M膽堿受體阻斷劑聯合沙丁胺醇對支氣管哮喘急性發作患兒癥狀改善及肺功能的影響

姚 川

河南省南陽市第一人民醫院兒三科(南陽 473000)

支氣管哮喘是一種由多種原因引發的呼吸系統疾病，其臨床特征是氣道慢性炎癥，患者常伴隨喘息、咳嗽、胸悶、氣促等具體表現，并具有易復發、氣道重塑、損傷不可逆等特點[1]。近年來，支氣管哮喘在兒童時期發病率較高，急性發作是指其臨床表現突然發作且病情加重，對患兒生命健康產生威脅，因此使用療效快，效果好的治療藥物對治療該病具有重要的作用[2]。目前通常采用高濃度的藥物霧化吸入治療，對患兒局部氣管炎癥直接發揮藥效，緩解氣道痙攣，有效分解氣道黏液分泌物，促進氣道流通，從而控制病情[3]。沙丁胺醇是一種短效β2受體激動劑，具有顯著的平喘功效，對組胺等過敏性物質的分泌和釋放有明顯抑制作用，從而有效預防支氣管痙攣。異丙托溴銨氣霧劑是一種高選擇性的強效抗膽堿藥，具有較強的擴張支氣管以及舒緩支氣管平滑肌的作用。鑒于此，本研究探討沙丁胺醇與M膽堿受體阻斷劑應用于支氣管哮喘患兒對其癥狀改善及肺功能的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2018年9月—2019年9月于我院治療的支氣管哮喘急性發作患兒88例，經我院醫學倫理委員會批準，采用隨機數表法分為觀察組(n=44)和對照組(n=44)。觀察組男22例，女22例；年齡3～13歲，平均年齡(7.83±2.88)歲；病程1～4 h，平均病程(2.22±1.01)h；病情程度:輕度9例，中度28例，重度7例。對照組男21例，女23例；年齡4～12歲，平均年齡(7.41±2.24)歲；病程1～5 h，平均病程(2.32±1.02)h；病情程度:輕度10例，中度29例，重度5例。組間上述對比，差異不顯著(P>0.05)，具有可對比性。

1.2 入選標準

納入標準：①均符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南(2016年版)》中關于支氣管哮喘的診斷標準[4]，且均為急性發作期；②患兒前4周未服用過免疫抑制劑，前24 h未服用過糖皮質激素、支氣管擴張劑等藥物治療；③患兒及其家屬均自愿入組參加研究，且依從性較高。排除標準：①合并甲狀腺機能亢進患兒；②合并嚴重臟器病變患兒；③合并感染性疾病患兒；④合并喘息性支氣管炎或心源性哮喘患兒；⑤對本研究藥物過敏患兒。

1.3 方法

采用藥物對兩組患兒進行對癥治療，包括化痰止咳、鎮靜吸氧、解痙平喘、維持水電解質平衡、抗感染等。

1.3.1 對照組 在對癥治療基礎上，予以沙丁胺醇氣霧劑(生產廠家：廣東三藍藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字H44020217；規格:14 g/瓶)吸入治療，100～200 μg/次，吸入速度為10～15 min/次，2 次/d，共連續治療7 d。

1.3.2 觀察組 在對照組基礎上，加入M膽堿受體阻斷劑(異丙托溴銨氣霧劑)(生產廠家：華潤雙鶴藥業股份有限公司；批準文號：國藥準字H11021802；規格:14 g)吸入治療，14 g/次，吸入速度為10～15 min/次，2次/d，共連續治療7 d。

1.4 評價指標

(1)治療7 d后評估兩組臨床療效:①顯效: 咳嗽、咯痰、肺部啰音、喘息等完全消失，呼吸正常；②有效: 咳嗽、咯痰、肺部啰音、喘息等逐漸緩解，呼吸頻率有所改善；③無效:上述均無改善甚至有加重現象。總有效率=顯效率+有效率。(2)癥狀改善:觀察并記錄兩組患兒咳嗽、憋喘和肺部啰音消失時間。(3)肺功能指標: 治療前、治療7 d后，以肺功能測定儀檢測兩組用力肺活量(FVC)、第一秒用力呼吸容積(FEV1)、呼氣峰流速(PEF)水平。(4)生活質量:采用圣·喬治呼吸疾病問卷(SGRQ)[5]評估兩組患兒治療前、治療7 d后的生活質量，該量表滿分為100分，分數與患兒生活質量成反比。(5)不良反應發生率:觀察兩組用藥期間是否有惡心嘔吐、心悸、皮膚潮紅、皮疹等不良反應。

