吉非替尼與埃克替尼靶向治療晚期非小細胞肺癌的臨床效果對比

郭 蕾 廣東省佛山市第一人民醫院 中山大學附屬佛山醫院 528000

肺癌是一種常見惡性腫瘤，在我國城市常見惡性腫瘤中，肺癌的死亡率占據首位。資料顯示[1]，每年肺癌新發病例數超過100萬，NSCLC的占比為80%。盡管手術切除是治療NSCLC的可靠方法，但有60%左右的患者病情確診時已存在轉移灶，錯失了早期手術切除的機會。以往以鉑類為主的兩藥聯合化療能降低NSCLC病死率，但不良反應多，并且晚期患者體質較差，無法耐受化療。隨著臨床研究的不斷開展，有學者發現靶向作用的EGF酪氨酸激酶抑制劑能對EGF受體酪氨酸激酶的活性產生抑制作用，通過抑制EGF受體信號傳導，發揮出抗腫瘤作用，并且目前已成為治療晚期NSCLC的一線治療方案。吉非替尼以及埃克替尼均為EGFR-酪氨酸激酶抑制劑，為進一步探討這兩種藥物治療晚期NSCLC的價值，現將2018年4月—2019年9月本院72例晚期NSCLC患者作為觀察對象，進行分組分析，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2018年4月—2019年9月于本院接受治療的NSCLC晚期患者72例，按隨機化原則分為兩組：常規組36例，男19例，女17例，年齡40～75歲，平均年齡(59.56±5.74)歲；病理分型：鱗癌12例，腺癌20例，鱗腺癌4例；臨床分期：Ⅲa期14例，Ⅲb期19例，Ⅳ期3例。實驗組36例，男21例，女15例，年齡41～74歲，平均年齡(59.81±5.63)歲；病理分型：鱗癌10例，腺癌21例，鱗腺癌5例；臨床分期：Ⅲa期12例，Ⅲb期20例，Ⅳ期4例。兩組基線資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 選擇標準 納入標準：(1)患者經病理學確診為NSCLC，且處于晚期；(2)放化療治療但無法根治腫瘤者；(3)可測量腫瘤病灶≥1個者；(4)預計生存期不低于8周者；(5)簽訂知情同意書者；(6)研究上報醫院倫理委員會，并獲得批準。排除標準：(1)生命體征不穩定、意識障礙者；(2)病例資料不完整者；(3)曾接受EGFR靶向藥物或放化療者；(4)嚴重腎、肝、心、肺功能不全者；(5)患有精神疾病、過敏體質者；(6)中樞神經系統轉移者。

1.3 方法 常規組患者給予吉非替尼(批準文號：國藥準字J20100014；生產廠家：AstraZeneca UK Limited)口服治療，250mg/次，1次/d。實驗組患者給予鹽酸埃克替尼(批準文號：國藥準字H20110061；生產廠家：貝達藥業股份有限公司)口服治療，125mg/次，3次/d。兩組患者治療期間均不予其他抗癌治療，可以根據病情采取止痛、營養支持等干預措施，用藥持續到無法耐受藥物副作用或病情惡化為止。4周為1個療程，治療8周后行影像學復查，其后間隔8周復查1次。

1.4 觀察指標 (1)療效評價：治療8周后參考RECIST(實體瘤療效評價標準)[2]評估治療效果；靶病灶消失且無新病灶出現，腫瘤標志物正常，維持時間≥4周提示完全緩解；靶病灶最大直徑減少30%，維持時間≥4周提示部分緩解；靶病灶最大直徑減少未達部分緩解標準或者增加未達疾病進展標準提示穩定；靶病灶最大直徑增加≥20%，或新病灶出現提示進展。(2)免疫指標檢測：治療前后對患者外周血T淋巴細胞亞群進行檢測，包括CD3+、CD4+、CD8+、CD4+/CD8+。(3)不良反應觀察：按照美國國立癌癥研究所制定的評價標準對不良反應及嚴重程度進行評價，分為0～Ⅳ級，等級越高表明不良反應越嚴重。

