玉屏風顆粒對牛奶蛋白過敏致特應性皮炎療效及外周血T 淋巴細胞亞群影響

酈建娣 湯衛紅 湯巧巧 王忠敏 王惠庭 李才學 趙孝琴

牛奶蛋白是嬰幼兒最常見的食物過敏原。臨床發現，牛奶蛋白過敏與特應性皮炎具有密切的關聯[1]。流行病學研究顯示，＜1 歲出現牛奶蛋白過敏為2.0%～7.5%，而牛奶蛋白致特應性皮炎占40%～50%[2]。大量研究顯示，T 淋巴細胞亞群在變態反應中起主要作用[3-4]。西醫針對特應性皮炎主要采用抗組胺藥，但其止癢作用只能維持4～6h，且抗組胺藥對中樞神經系統具有一定的鎮靜作用，不適于在嬰幼兒廣泛應用。臨床研究顯示，玉屏風加味方在治療慢性過敏性皮疹中具有顯著療效[5]。本研究通過玉屏風顆粒治療嬰幼兒牛奶蛋白過敏致特應性皮炎，觀察其臨床治療效果及對外周血T 淋巴細胞亞群水平影響，進一步探討玉屏風顆粒治療兒童牛奶蛋白過敏致特應性皮炎可能的作用機制。

1 臨床資料

1.1 一般資料 選取2019 年2 月—2020 年2 月浙江省諸暨市人民醫院收治的牛奶蛋白過敏致特應性皮炎患兒100 例，男47 例，女53 例，年齡（1.27±0.76）歲，病程（1.69±0.56）個月。采用隨機數字法分為對照組與觀察組，各50 例。研究前通過浙江省諸暨市人民醫院倫理委員會審核，且符合《赫爾辛基宣言》倫理要求，家屬簽署知情同意書。

1.2 納入標準（1）符合中華醫學會皮膚性病學分會兒童皮膚病學組《中國兒童特應性皮炎診療共識（2017 版）》中關于特應性皮炎的診斷標準[6]，且符合中醫本虛標實證[7]；（2）牛奶蛋白皮膚點刺試驗陽性，并由牛奶蛋白激發試驗排除假陽性；（3）年齡6～36個月，病程不超過3 個月；（4）納入前1 周內未曾用抗組胺藥、白三烯受體拮抗劑或白三烯受體調節劑及其他抗過敏有關的藥物者。

1.3 排除標準（1）合并嚴重心、肝、腎等臟器功能不全者；（2）對本研究中所用藥物過敏者；（3）既往有川崎病、過敏性紫癜、免疫性血小板減少性紫癜等免疫相關疾病者；（4）主動退出研究者。

2 方 法

2.1 治療方法 對照組給予深度水解蛋白配方奶粉（規格：400g/罐，紐迪希亞公司，批號201901010）喂養，用法與用量按照說明書進行喂哺，并予復方爐甘石外用散（規格：1g/瓶，上海金不換蘭考制藥有限公司，批號20190805）取適量涂于皮疹較多的地方，每天2～3 次。觀察組在對照組基礎上給予玉屏風顆粒治療，玉屏風顆粒（規格：5g/袋，國藥集團廣東環球制藥有限公司，批號20180729），＜1 歲，1 次1/3 包，1天3 次；1～2 歲，1 次1/2 包，1 天3 次；＞2 歲，1 次1包，1 天3 次。兩組均30 天為1 個療程。

2.2 觀察指標 采用免疫熒光法檢測比較外周血T淋巴細胞亞群水平，所有研究對象均于治療前和治療后第30 天進行門診隨訪，外周血T 淋巴細胞亞群水平（主要包括CD4+和CD8+水平）進行檢測，試劑盒由美國BD 公司提供，批號20171018。嚴格按說明書進行操作。

2.3 療效標準[8]痊愈：全身皮疹消退，且未發現新皮疹，皮膚瘙癢感消失，無或部分色素沉著；顯效：皮疹大部分消退，出現無或少許新皮疹，皮膚瘙癢感較前顯著減輕；有效：皮疹有消退，或出現少許新皮疹，皮膚瘙癢感較前有減輕；無效：全身皮疹無消退，且出現新皮疹，仍有明顯瘙癢?？傆行?（痊愈+顯效+有效）/總數×100%。

2.4 統計學方法 應用SPSS 23.0 統計軟件進行數據分析，計量資料采用均數±標準差（）表示，采用t 檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異有統計學意義。

