部進行清潔冰敷，同時結合膠原蛋白膜冷敷25min；術后48h不能使用化妝品，術后2周用純凈水或冷開水潔面，并每晚用膠原蛋白膜冷敷25min。

1.4 療效判斷

治療結束后，以酒渣鼻全球醫師評分為依據對兩組患者治療效果進行評估，療效標準如下：治愈：患者皮損消除＞90%；顯效：患者皮損消除75%-89%；有效：患者皮損消除50%-74%；好轉：患者皮損消除25%-49%；無效：患者皮損消除＜25%或皮損加重。治療有效率=（治愈數+顯效數+有效數+好轉數）/總數x100%。

1.5 評價指標

（1）治療前后統計兩組患者的皮損區炎癥損害數目，包括膿包、丘疹等；同時，對兩組患者的皮損區紅斑、毛細血管擴張程度進行評分。其中紅斑嚴重程度評分標準如下：面部無紅斑病變計0分；限于面中部或泛發于全面部的輕微病變計1分；限于面中部或泛發于全面部的顯著病變計2分；泛發于全面部的嚴重病變計3分。毛細血管擴張程度評分標準如下：無毛細血管擴張計0分；直徑＜0.2mm的細小血管在面部分布面積不超過10%計1分；直徑＞0.2mm的血管在面部分布面積約10%-30%計2分；直徑＞0.2mm的血管在面部分布面積超過30%計3分。（2）治療前后分別采用玫瑰痤瘡研究者總體評分（IGA）標準對兩組患者的酒渣鼻嚴重程度進行評分，該標準根據嚴重程度的不同分為7個等級，分值為0-6分，得分越高說明酒渣鼻越嚴重。（3）治療開始后密切監測患者的各項生命體征、血尿常規、肝腎功能等指標，及時記錄患者治療期間出現的不良反應，比如輕微脫發、胃部不適、肝腎受損、血尿常規異常等。

1.6 統計學處理

所有研究數據納入統計學軟件SPSS22.0進行處理和分析，計量資料以（）表示，t檢驗，計數資料以[n(%)]表示，χ2檢驗；P＜0.05表示差異存在統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者臨床療效比較

觀察組患者的治療有效率為96%，顯著高于對照組的77.33%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療前后皮損區炎癥損傷計數和紅斑、毛細血管擴張程度評分

治療前兩組患者的皮損區炎癥損傷計數，紅斑程度和毛細血管擴張程度評分均無明顯差異（P＞0.05）；治療后，兩組患者的皮損區炎癥損傷計數和紅斑、毛細血管擴張程度評分均優于對治療前，且觀察組優于對照組，組間差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表1 兩組患者治療有效率對比[n,(%)]

表2 兩組患者治療前后皮損區炎癥損傷計數和紅斑、毛細血管擴張程度評分對比()

表2 兩組患者治療前后皮損區炎癥損傷計數和紅斑、毛細血管擴張程度評分對比()

注：治療后與治療前相比，*P ＜0.05。

2.3 兩組患者治療前后IGA評分

治療前兩組患者的IGA評分無明顯差異（P＞0.05）；治療后兩組患者的IGA評分均優于治療前，且觀察組優于對照組，組間差異有統計學意義（P＜0.05），見表3。

2.4 兩組患者不良反應發生情況比較

觀察組患者不良反應發生率為5.33%，顯著低于對照組的17.33%，差異有統計學意義（P＜0.05），見表4。兩組不良反應采取針對性處理措施后均明顯好轉。

2.5 典型病例

王X，女，42歲，病程7個月，治療前酒渣鼻輕、中度，炎性丘疹少量，膿包、紅斑、毛細血管擴張中度；治療3周后，炎性丘疹和紅斑明顯減少，毛細血管擴張明顯減少。具體如圖1所示。