2 結果

2.1 近期療效分析 兩組客觀緩解率對比，差異無統計學意義(P>0.05)，見表1。

表1 兩組治療效果對比

2.2 免疫指標分析 治療后常規組CD3+、CD4+、CD4+/CD8+均低于實驗組，差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 治療前后兩組免疫指標對比

2.3 不良反應分析 兩組不良反應情況比較，無統計學差異

(P>0.05)，見表3。

表3 兩組不良反應對比

3 討論

近年來，隨著人們生活方式、生存環境與飲食習慣等因素的改變，肺癌發病率及病死率逐年遞增，并且已居于惡性腫瘤首位。NSCLC的發生和發展是受損局部細胞應激性適應以及超越局部惡劣微環境產生的惡性增殖結果，既有同質性、生理性，又有異質性、病理性。NSCLC具有發病隱匿、易復發、微轉移和預后差等特點，大部分患者經臨床診斷后病情已發展到中晚期。晚期NSCLC患者會出現痰量增加、呼吸困難、刺激性咳嗽、肝臟腫大等癥狀，若不及時治療，極可能導致患者死亡。

隨著分子遺傳學研究的深入開展，臨床研究發現癌基因上的遺傳變異能對癌細胞增殖、存活的信號蛋白進行編碼調控，NSCLC癌基因依賴特性已經得到證實，并且在目前臨床治療中也逐漸使用了分子靶向藥物。表皮生長因子受體的表達能激活下游重要信號通路，可導致細胞分化、增殖及血管生成，故其已成為研究NSCLC的熱點。埃克替尼、吉非替尼為小分子酪氨酸激酶抑制劑，陳勝佳等[3]研究中顯示吉非替尼治療肺癌時，若作為一線藥物使用，疾病控制率為70%，在提高患者生存率中作用明顯。埃克替尼屬于新型靶向藥物，能通過抑制酪氨酸激酶活性，達到抗腫瘤的目的；另外，這種藥物還能使腫瘤細胞內血管生成受到抑制，從而避免腫瘤細胞遠處轉移，進而起到加速腫瘤細胞凋亡的目的。晚期NSCLC患者體質虛弱，無法耐受化療產生的毒副作用，而靶向藥物療效確切，選擇性較高，不良反應少，運用于一線治療中，對提高患者生命質量有積極作用。本文中實驗組客觀緩解率、不良反應發生率與常規組接近，說明這兩種藥物治療晚期NSCLC均有一定效果，用藥安全性也相似。晚期NSCLC治療的目的在于減輕痛苦，延長生存期；盡管傳統化療在減輕痛苦方面能起到一定作用，但毒副作用較多，也給患者帶來了痛苦。王立紅等[4]研究中對吉非替尼與埃克替尼的經濟效益進行了研究，結果發現這兩種藥物藥理作用相似，但后者價格更低，不良反應較少，適合作為吉非替尼的替代藥物使用。T淋巴細胞亞群主管細胞免疫，能起到調節免疫系統功能與抗病毒等作用，其細胞功能主要取決于T淋巴細胞總值(CD3+)和其亞群(CD4+、CD8+)的相對組成。在一般情況下，亞群之間能通過相互拮抗從而達到平衡的目的，一旦免疫失衡，將會造成細胞數、比值紊亂，從而誘發一系列疾病。本文結果發現兩組治療后免疫指標水平均得到改善，但實驗組改善效果比常規組更好，說明埃克替尼對晚期NSCLC患者免疫功能的改善作用略強于吉非替尼。推測原因可能在于埃克替尼能對癌細胞直接產生作用，能通過激活機體自然殺傷細胞的活性，提高巨噬細胞的吞噬功能，還會影響到T細胞分類，使細胞免疫功能得到發揮；另外，由于其還能加速細胞因子如白細胞介素2等分泌，因此十分有助于體液免疫的發揮，最終達到延長患者生存期的目的。

綜上所述，晚期NSCLC患者采用埃克替尼或吉非替尼的安全性和有效性均較理想，而前者調節免疫功能的效果更好，值得推薦。