支氣管哮喘及過敏性鼻炎患者總IgE與吸入變應原sIgE檢測結果分析

張雅文 孫培莉

1.揚州大學附屬醫院呼吸與危重癥醫學科，江蘇揚州 225001；2.南京醫科大學第一臨床醫學院呼吸與危重癥醫學科，江蘇南京 210029

過敏性疾病是指機體接觸過敏原發生異常免疫反應引起的一類疾病。據統計，全球過敏性疾病患病率為10%～40%，支氣管哮喘患者約3億人，過敏性哮喘占50%以上，過敏性鼻炎（allergic rhinitis，AR）患者約有4億人，哮喘與變應性鼻炎常同時存在，相互影響[1-3]。2016年我國城市地區哮喘的總體控制率遠低于發達國家水平，僅為28.5%[4]。持續暴露于變應原是影響哮喘控制水平、導致哮喘及變應性鼻炎發作的常見危險因素或誘因之一[5]。因此，對過敏性疾病尤其是支氣管哮喘和過敏性鼻炎患者進行變應原和tIgE檢測具有重要意義。本研究擬通過對哮喘及變應性鼻炎患者tIgE、吸入性變應原特異性IgE（IsIgE），進而推測過敏原檢測在哮喘及變應性鼻炎診療中的應用價值。

1 資料與方法

1.1 研究對象

選取2016年12月至2018年6月于江蘇省人民醫院就診行tIgE、IsIgE檢測的患者，納入標準：哮喘患者符合《支氣管哮喘防治指南》[6]中的診斷標準；AR患者符合變應性鼻炎診斷和治療指南[7]的診斷標準。哮喘伴變應性鼻炎組患者同時滿足支氣管哮喘及AR的診斷標準。排除標準：患有除支氣管哮喘及變應性鼻炎之外的過敏性肺疾病；有系統性紅斑狼瘡、干燥綜合征、類風濕關節炎等結締組織疾病；有惡性腫瘤病史；嚴重器官功能不全。篩選出不伴有變應性鼻炎的哮喘患者69例為A組；伴有變應性鼻炎的哮喘患者40例為A+AR組；不伴有哮喘的變應性鼻炎患者34例為AR組；同時篩選出排除氣道變應性疾病的患者33例，作為對照組（C組）。A組患者中IsIgE陽性的患者有30例設為AA組，IsIgE檢測陰性者39例設為NAA組。本研究經本院醫學倫理委員會批準，患者均簽署知情同意書。

1.2 方法

囑患者清晨空腹采5 ml靜脈血，3000 r/min離心5 min分離血清。過敏原檢測采用蘇州浩歐博生物醫藥有限公司的10種IsIgE抗體檢測試劑盒（戶塵螨、粉塵螨、艾蒿、豚草、柳樹、貓上皮和皮屑、狗皮屑、德國小蠊）和tIgE抗體檢測試劑盒，結果判定：tIgE≥100 kU/L為陽性；IsIgE≥0.35 kUA/L記為陽性[8]。

1.3 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件進行分析， 計數資料采用[n（%）]表示，組間比較用χ2檢驗，計量資料采用（x±s）表示，多組間比較用ANOVA方差分析，兩兩比較用LSD-t檢驗；不服從正態分布的計量資料用中位數和四分位數表示，組間比較用Mann-Whitney U，繪制受試者特征（ROC） 曲線，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 各組患者一般資料比較

各組患者的年齡及性別構成比例比較，差異無統計學意義（P＞0.05），各組間總IgE比較，差異有統計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 各組患者一般資料比較

2.2 各組IsIgE陽性率比較

在變應原檢測的陽性的各組患者中，屋塵螨、粉塵螨sIgE檢測的陽性率均為最高，其陽性率在AA組患者中為50.00%，53.33%；在A+AR組患者中為67.50%、62.50%；在AR組患者中為82.35%、79.41%。AA組、A+AR組與AR組患者屋塵、屋塵螨的sIgE的陽性率組間比較，差異有統計學意義（P＜0.05），AR組患者屋塵、屋塵螨sIgE的陽性率明顯高于AA組（P＜0.05）；余各種變應原sIgE檢測陽性率組間比較，差異無統計學意義（P＞0.05），見表2。