1.5 統計學方法

2 結 果

2.1 臨床療效

與對照組總有效率相比，觀察組較高，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組患者臨床療效對比 n(%)

2.2 癥狀改善時間

治療7 d后，觀察組咳嗽消失時間、憋喘消失時間、肺啰音消失時間均較對照組短，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組患者癥狀改善時間對比

2.3 肺功能指標

治療前，比較兩組FVC、FEV1及PEF水平，差異不顯著(P>0.05)；治療7d后，兩組FVC、FEV1及PEF水平均較治療前高，且觀察組高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者肺功能指標水平對比

2.4 生活質量

治療前，兩組SGRQ評分比較，差異沒有統計學意義(P>0.05)；治療7 d后，兩組SGRQ評分均較治療前低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 兩組患者SGRQ評分對比 分)

2.5 不良反應發生率

用藥期間，對照組發生2例惡心嘔吐、1例心悸、1例皮膚潮紅、2例皮疹，不良反應發生率為13.64%(6/44)；觀察組發生1例惡心嘔吐、0例心悸、2例皮膚潮紅、1例皮疹，不良反應發生率為9.09%(4/44)。兩組不良反應發生率比較，差異無統計學意義(χ2=0.451，P=0.502)。

3 討 論

支氣管哮喘是一種較容易發生在兒童時期的呼吸系統疾病，其發病原因可能是呼吸道感染后病原菌進一步向支氣管侵入，從而導致支氣管發生水腫，此時支氣管內附著大量黏性物質，并伴有平滑肌痙攣，最終引起呼吸道阻塞。該病急性發作時，必須及時就醫，一旦病情嚴重，會造成循環、呼吸等功能衰竭，對患兒生命健康產生威脅。目前，臨床治療以緩解氣道阻塞，縮短發作時間，改善臨床癥狀為根本[6]。

沙丁胺醇是一種短效β2受體激動劑，可防治支氣管痙攣性呼吸道疾病，如喘息性支氣管炎或支氣管哮喘等，是治療支氣管哮喘急性發作的基礎藥物，可有效舒緩支氣管平滑肌痙攣[7- 8]。異丙托溴銨為抗膽堿類藥物，其中的氨茶堿可松弛支氣管平滑肌，從而起到擴張支氣管的目的；其中的琥珀氫考具有快速緩解臨床癥狀的功效。此外，異丙托溴銨對氣道平滑肌M受體具有高選擇性，可阻止氣道平滑肌中的乙酰膽堿與膽堿能受體結合，從而使氣道分泌物快速排出，氣道堵塞情況改善，改善換氣功能和肺通氣[9-10]。本研究結果顯示，觀察組總有效率較對照組高，觀察組各臨床癥狀消失時間均短于對照組，兩組不良反應發生率無差異，表明沙丁胺醇與M膽堿受體阻斷劑聯合應用于支氣管哮喘療效確切，可促進患兒臨床表現快速改善，降低不良反應發生率。分析其原因在于，兩種藥物聯合作用，可延長藥效，快速緩解氣道堵塞，進而加速臨床癥狀改善，使用的藥物劑量較少，從而可減少不良反應發生。本研究結果顯示，治療7 d后，觀察組FVC、FEV1及PEF水平均較對照組高，表明沙丁胺醇與M膽堿受體阻斷劑聯合應用于支氣管哮喘患兒，可改善其肺功能，可能與異丙托溴銨直接作用于患者氣道有關，抑制氣道重塑、改善肺功能效果確切，與沙丁胺醇氣霧劑聯合使用，作用機制增強。本研究還發現，治療7 d后，觀察組SGRQ評分低于對照組，表明沙丁胺醇與M膽堿受體阻斷劑聯合應用可提高支氣管哮喘急性發作患兒生活質量。

綜上所述，沙丁胺醇與M膽堿受體阻斷劑聯合應用于支氣管哮喘急性發作患兒，可提高其治療效果，可縮短咳嗽消失、憋喘消失及肺啰音消失時間，改善其肺功能，提高生活質量，降低不良反應發生率，值得臨床推廣應用。