胃癌患者血清中IGF-1與CEA、CA125、CA199、CA724水平的相關性分析及在胃癌診斷中的意義

王 寧，付立業，隋承光，孟凡東，李 妍*

(1.沈陽市第六人民醫院，腫瘤介入綜合治療科，遼寧 沈陽110006；2.中國醫科大學附屬第一醫院，腫瘤研究所，遼寧 沈陽110001)

胃癌是消化道常見惡性腫瘤，其發病率呈逐年上升趨勢[1]。由于大部分胃癌患者早期癥狀不明顯、發病隱匿，多數出現臨床癥狀時已發展成中晚期胃癌[2]。大部分患者往往死于胃癌的復發及轉移[3]。胃癌的早期發現和診斷對提高胃癌患者的治愈率和預防胃癌的復發和轉移具有重要意義。

胃癌的早期篩查方法有：血清蛋白酶原(PG)、胃泌素17(G-17)、血清Hp(幽門螺桿菌)感染的尿素呼氣試驗(UBT)、血清胃癌相關抗原(MG7-Ag)和血清腫瘤標志物，包括癌胚抗原(carcino-embryonic antigen，CEA)、糖鏈抗原125(carbohydrate antigen 125，CA125)、糖鏈抗原19-9(carbohydrate antigen 19-9,CA19-9)、糖鏈抗原724(carbohydrate antigen724，CA724)等，特別是血清腫瘤標志物可反映腫瘤的存在、性質及其分化特點。其檢測方法取材方便、檢測快速，可對其進行定性和定量檢測，在臨床已被廣泛應用[4-5]。檢測血清中腫瘤標志物，可為腫瘤的診斷、判斷預后及治療方案的實施提供一定的數據依據[6]。但是單一傳統的腫瘤標志物對于胃癌的確診存在一定片面性，采用聯合檢測還是很必要的。

胰島素樣生長因子-1(insulin-like growth factor-1，IGF-1)在胃癌組織中異常高表達，在胃癌形成、惡性轉化及侵襲轉移中起促進作用[7]。本文主要探討胃癌患者血清中IGF-1在胃癌診斷中的意義及與CEA、CA125、CA724、CA199的相關性分析，為胃癌的治療及預后提供有力的理論數據。

1 材料與方法

1.1 實驗材料

血清標本采自中國醫科大學附屬第一醫院。2017年1月1日至2018年12月31日的住院患者，均符合胃癌診斷標準，共100例，其中男58例，女42例，年齡35-79(60.3±10.8)歲。根據第8版TNM分期標準分為Ⅰ期39例，Ⅱ期28例，Ⅲ期21例，Ⅳ期12例。同期的良性胃部疾病對照組人群：胃潰瘍34例、慢性胃炎25例及胃息肉13例，共72例，其中男48例，女24例，年齡34-78(61.2±9.4)歲。健康對照組人群：相關檢查結果均處于正常范圍內，且既往無嚴重的心臟、腦、肝臟、肺臟、腎臟等原發性疾病，共72例，年齡>18歲，其中男30例，女42例。三組人群的年齡、性別等一般資料數據，具有可比性，且無統計學差異(P>0.05)。排除標準：合并其他系統器官的惡性腫瘤和疾病；糖尿病人群；心肺肝腎功能嚴重不足人群。

1.2 方法

抽取參與者清晨空腹靜脈血5 ml,室溫靜置1 h，離心，1 500 r/min，10 min，取上層血清，-80℃冰箱內保存，待檢測。

1.3 檢測指標

腫瘤標志物CEA、CA125、CA199、CA724水平的檢測，采用羅氏E601電化學發光法。酶聯免疫分析法檢測血清中IGF-1的表達水平，應用上海酶聯生物科技有限公司提供的全自動生化分析儀及試劑盒進行檢測分析。

1.4 觀察指標

三組人群血清中CEA、CA125、CA199、CA724及IGF-1的水平，分析IGF-1與CEA、CA125、CA724、CA199的相關性；不同分期的胃癌患者血清中CEA、CA125、CA199、CA724及IGF-1的水平，并進行IGF-1與CEA、CA125、CA199、CA724的相關性分析。

1.5 統計學分析

采用統計學軟件SPSS22.0對實驗中的數據進行分析，計量資料用均數±標準差表示，單因素方差分析比較組間數據的差異，Pearson相關分析檢驗兩變量之間的相關性。P<0.05視為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 三組人群血清中CEA、CA125、CA199、CA724及IGF-1的表達水平

結果顯示，胃癌患者血清中CEA、CA125、CA199、CA724及IGF-1的表達水平均高于胃部良性疾病患者和健康對照組人群，差異具有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 三組人群血清中CEA、CA125、CA199、CA724及IGF-1的水平比較(mg/ml)

2.2 胃癌患者血清中IGF-1的表達與CEA、CA125、CA199、CA724表達水平的相關性分析

經Pearson相關性分析結果顯示，胃癌患者血清中IGF-1的表達水平與CEA、CA125、CA199、CA724的表達水平均呈正相關,見表2。

表2 血清中IGF-1的表達與CEA、CA125、CA199、CA724表達水平的相關性(mg/ml)

