氟西汀聯合喹硫平治療伴有強迫癥狀精神 分裂癥患者的臨床效果觀察

王博，耿英華

（阜新市精神病防治院精神三科，阜新 123000）

當前人們生活壓力與工作壓力不斷加重，精神疾病患者人數也越來越多。精神分裂癥是一種非常嚴重的精神疾病，常常出現思維、情感、行為和感知的障礙，有時也會出現精神活動不協調癥狀，臨床上目前尚未明確發病原因，有專家推測該病的發生與神經生物學、遺傳學以及社會心理學相關，患者通常情況下意識清醒且智商正常，部分患者會存在認知功能損傷狀況[1-2]。一般精神分裂癥患者會出現不同程度的強迫癥狀，其發生率為13%～46%，貫穿著患者疾病發生發展的各個時期，干擾患者日常生活工作，降低了患者的生活質量。臨床上一般采用喹硫平抗精神藥物治療，但治療效果并不理想[3]。經過長時間的臨床研究，不少學者證實[4]：血清再吸收抑制劑——氟西汀可以有效抗強迫和抑郁癥狀，起到良好臨床療效，有助于積極改善患者強迫癥狀，保證患者良好生活。為了進一步探究氟西汀聯合喹硫平在伴有強迫癥狀的精神分裂癥患者中的應用效果，特選擇2019 年1 月—2020 年8 月期間收治的54 例伴有強迫癥狀的精神分裂癥患者進行分組研究，現把研究結果匯報如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

研究開展時間2019 年1 月—2020 年8 月，取此時間段在某院收治的伴有強迫癥狀的精神分裂癥患者作觀察研究，共計病例數54 例。本次研究所選病例均通過醫院倫理委員會批準，患者及家屬均簽署《知情同意書》。本研究的基線分組方式為系統抽樣法，各組病例數27 例。對照組：男性患者14 例，女性患者13 例，年齡分布在32～58[平均（40.34±2.57）]歲；病程范圍2～9[平均（5.63±2.11）]年。觀察組：男性患者15 例，女性患者12 例，年齡分布在30～59[平均（40.32±2.54）]歲；病程范圍1～10[平均（5.66±2.13）]年。經過統計分析，這兩組治療對象間的資料差異幅度低（P＞0.05），具備可比價值。

納入標準：①符合中國精神分裂癥相關臨床標準[5]；②患者陰性和陽性癥狀評分不低于60 分； ③近期未曾服用相關性治療藥物；④醫學倫理委員會認可研究的開展，符合醫學倫理要求；⑤所有患者自愿參加研究，家屬知情同意；⑥患者血常規、血糖和心電圖檢查結果無異常。

排除標準：①藥物禁忌證患者；②藥物過敏史； ③妊娠或者哺乳期女性；④嚴重臟器性功能障礙患者；⑤治療依從性差患者；⑥酒精依賴性患者。

1.2 治療方式

對照組用阿斯利康制藥有限公司生產的喹硫平（J20090124）治療，初始劑量控制在25 mg/次，2 次/d，然后根據患者實際病情狀況每天遞增用藥，但要注意最大用藥量控制在150～200 mg。

觀察組除對照組用藥方式外，還需使用常州華生制藥有限公司生產的氟西汀（H19980138）治療，1 次/d，每次劑量控制在20～40 mg。

所有治療對象都需連續用藥2 個療程，一療程4 周，且注意在用藥治療期間禁止服用其他抗精神類藥物。

1.3 觀察指標

（1）應用耶魯-布朗強迫量表[6]（Y-BOCS）評價兩組觀察對象治療前后的強迫癥狀嚴重程度，同時采用簡明精神病評定量表[7]（BPRS）評價兩組觀察對象治療前后的精神病性癥狀嚴重程度，分數越高代表患者強迫癥狀與精神病性癥狀越發嚴重。

（2）參照PANSS 癥狀量表，評估兩組治療對象的臨床治療有效性，具體判定標準如下：①治愈：減分率高出75%；②顯效：減分率控制在50%～75%；③有效：減分率控制在25%～50%；④無效：減分率不足25%。臨床治療有效性=治愈率+顯效率+有效率。

