無錫地區兒童腦性癱瘓高危因素調查分析

陸瑩，劉毅梅，張娜

腦性癱瘓(簡稱腦癱)是一組持續存在的中樞性運動和姿勢發育障礙、活動受限證候群，這種證候群是由于發育中的胎兒或嬰幼兒腦部非進行性損傷所致[1]。腦癱嚴重影響患兒的生存質量，給家庭帶來巨大的經濟、精神負擔[2]。國際衛生組織統計顯示我國腦癱的發病率為1.8‰～4‰[3]。無錫雖為經濟發達地區，醫療資源豐富，但腦癱的發病率仍然不低。為了預防腦癱的發生，降低發病率，我們就無錫地區腦癱患兒發病的危險因素進行調查研究。對2017～2019年在無錫市兒童醫院兒童保健康復科就診的腦癱患兒進行危險因素分析。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選取2017年1月至2019年12月在無錫市兒童醫院兒童保健康復科就診的腦癱患兒50例作為觀察組，按1∶2的比例選取同期在我科體檢的健康兒童100例作為對照組。觀察組中男37例，女13例；年齡2～7歲，平均(50.64±18.60)個月。對照組中男52例，女48例；年齡2～7歲，平均(64.56±18.60)個月。兩組研究對象在性別、年齡方面比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 診斷標準 參照中華醫學會兒科分會神經學組制定的《小兒腦性癱瘓的定義、診斷條件及分型》中腦癱的診斷標準[4]。

1.3 納入標準 (1)符合小兒腦癱的診斷標準；(2)年齡2～7歲；(3)腦癱患兒家長知情同意。

1.4 排除標準 (1)不具有明顯危險因素的腦癱患兒；(2)有遺傳代謝性疾病者。

1.5 研究方法 在查閱相關文獻及臨床問診的基礎上，制作高危因素調查問卷表。問題涉及兒童性別、母親生育年齡、孕期是否接觸射線、孕期是否用藥、孕期是否住新房坐新車、是否工作、吸煙史、飲酒史、流產史、是否保胎、是否服用葉酸、分娩方式、是否有不良情緒、孕期并發癥、是否定期產檢、胎次、新生兒早產、出生體質量、新生兒窒息、缺血缺氧性腦病、病理性黃疸等。由經過統一培訓的醫師向患兒家屬詢問并完成調查表。對收集的數據進行單因素分析和多因素Logistic回歸分析，從而確定小兒腦癱的危險因素。

1.6 統計學方法 采用SPSS 20.0軟件進行統計學處理，單因素采用χ2檢驗，多因素采用Logistic回歸分析，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 小兒腦癱危險因素的單因素分析 母親生育年齡、是否工作、吸煙史、流產史、是否有不良情緒、胎次、低體質量、新生兒窒息、缺血缺氧性腦病、病理性黃疸是發生小兒腦癱的危險因素，差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

2.2 多因素Logistic回歸分析 將單因素分析篩選出的變量作為自變量，進行多因素Logistic回歸分析。最終進入模型的變量是母親生育年齡、吸煙史、流產史、不良情緒、胎次、早產、低體質量、新生兒窒息、缺血缺氧性腦病，見表2。

表1 單因素分析[n(%)]

表2 多因素Logistic回歸分析

3 討論

腦癱是影響運動發育并導致活動受限的一組永久性疾病，是兒童殘疾的最常見原因，常引起多種并發癥，如癲癇、智力障礙、知覺認知障礙、學習障礙、骨骼肌肉問題、消化系統異常等。歐美國家每年為腦癱患兒康復所花費用是普通兒童的15倍[5]。高昂的治療費用對患兒家庭是沉重的負擔，對社會醫療承載力也是巨大的考驗。因此研究小兒腦癱的危險因素，及時止損，顯得尤為重要。本次研究因素的選取是結合以往相關文獻敘述的危險因素及臨床病例采集時出現概率較高的因素來開展的。經過單因素與多因素Logistic回歸分析顯示母親生育年齡、吸煙史、流產史、不良情緒、胎次、早產、低體質量、新生兒窒息、缺血缺氧性腦病是小兒腦癱的獨立危險因素。其中早產雖然在單因素分析中沒有統計學差異，但相關文獻顯示早產和低出生體質量是重要的危險因素[6]，因此也被納入多因素Logistic回歸分析，并顯示為重要的危險因素之一。