3 討論

近年來，治療酒渣鼻的方案不斷增加，比如中藥療法、口服藥物治療等，雖然對酒渣鼻癥狀起到了改善作用，但總體治療效果仍不理想[6-7]。多西環素是廣譜抗菌藥物的一種，即可以抑制幽門螺桿菌和白細胞趨化，也可以選擇性抑制細胞免疫，減輕炎癥反應[8]。研究發現[9-11]，多西環素在降低炎癥細胞因子含量、抑制金屬蛋白酶和活性氧的產生、增強表皮水合作用的同時，還可以保護結締組織和毛細血管的完整，減少毛細血管滲漏、過敏擴張以及面部紅斑。基于此，多西環素被越來越多的應用于玫瑰痤瘡的治療中，但該藥的不良反應較多，臨床上一般采用小劑量用藥[12-13]。

表3 兩組患者治療前后IGA評分比較(,分)

表3 兩組患者治療前后IGA評分比較(,分)

圖1 酒渣鼻患者采用多西環素聯合調Q脈沖激光治療前后

表4 兩組患者不良反應發生情況比較[n,(%)]

隨著現代科技的進步，激光在治療玫瑰痤瘡方面的作用越來越顯著。臨床研究發現[14-15]，在酒渣鼻治療中采用適當的調Q脈沖激光，可以改善紅斑和毛細血管擴張，有效提高臨床療效，主要是由于激光治療可以改變患處的微環境，抑制皮脂腺的分泌，促進患處皮質膚理改善。多西環素和調Q脈沖激光均被證實可以有效改善酒渣鼻患者的癥狀[16-17]，但目前臨床對于兩者聯用治療酒渣鼻的研究較少。

本次選擇了我院收治的150例輕、中度酒渣鼻患者進行分組對照研究，結果發現觀察組治療有效率為96%，顯著高于對照組的77.33%，提示采用多西環素聯合調Q脈沖激光可以有效提升輕、中度酒渣鼻的治療效果。這在李伶[18]等的研究結果中也得以體現，其研究將80例輕、中度玫瑰痤瘡患者隨機分為對照組和觀察組，其中對照組（38例）采用甲硝唑凝膠外用+多西環素聯合口服治療，觀察組（42例）在對照組的基礎上增加調Q脈沖激光治療，結果發現觀察組的治療有效率為100%，顯著高于對照組的78.95%（P＜0.01）。除此之外，兩組患者治療后皮損區炎癥損傷計數和紅斑、毛細血管擴張程度評分均優于對治療前，且觀察組優于對照組（P＜0.05）；兩組患者治療后IGA評分也明顯優于治療前，且觀察組優于對照組（P＜0.01），說明采用多西環素聯合調Q脈沖激光治療輕、中度酒渣鼻可以減少患者皮損區炎癥損傷數目，改善皮損區紅斑和毛細血管擴張程度，緩解患者癥狀。分析其原因可能在于：（1）調Q脈沖激光改善了局部微循環，對皮脂腺分泌產生抑制作用，進而緩解了患者痤瘡癥狀；（2）調Q脈沖激光還能促進多西環素抗炎作用，縮短了藥物反應時間，改善炎癥反應，加強皮膚膠原組織修復作用；（3）二者聯合應用可通過不同的作用機制發揮協同作用，達到療效疊加的效果，促進患者創口的愈合。

觀察組不良反應發生率為5.33%，顯著低于對照組的17.33%（P＜0.05），證實了多西環素聯合調Q脈沖激光治療輕、中度酒渣鼻可以降低不良反應發生率，安全性更高。與其他學者[19-20]報道一致。這可能是因為調Q脈沖激光屬于一類弱激光，治療時產生的光熱能量較小，因此不會對機體造成潛在損傷，故不良反應發生率降低。

綜上所述，多西環素聯合調Q脈沖激光治療輕、中度酒渣鼻臨床療效顯著，聯合治療模式不但改善了患者臨床癥狀，降低了用藥后不良反應風險，還對患者預后結局有改善價值，可考慮推廣應用。