（3）應用GQOL-74 生活質量評定量表評估兩組患者治療前后的生活質量程度，分數100 分，分數越高表示患者的生活質量越好。

1.4 統計學處理

采用SPSS23.0 統計學軟件分析，計量資料的表述方式是（±s），檢驗用t 值；計數資料的表述方式 是（%），檢驗用x2值；α=0.05 是研究的檢驗標準，當P＜0.05 時，表示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 比較兩組患者治療前后的Y-BOCS 評分與BPRS評分

兩組患者未曾接受相應治療時的Y-BOCS 評分和BPRS 評分之間并不存在明顯的幅度性差異（P＞0.05），但是在治療后，觀察組兩項評分較對照組低，差異有統計學意義（P＜0.05）。如表1 所示。

表1 兩組患者治療前后的Y-BOCS 評分與BPRS 評分比較[n，（±s）]

表1 兩組患者治療前后的Y-BOCS 評分與BPRS 評分比較[n，（±s）]

Y-BOCS 評分/分 BPRS 評分/分治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=27） 25.97±6.48 22.21±8.43 85.31±19.87 77.08±10.46觀察組（n=27） 26.03±6.45 18.45±4.53 85.60±20.71 70.34±8.57 t 0.034 2.042 0.053 2.590 0.973 0.046 0.958 0.012 P組別

2.2 比較兩組患者的臨床治療有效性

在兩組患者臨床治療有效性方面的比較，顯示觀察組高于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。如表2所示。

表2 兩組患者的臨床治療有效性比較[n，（%）]

2.3 對比兩組患者治療前后的生活質量評分

在治療前，對照組與觀察組患者生活質量評分差異幅度不高（P＞0.05），但是在治療后，觀察組患者的生活質量評分明顯高于對照組，差異十分顯著（P＜0.05）。如表3 所示。

表3 兩組患者治療前后的生活質量評分比較[n，（±s）]

表3 兩組患者治療前后的生活質量評分比較[n，（±s）]

組別 例數 治療前/分 治療后/分對照組 27 38.56±6.74 49.56±4.02觀察組 27 37.98±6.35 58.34±3.26 t 0.325 8.815 0.746 0.000 P

3 討論

精神分裂疾病在當前精神科相對常見，屬于精神疾病中的嚴重病癥類型，其發生機制相對復雜，心理、社會、神經、遺傳等因素都可以引起精神分裂癥狀，發病后患者的思維往往處于不清晰狀態中，對于外界的感知能力較低，甚至可能會出現一定的認知時空上的紊亂現象，造成一系列反常行為。通常，精神分裂癥患者的認知、行為、感知、思維以及情感等都會呈現出一定的障礙性，或者表現出明顯的不協調性，而主要的臨床癥狀便是強迫癥狀，其發生率較高，這一癥狀的發生往往與機體中樞神經系統多巴胺D2受體功能亢進和5-羥色胺（5-HT）功能低下密切相關[8]。一旦精神分裂癥患者伴有強迫癥狀，便會出現反復性的強迫觀念、強迫動作性神經癥性障礙，使得患者的病情進一步加重，降低患者的生活質量，甚至在一定程度上增加臨床治療難度。對于精神分裂癥伴有強迫癥患者來說，機體的自知力明顯減弱，亦可表現出不同程度的焦慮癥狀，引起較大的情緒波動，甚至出現一定的社交困難和人格缺陷癥狀，不利于患者正常社交活動[9]。針對精神分裂癥患者來說，臨床常常選擇抗精神病性藥物治療，雖然患者的臨床癥狀存在一定的改善，但是在總體治療效果方面觀察后并未發現臨床療效達到理想狀態。因此，臨床積極給予相應治療十分重要。