隨著我國經濟水平的發展，女性的受教育程度越來越高，社會競爭的參與度也越來越高，隨之而來的就是生育年齡的推遲，加之二胎政策的實施，高齡產婦成為生育軍團中不可忽視的部分。但隨著年齡的增長，普遍來說女性的生理功能是呈下降趨勢的，子宮的孕育狀態、肌肉纖維的彈性、韌帶的延伸力、產道的擴張力都大不如前。辛桂艷[7]研究發現高齡產婦在孕期罹患糖尿病、高血壓的風險明顯高于適齡孕婦，在分娩時損傷出血的概率也大大增加，同時新生兒早產與致畸風險明顯。樊秋民等[8]對高齡二胎生長發育情況進行研究發現，在大運動、精細運動、適應能力、語言、社會行為等方面要落后于非高齡胎兒。女性每生一個孩子都要忍受常人無法想象的體能消耗、身體痛苦與精神忍耐，因此生育完之后整體功能不可能完全恢復到生育之前的狀態，在這種狀態下再生育二胎，胎兒所獲得的母體營養自然沒有第一胎那么充足，隨之帶來的問題可能就會表現為發育不良。本次研究發現，觀察組中生育年齡≥35歲的女性占20.0%，二胎占38.0%，對照組中生育年齡≥35歲的女性僅占6.0%，二胎占12.0%，Logistic回歸分析中顯示母親生育年齡、胎次也是生育腦癱患兒的獨立危險因素(母親生育年齡OR=1.126，胎次OR=3.302)，直觀說明了高齡產婦的胎兒及二胎罹患腦癱的風險較大。

香煙被公認為是有害物質，不僅對成人的呼吸系統、心血管系統、神經系統等有害，對嬰幼兒的危害更大。香煙在燃燒中會產生很多對人體有害物質，如尼古丁、一氧化碳、煤焦油、乙醛、酚類、氫氰酸等。煙霧中的一氧化碳與血液中的血紅蛋白結合，使其失去攜氧能力，不能給胎兒運送足夠的氧氣，胎兒供氧不足，導致生長發育受限。Gutvirtz等[9]做了一個長期跟蹤發現，那些孕期吸煙的母親所生的孩子在今后罹患神經系統疾病的風險遠遠大于未吸煙母親的孩子。從調查數據來看，觀察組中主被動吸煙的占比是58.0%，對照組是28.0%，Logistic回歸分析中顯示主被動吸煙也是生育腦癱患兒的獨立危險因素(OR=0.306)。因此，在孕期吸煙或是長期處于“二手煙”狀態下，對胎兒造成的危害不可估量。

懷孕期間，女性通常要面臨突然的角色轉變、身材的巨大考驗、工作中的體力精力不濟等問題，隨之帶來的就是各種心理上的不適，如焦慮、不安、煩躁、抑郁等[10]。孕期不良情緒的產生會影響胎兒的生長發育。如孕期壓力過大會促進皮質醇的分泌，皮質醇會抑制黃體酮，而黃體酮對維持健康的懷孕過程至關重要。黃華等[11]通過動物實驗發現妊娠期的大鼠當承受過大的壓力時，它的子代大鼠神經系統受損明顯。產婦焦慮會導致催產素、五羥色胺分泌減少，去甲腎上腺素分泌增加，使子宮收縮困難，增加生產難度，可能導致出血、難產等，對孕婦與胎兒的生命安全都是一種威脅[12]。本次研究中，觀察組中孕期有不良情緒的孕婦占64.0%，對照組中占39.0%，Logistic回歸分析中顯示孕期不良情緒是導致小兒腦癱的獨立危險因素(OR=0.288)。

低體質量與早產已是公認的小兒腦癱的危險因素，且出生體質量、胎齡與腦癱罹患風險成反比[13]。流產是導致低體質量、早產的重要因素之一。流產引起的早產一般與感染、機械損傷有關。行流產手術時所用的器械會造成宮頸口的損傷，宮頸口的松弛與功能不全會導致早產[14]。子宮內膜恢復過程中的局部感染易導致生殖道上行感染，感染增加了早產的發生率[15]。Zafran等[16]研究發現既往有流產史的女性生育出低體重兒的風險是沒有流產史女性的7倍。流產帶來的早產、低體質量直接影響到胎兒的生長發育，大大增加了腦癱的患病率。本次研究中也發現這三個因素是導致小兒腦癱的獨立危險因素(早產OR=3.874，低體質量OR=4.008，流產OR=0.331)，與以往的研究結果相一致。

新生兒窒息與缺血缺氧性腦病是緊密相聯的兩大危險因素。窒息是新生兒早期死亡的主要原因之一。在幸存者中，它可能發展為缺氧缺血性腦病及其他神經系統疾病。長時間嚴重的窒息將導致組織完全依賴有氧代謝(例如中樞神經系統)消耗能量。能量的不足導致ATP依賴性泵的阻塞，繼而喪失神經元跨膜電位，大腦最敏感的區域因此死亡[17]。缺血缺氧性腦損傷會導致永久性運動障礙性腦癱。大腦在缺血時，興奮性神經遞質谷氨酸會過量積累，導致細胞內鈣離子濃度升高，引起不可逆的神經元細胞損傷[18]。本次研究中，Logistic回歸分析也顯示了新生兒窒息、缺血缺氧性腦病是導致小兒腦癱的獨立危險因素(新生兒窒息OR=2.714，缺血缺氧性腦病OR=3.162)。

腦癱的危險因素復雜多樣，本次研究就產前中后部分因素進行了分析，涉及面具有一定局限性，參與問卷例數有限。因此，在今后的研究中會繼續積累病例，拓寬研究范圍，臨床積極宣教預防，為進一步降低腦癱患兒的出生率而努力。