2.3 IsIgE陽性種類數比較

將十種吸入性變應原分為屋塵、塵螨、寵物、花粉、霉菌及蟑螂6類，對各組吸入性變應原 sIgE陽性種類數進行比較。結果發現，單一種類變應原陽性患者在AA組最多，占60.00%；而其在AR組及A+AR組僅占29.41%、40.00%；AR組患者2類變應原陽性的患者最多，占61.76%，而AA組、A+AR組分別僅占26.67%、40.00%；三組患者吸入性變應原陽性種類構成比之間的比較，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表2 各組患者變應原陽性率比較[n（%）]

表3 變應原陽性種類比較[n（%）]

2.4 總IgE對吸入變應原敏感的診斷價值

以總IgE對吸入變應原敏感做ROC曲線，總IgE的最佳截斷值為65.43 kU/L，對應靈敏度為80.8%、特 異 性 為77.8%，AUC為0.785，（95%CI：0.710～0.860，P＜0.05），見圖1。

圖1 總IgE診斷吸入性變應原敏感的ROC曲線

3 討論

支氣管哮喘與AR屬于“同一氣道，同一疾病”，據統計10%～40%的AR患者同時患有哮喘，而6%～85%哮喘患者有鼻部癥狀；因此，在支氣管哮喘與AR的診療過程中，應同時關注上、下氣道疾病之間的聯系[9-10]。變應原檢測有助于識別過敏原，并通過指導患者規避變應原等方式以改善癥狀，提高疾病控制水平。變應原檢測目前主要包括激發試驗、皮膚試驗、血清學檢測、分子檢測等，其中血清tIgE、變應原特異性IgE檢測的準確性及安全性相對較高[11]，因此本研究對哮喘及變應性鼻炎患者血清tIgE、變應原特異性IgE檢測結果進行分析。

吸入性變應原敏感在哮喘及變應性鼻炎患者中最為常見[12]，在本研究檢測的十種吸入性變應原中，各組患者也以塵螨sIgE檢測的陽性率最高。歐洲變應性反應與臨床免疫學會（EAACI）變應原免疫治療指南指出，對于過敏性哮喘、變應性鼻炎患者，變應原特異性免疫治療有助于減少急性發作，維持疾病緩解狀態[13]。因此，推薦對塵螨sIgE陽性的患者行變應原特異性免疫治療。本研究將十種變應原分為屋塵、塵螨、寵物、花粉、霉菌及蟑螂6類，AA組患者單一種類變應原陽性患者占60.00%；而其在AR組及A+AR組僅占29.41%、40.00%；且三組患者吸入性變應原陽性種類的構成比存在明顯差異，因此，對于存在變應性鼻炎的患者更應關注是否存在多重吸入性變應原敏感[14]。總IgE在A+AR組患者最高，在C組最低，且AR組總IgE也高于A組。對于確診的成年中重度哮喘患者，如總IgE或IsIgE檢測陽性，如吸入性糖皮質激素/長效β2受體激動劑（ICS/LABA）常規治療控制不佳≥3個月，可考慮予奧馬珠單抗治療[15]。

以總IgE診斷IsIgE敏感做ROC曲線，其AUC為0.785，tIgE對吸入性變應原敏感具有中度診斷價值。以tIgE＞65.43 KU/L診斷IsIgE陽性的靈敏度為80.8%、特異性為77.8%。提示可以將總IgE用作IsIgE前的篩查手段，以減少不必要的變應原sIgE檢測費用。

綜上所述，塵螨是支氣管哮喘及變應性鼻炎患者最常見的吸入性變應原，可考慮將總IgE檢測作為支氣管哮喘及變應性鼻炎患者吸入性變應原sIgE檢測前的篩查手段，對有變應性鼻炎的患者可能對兩類以上吸入性變應原敏感。