不同劑量烏司他丁對中老年肝移植術患者肺損傷指標及炎癥指標的影響

劉德海 黑龍江省佳木斯市中心醫院重癥醫學科 154002

肝移植術并發癥較多，其中以肺損傷最為常見，臨床研究表明，其致病因素主要與機械通氣時間過長、大量輸血、缺血再灌注損傷有關[1]。中老年肝病患者術前機體器官均有不同程度的損傷，肝移植術后極易引發肺損傷，大大加深了治療難度，影響患者預后，因此，在肝移植手術中防治肝損傷是目前臨床研究的要點。烏司他丁是一種廣譜蛋白酶抑制劑，能夠有效減輕肺損傷，保護肺部組織[2]。鑒于此，本文探討不同劑量烏司他丁對中老年肝移植術患者肺損傷指標及炎癥指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 回顧性收集我院2019年1—10月收治的95例中老年終末期肝病患者臨床資料，依據藥物使用劑量將其分為對照組47例和觀察組48例。對照組男29例，女18例；年齡51～78歲，平均年齡(64.68±7.62)歲；體質量48～79kg，平均體質量(63.68±8.54)kg；其中慢性乙肝后肝硬化24例，酒精性肝硬化12例，肝硬化伴肝癌11例；合并冠心病17例，合并糖尿病30例。觀察組男32例，女16例；年齡52～78歲，平均年齡(65.14±7.29)歲；體質量49～78kg，平均體質量(63.75±8.32)kg；其中慢性乙肝后肝硬化26例，酒精性肝硬化13例，肝硬化伴肝癌9例；合并冠心病19例，合并糖尿病29例。兩組基線資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準 (1)納入標準：①均符合終末期肝病診斷標準[3]；②臨床資料完整；③均經同意翻閱臨床資料。(2)排除標準：①合并免疫系統疾?。虎趯ρ芯克幬镞^敏；③合并感染性疾病。

1.3 方法 兩組均行經典非轉流式原位肝移植手術，術后給予抗感染、免疫抑制、營養支持等常規治療。對照組給予50 000U烏司他丁(規格：5萬U，廣東天普生化醫藥股份有限公司，國藥準字H19990133)治療，溶于500ml生理鹽水中靜脈滴注，3次/d。觀察組給予100 000U烏司他丁治療，溶于500ml生理鹽水中靜脈滴注，3次/d。兩組均持續治療1周。

1.4 評價指標 (1)肺損傷指標：于手術2h后、治療1周后取兩組靜脈血5ml，以3 000r/min離心10min后，取上層清液，比較兩組克拉拉細胞分泌蛋白(CC16)、表面活性蛋白(SP-D)及高級糖基化終末產物可溶性受體(sRAGE)水平。(2)炎癥指標：于手術2h后、治療1周后采用纖維支氣管鏡采集兩組肺泡灌洗液，采用酶聯免疫吸附法檢測白介素-8(IL-8)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)水平。(3)不良反應：觀察并比較兩組惡心嘔吐、腹瀉發生情況。

2 結果

2.1 肺損傷指標 比較兩組手術2h后CC16、SP-D、sRAGE水平，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療1周后CC16、SP-D水平較手術2h后高，sRAGE水平較手術2h后低，且觀察組改善更顯著，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 兩組肺損傷指標對比

2.2 炎癥指標 比較兩組手術2h后IL-8、TNF-α水平，差異無統計學意義(P>0.05)；兩組治療1周后IL-8、TNF-α水平均較手術2h后低，且觀察組較對照組低，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 兩組炎癥指標對比

2.3 不良反應 觀察組惡心嘔吐、腹瀉各發生3例、2例，總發生率為10.42%(5/48)；對照組惡心嘔吐、腹瀉各發生3例、1例，總發生率為8.51%(4/47)；組間不良反應總發生率對比，差異無統計學意義(χ2=0.001，P=0.751)。

3 討論

肺損傷主要指機體發生創傷休克、嚴重感染時，肺部組織出現全身炎癥反應綜合征現象，其主要病變表現為肺泡與毛細血管交換氣體功能異常，通氣與血流比例失衡，增加肺內分流量，導致機體交換氣體功能障礙，引發機體缺氧[4]。

肝移植手術是終末期肝病患者延長生命的有效方法，其對機體傷害較大，中老年人群大多合并慢性疾病，大大增加了手術風險。在手術過程中，肝臟無法合成凝血因子，導致術中大量失血，臨床常采用阻斷入肝血流方法止血，但仍存在出血的風險；同時長時間的機械通氣及缺血再灌注損傷易導致患者肺部組織受損，致使術后出現多臟器功能損傷，甚至直接導致患者死亡[5]。因此，減少肺損傷，保護肺部組織對肝移植術患者預后具有重要作用。

有研究表明，炎癥因子的釋放在肺損傷作用過程中具有重要作用，肝缺血再灌注損傷能夠激活巨噬細胞，從而釋放炎癥因子，而炎癥因子在相互作用過程中加重肝臟缺血和細胞組織損傷，兩者形成惡性循環，導致機體肺部組織發生全身炎癥反應綜合征，引發急性肺損傷，甚至出現多臟器衰竭[6-7]。CC16、SP-D、sRAGE均為肺損傷血清標志物，其水平變化與肺損傷進展密切相關。本文結果顯示，觀察組CC16、SP-D水平較對照組高，sRAGE、IL-8、TNF-α水平均較對照組低，兩組不良反應總發生率無顯著差異，可見大劑量烏司他丁對中老年肝移植術患者肺損傷保護作用更加顯著，可有效降低炎癥反應，降低肺損傷程度，安全性較好。分析其原因在于，烏司他丁是一種從人尿液中分離提取出來的糖蛋白，通過抑制氧自由基合成，有效清除體內氧自由基，修復機體受損組織器官，抑制炎癥因子釋放；同時對體內微循環具有一定改善作用，從而增強患者免疫力，阻止肝缺血再灌注損傷，促進肝功能恢復[8-9]。此外，烏司他丁副作用較小，大劑量使用不會增加不良反應，且在抑制炎性因子及保護肺功能作用方面，效果更加顯著，加快患者預后轉歸進程[10]。

綜上所述，烏司他丁能夠有效改善中老年肝移植術患者肺損傷標志物水平，降低炎癥反應，保護肺部組織，安全性較好，大劑量烏司他丁療效更加顯著。