在臨床大量研究后，發現“伴有強迫癥狀的精神分裂癥患者的病情不僅相關于疾病嚴重程度，而且密切相關于治療藥物的臨床效果”[10]。故而臨床治療精神分裂癥患者期間，需要從精神分裂癥與強迫癥狀兩個角度著手，同時治療，以此方可在根本上改善患者病情[11]。現階段，臨床治療精神分裂癥患者的主要應用藥物是喹硫平，這是一種非典型性的抗精神病性藥物，在機體5-HT2受體中具有較大的親和力，快速與之相結合，且結合強度高于同D1和D2受體，對陽性或陰性病癥患者起到一定的治療效果，但是在強迫癥狀中的臨床療效欠佳，在臨床應用中受到一定的限制[12]。隨著我國醫療技術水平的不斷進步，臨床在精神分裂癥疾病中的治療方案不斷更新，在這一現象下，臨床不少學者提出聯合用藥治療的方式。在本次研究中，兩組患者治療前的Y-BOCS 評分和BPRS 評分之間差異不高（P＞0.05），但是經過治療，觀察組Y-BOCS 評分和BPRS 評分分別是（18.45±4.53）分、（70.34±8.57）分，與對照組（22.21±8.43）分、（77.08±10.46）分相比明顯更低，同時觀察組臨床治療有效率92.59%（25/27）較對照組70.37%（19/27）更高，差異有統計學意義（P＜0.05）；對照組治療前的生活質量評分（38.56±6.74）分和觀察組（37.98±6.35）分比較，差異并不存在統計學意義（P＜0.05），在治療后兩組患者的生活質量評分都有了明顯提高，但觀察組（58.34±3.26）分高于對照組（49.56±4.02）分，差異有統計學意義（P＜0.05）。這足以證實：臨床在治療精神分裂癥伴強迫癥狀患者過程中，選擇喹硫平+氟西汀聯合治療，可以有效改善患者的精神病性癥狀與強迫癥狀，提高臨床治療有效性，保證患者較高的生活質量。分析產生這一結果的原因在于：氟西汀藥物可以進一步誘導和凸顯機體神經干細胞的分化作用，快速重塑機體神經干細胞的功能和結構，抑制機體神經遞質血清素的再吸收作用，增高機體神經元中的5-HT 受體濃度，有效改善患者的強迫癥狀，從而提高患者生活質量[13-14]。另外，氟西汀能夠在神經突出細胞再吸收神經遞質血清素中起到良好的抑制性作用，減少機體神經元5-HT 的攝取量，且不會結合至機體α 腎上腺素能與DA 受體中，從而進一步緩解患者的強迫癥狀，保證患者良好生活[15-16]。除此之外，氟西汀用藥后可以快速吸收至機體，生物利用度高，不易遭受外界因素干擾，待用藥數周后，便可快速擴散至機體全身部位，血藥濃度穩定，可以持續發揮藥效，而且不會引發患者諸多不良反應，用藥安全性更高。基于此，臨床把這兩種藥物聯合用在精神分裂癥伴強迫癥狀患者治療過程中的效果更佳，可以在很大程度上緩解患者的強迫癥狀與精神病性癥狀，提高患者生活質量。在姜倩[17]文獻中，常規組治療前的Y-BOCS 評分（25.89±6.52）分與BPRS 評分（85.21±21.12）分與研究組（25.58±6.51）分、（85.74±24.86）分之間差異不高（P＞0.05），而治療后常規組兩項評分分別是（22.10±9.30）分、（77.22±10.95）分，較觀察組（18.51±1.25）分、（73.13±5.13）分更高，差異十分明顯（P＜0.05）；而在鄒果果等人[18]文獻中顯示：觀察組患者臨床治療總有效率高達94.23%（49/52），較對照組76.93%（41/52）更高，差異有統計學意義（P＜0.05）；而且觀察組患者治療前的生活質量評分是（38.53±7.25）分，與對照組（38.82±7.17）分之間差異較低（P＞0.05），而經過8 周的治療后，觀察組患者的生活質量評分升高至（55.96±3.46）分，較對照組（47.08±3.39）更高，差異十分明顯（P＜0.05）。上述兩項研究結果與本文試驗結果一致。

總而言之，氟西汀聯合喹硫平治療伴有強迫癥狀的精神分裂癥患者的臨床療效確切，尤其是在改善患者強迫癥狀與精神病性癥狀方面，提高患者生活質量，所起到的臨床效果更佳，應當大力推廣和應用。