艾司西酞普蘭聯合奧氮平治療抑郁癥的療效及對血清細胞因子水平的影響

柳迎新

抑郁癥屬臨床常見的心理障礙性疾病，發病原因較多，目前多認為與遺傳、應激及環境等因素有關，患者心境持久且明顯低落，常表現出自卑抑郁、情緒低沉、悲痛欲絕甚至存在自殺傾向，易長期、反復發作［1］。隨著現代生活節奏的加快，抑郁癥發病率有明顯上升趨勢。抗抑郁藥物治療可有效改善患者抑郁癥狀，有助于患者回歸正常生活，艾司西酞普蘭、奧氮平均為常用藥物，能夠減輕患者的負性情緒，改善睡眠質量，但單一用藥效果不盡相同，多無法取得滿意效果［2，3］。鑒于此，本研究予以抑郁癥患者艾司西酞普蘭聯合奧氮平治療，旨在觀察聯合用藥的效果及對血清細胞因子水平的影響。結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2019 年1 月～2020 年1 月本院收治的130 例抑郁癥患者，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組65 例。觀察組：男36 例，女29 例；年齡30～59 歲，平均年齡(45.90±10.85)歲；病程1～4 年，平均病程(3.03±0.57)年。對照組：男34 例，女31 例；年齡31～59 歲，平均年齡(45.18±11.02)歲；病程1～5 年，平均病程(2.97±0.62)年。兩組患者的一般資料比較，差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。研究獲醫院倫理委員會批準。

1.2 納入及排除標準

1.2.1 納入標準 ①符合國際疾病與相關健康問題統計分類第10 版(ICD-10)中抑郁癥診斷標準［4］；②具備小學及以上學歷；③服藥依從性好，簽署知情同意書。

1.2.2 排除標準 ①雙相情感障礙；②合并心、腎、肝等臟器嚴重病變；③酒精及藥物濫用史；④合并感染性、神經系統疾病；⑤入組前4 周使用抗抑郁藥或抗精神病藥物；⑥有本研究涉及藥物禁忌證。

1.3 方法 對照組予以艾司西酞普蘭(湖南洞庭藥業股份有限公司，國藥準字H20143391，規格：10 mg/片)治療，初始劑量10 mg/d，晨起口服，給藥7 d 后視病情增至20 mg/d。觀察組予以艾司西酞普蘭聯合奧氮平(江蘇豪森藥業股份有限公司，國藥準字H20052688，規格：5 mg/片)治療：艾司西酞普蘭用法用量同對照組，奧氮平起始劑量2.5 mg/d，連用7 d 后增至5 mg/d，晨起口服。連續治療12 周為1 個療程，兩組均治療1 個療程。

1.4 觀察指標 治療1 個療程后，比較兩組臨床療效、治療前后神經功能因子及炎性因子水平。

1.4.1 臨床療效 以漢密爾頓抑郁量表(HAMD)為評分依據，HAMD 評分越高，患者抑郁情緒越嚴重。HAMD 減分率=(治療前HAMD 評分-治療后HAMD評分)/ 治療前HAMD 評分×100%。以減分率＞75%為顯效；減分率45%～74%為有效；未達上述標準為無效。總有效率=(顯效+有效)/總例數×100%。

1.4.2 神經功能因子 取治療前后兩組空腹靜脈血5 ml，行離心后取上清液，通過酶聯免疫吸附試驗(ELISA)法測定MBP 及S100B 水平。

1.4.3 炎性因子 采用ELISA 法測定TNF-α、IL-2及IL-8 水平。

1.5 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件進行統計分析。計量資料以均數±標準差()表示，采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效對比 觀察組臨床治療總有效率92.31%高于對照組的75.38%，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組神經功能因子水平對比 治療前，兩組MBP、S100B 水平對比，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組MBP(5.44±0.91)ng/ml、S100B(1.53±0.42)ng/ml 均低于對照組的(6.79±1.43)、(1.99±0.51)ng/ml，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組炎性因子水平對比 治療前，兩組TNF-α、IL-2 及IL-8 因子水平對比，差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組TNF-α、IL-2 及IL-8 水平均低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組臨床療效對比［n(%)］

表2 兩組神經功能因子水平對比(，ng/ml)

表2 兩組神經功能因子水平對比(，ng/ml)

注：與對照組治療后對比，aP＜0.05

表3 兩組炎性因子水平對比()

表3 兩組炎性因子水平對比()

注：與對照組治療后對比，aP＜0.05

3 討論

目前研究認為抑郁癥發病機制與神經內分泌激素和神經遞質轉為細胞因子有關，有研究認為細胞因子水平紊亂是導致抑郁癥患者神經內分泌功能、神經遞質代謝及免疫功能異常的主要因素。TNF-α、IL-2及IL-8 均是人體內重要的炎癥細胞因子，主要由TH1淋巴細胞亞群和單核巨噬細胞分泌，可使得吲哚胺2，3-雙加氧酶激活，造成5-羥色胺(5-HT)代謝異常；可激活丘腦-垂體-腎上腺素軸功能，進而導致抑郁。5-HT 是一種可使機體產生愉悅情緒的神經遞質，機體內較低的5-HT 水平會導致精力、記憶水平下降，而抑郁癥患者的抑郁情緒將明顯衰減5-HT 受體敏感性，但血小板5-HT 受體活動度和密度卻明顯增加，使得患者癥狀反復發作［5］。

MBP、S100B 是評定抑郁癥患者病情的蛋白指標，前者具有維持穩定的機體神經功能的作用，較高水平提示較嚴重的腦損傷；后者則廣泛分布于神經膠質細胞中，在抑郁癥患者中常見較高的表達水平［6］。艾司西酞普蘭是具有高選擇性的5-HT 再攝取抑制劑，屬于西酞普蘭的S-異構體代謝產物，可有效抑制中樞神經系統末梢突觸前膜的再攝取。本研究予以觀察組患者艾司西酞普蘭聯合奧氮平治療，結果顯示觀察組臨床治療總有效率92.31%高于對照組的75.38%，差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后，觀察組MBP(5.44±0.91)ng/ml、S100B(1.53±0.42)ng/ml 均低于對照組的(6.79±1.43)、(1.99±0.51)ng/ml，差異有統計學意義(P＜0.05)。治療后，觀察組TNF-α、IL-2 及IL-8 水平均低于對照組，差異有統計學意義(P＜0.05)。表明聯合用藥可有效減輕抑郁癥患者的臨床癥狀，改善其神經功能與炎癥因子水平。分析原因在于，奧氮平是多巴胺(DA)和5-HT 拮抗劑，具有高效性、高選擇性，可選擇性的與中腦邊緣DA 通路發生作用，提高前額皮質的DA 釋放，對多巴胺受體D4、D1活動造成影響，抑制5-HT 的再攝取，從而增強艾司西酞普蘭單一用藥的效果，協同發揮抑制炎性因子表達水平、改善患者神經功能的作用［7］。此外，蘇亞玲等［8］研究表明，小劑量的奧氮平可改善抑郁癥患者的精神心理狀態，同時與抗抑郁藥物聯用時，可起到一定的增效作用，這可能是本研究中觀察組療效更好的原因之一。

綜上所述，艾司西酞普蘭聯合奧氮平可有效緩解抑郁癥患者的負性情緒，利于減輕其神經功能損傷、減低炎性因子表達，值得推廣。