2.3 不同TNM分期胃癌患者血清中CEA、CA125、CA199、CA724及IGF-1的表達水平

結果顯示Ⅲ、Ⅳ期胃癌患者血清中CEA、CA125、CA199、CA724及IGF-1的表達水平明顯高于Ⅰ、Ⅱ期胃癌患者，且差異有統計學意義(P<0.05)，見表3。

表3 不同TNM分期胃癌患者血清中CEA、CA125、CA199、CA724及IGF-1的水平(mg/ml)

3 討論

胃癌的發生進展是一個多因素、多階段的復雜過程。隨著腫瘤分子生物學和基因學的發展，尋找合適的腫瘤標志物及腫瘤相關基因的治療靶點也逐漸成為胃癌等惡性腫瘤的研究方向。IGF-1是一類多功能細胞增殖調控因子，在細胞的分化、增殖、個體的生長發育中具有促進作用，還能抑制細胞凋亡，對胃癌血紅素氧合酶-1的表達有影響。與乳腺癌、胃癌、大腸癌等多種惡性腫瘤的發生發展關系密切[8-10]。IGF-1對肺癌、食管癌、前列腺癌等腫瘤細胞均具有強絲裂原效應[11]。胃癌組織中IGF-1高表達，且IGF-1可抑制胃癌細胞的凋亡，促進增殖、侵襲及轉移[12]。

IGF-1與胃癌的發生發展、侵襲及轉移密切相關[13]，關于IGF-1的表達與胃癌患者臨床病理因素相關性的研究，結論不一，可能與研究對象、研究方式及統計方法等因素有關。IGF-1與惡性腫瘤細胞的增殖速率和轉移有一定的相關性[14-15]。

本實驗結果，IGF-1在胃癌中的表達明顯高于胃部良性疾病者及健康對照組(P<0.05)，Ⅲ、Ⅳ期胃癌患者血清中IGF-1的表達水平也明顯高于Ⅰ、Ⅱ期胃癌患者(P<0.05)，揭示IGF-1在胃癌的發生發展中發揮作用。外周組織中，IGF-1主要通過促進DNA的合成、刺激特異性周期蛋白-D1的表達發揮其促有絲分裂的活性，從而加快G1期細胞向S期的轉變。IGF-1通過磷脂酰肌醇3激酶/蛋白激酶β途徑和絲裂原激活蛋白激酶途徑促進細胞增殖、分化及血管的形成，抑制細胞凋亡[16]，還可以通過激發Bcl-2編碼產物的表達，抑制Bax基因的表達，從而使Bcl-2/Bax的比例升高，對腫瘤細胞的耐藥也起到一定作用[17]。

如何提高胃癌早期診斷率、抑制復發轉移及減少患者死亡率已成為目前臨床上迫切需要解決的問題[18]。正常情況下血清中CEA含量極低，腫瘤患者血清中CEA水平呈升高趨勢。本研究顯示，胃癌患者血清中CEA含量增高，且Ⅲ、Ⅳ期患者血清中CEA的含量明顯高于Ⅰ、Ⅱ期患者，由此證實血清CEA可反映胃癌病情進展。胃癌術后患者血清中CEA的含量增加，提示腫瘤復發的危險增加，也可依據患者術前血清中CEA的水平預測中位生存期及腫瘤轉移的可能性[19]。

本實驗結果，血清中CA125、CA19-9、CA724的表達水平，在Ⅰ、Ⅱ期胃癌患者中沒有明顯差異，而在Ⅲ、Ⅳ期患者血清中的表達水平呈明顯升高，說明此三項標志物在早期的胃癌診斷中意義甚微。CA125主要存在于上皮組織及病人的血清中，心包、胸腹膜及子宮內膜等間皮組織細胞表面也有表達，當上述部位發生病變時血清中CA125的表達水平會急劇增高。CA19-9屬于胃腸道相關抗原，能特異性結合胃腸道腫瘤細胞表面的受體，健康成人胃、胰、肺中含量很低，當機體相應部位受到腫瘤侵襲其血清水平會大幅升高。胃癌患者血清中CA19-9的表達水平升高，且其含量水平與胃癌患者的TNM分期有關，與患者生存期呈負相關，與本實驗結果相一致。CA724為各種消化道癌癥的化驗標志，可反映胃癌患者體內腫瘤負荷，在胃癌復發監測中意義重大。這三項腫瘤標志物在胃癌的TNM分期中變化敏感，血清中的表達水平呈上升趨勢，揭示此三項腫瘤標志物可以預測胃癌的嚴重程度。

胃癌患者血清中IGF-1的水平與CEA、CA125、CA724、CA199的表達水平呈正相關，說明IGF-1和腫瘤標志物可同時反應胃癌的嚴重程度。本實驗選取的研究樣本可能會由于選擇的人群區域受限及樣本數量的限制，對實驗結果會產生一定的影響，但整體趨勢應該不會有太大差異。血清中IGF-1的表達聯合腫瘤標志物的檢測可為胃癌的診斷提供更有力的證據。