3 結果

3.1 兩組牛奶蛋白過敏致特應性皮炎患兒一般資料比較 對照組50 例中男22 例，女28 例，年齡（1.32±0.71）歲，病程（1.70±0.54）個月；觀察組50 例中男25例，女25 例，年齡（1.22±0.81）歲，病程（1.68±0.59），兩組患兒性別、年齡、病程等一般資料比較，差異均無統計學意義（P＞0.05）。

3.2 兩組牛奶蛋白過敏致特應性皮炎患兒治療前后外周血T 淋巴細胞亞群水平比較 治療前兩組外周血CD4+和CD8+T 淋巴細胞亞群水平比較差異無統計學意義（P＞0.05）；與治療前比較，治療后兩組外周血CD4+水平均明顯提高（P＜0.05），觀察組外周血CD8+水平明顯降低（P＜0.05）；治療后兩組外周血CD4+、CD8+水平比較，觀察組外周血CD4+水平高于對照組（P＜0.05），CD8+水平低于對照組（P＜0.05），觀察組外周血CD4+/CD8+比值顯著高于對照組（P＜0.05），見表1。

表1 兩組牛奶蛋白過敏致特應性皮炎患兒治療前后外周血T 淋巴細胞亞群水平比較（）

表1 兩組牛奶蛋白過敏致特應性皮炎患兒治療前后外周血T 淋巴細胞亞群水平比較（）

注：對照組給予深度水解蛋白配方奶粉+復方爐甘石外用散；觀察組在對照組基礎上予玉屏風顆粒治療；與本組治療前比較，aP＜0.05；與對照組治療后比較，bP＜0.05

3.3 兩組牛奶蛋白過敏致特應性皮炎患兒臨床療效比較 對照組總有效率76.0%（38/50），觀察組總有效率94.0%（47/50）。兩組療效比較，觀察組顯著優于對照組（χ2=17.119，P＜0.01）。見表2。

表2 兩組牛奶蛋白過敏致特應性皮炎患兒臨床治療效果評估比較[例（%）]

4 討論

牛奶蛋白過敏致特應性皮炎是嬰兒期常見的變態反應性疾病，由于皮疹反復發作，瘙癢明顯，嚴重影響兒童的生活[9]。牛奶蛋白回避短期可改善癥狀，但是長期回避可引起嬰幼兒營養不均衡。臨床研究顯示，絕大多數牛奶蛋白過敏的嬰幼兒都可耐受深度水解配方粉，但也有臨床效果不佳者[10]?？菇M胺藥治療特應性皮炎雖然有一定療效，但容易引起嗜睡等不良反應。特應性皮炎屬中醫“四彎風”范疇。由于素體稟賦不耐，外加六淫之邪侵襲；或飲食不節、腸胃濕熱；或平素體弱、氣血不足，衛外不固所致。玉屏風顆粒由防風、黃芪、白術（炒）組成，方中黃芪補肺益氣，白術補氣健脾，與黃芪合用，可增強固表止汗作用。動物實驗發現，玉屏風對異硫氰酸熒光素誘導的小鼠Th2 型變應性接觸性皮炎具有顯著抑制作用[11]。本研究顯示，牛奶蛋白過敏致特應性皮炎采用玉屏風顆粒可顯著改善臨床治療效果（P＜0.01）。

臨床研究顯示，牛奶蛋白過敏可由IgE 介導或非IgE 介導的免疫反應所引起，而IgE 對非IgE 介導的食物過敏無預測作用[12]。皮膚點刺試驗對牛奶蛋白過敏致特應性皮炎診斷有一定幫助，但存在假陽性，食物過敏原回避、激發試驗是特應性皮炎診斷的金標準，但有發生過敏性休克等風險。曾曉燕等[13]研究顯示，低齡食物過敏兒童存在T 淋巴細胞亞群CD4+改變現象。謝麗杰[14]研究顯示，玉屏風顆粒能固表補氣，有效提高T 淋巴細胞亞群CD3+、CD4+、CD4+/CD8+水平。本研究結果顯示，對照組和觀察組患兒血液中CD4+T 淋巴細胞亞群均有顯著增加，對照組CD8+T 淋巴細胞亞群無明顯下降，而觀察組明顯祗于治療前，提示玉屏風顆?？赡芡ㄟ^改變T 淋巴細胞亞群比例，從而改善臨床癥狀，且對牛奶蛋白過敏致特應性皮炎早期診斷和臨床療效可能有一定參考價值。

綜上所述，玉屏風顆粒治療嬰幼兒牛奶蛋白過敏致特應性皮炎療效肯定，玉屏風顆粒可能通過改變CD4+/CD8+T 淋巴細胞亞群比例，從而達到治療效果。