嗎替麥考酚酯膠囊聯合醋酸潑尼松片治療狼瘡性腎炎患者的臨床療效

王利偉 河南省濮陽市油田總醫院腎內科 457000

狼瘡性腎炎是系統性紅斑狼瘡引起的腎臟免疫性損害，其發病機制與免疫異常有關，臨床表現為蛋白尿、血尿、腎功能障礙等癥狀，嚴重影響患者生活質量[1]。狼瘡性腎炎臨床既往治療以環磷酰胺、激素為主，可有效緩解臨床癥狀，提高長期腎存活率，但藥物副作用明顯，停藥后復發率高[2]。醋酸潑尼松片是腎上腺皮質激素類藥物，具有免疫抑制、抗炎作用，適用于自身免疫性疾病，局限性在于不良反應較多[3]。嗎替麥考酚酯膠囊是新型免疫抑制劑，近年來臨床應用逐漸廣泛。本文選取我院狼瘡性腎炎患者分組對比，旨在分析嗎替麥考酚酯膠囊聯合醋酸潑尼松片的應用效果。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 本研究經我院倫理委員會審批通過。選取我院2016年12月—2018年3月狼瘡性腎炎患者98例，根據治療方案不同分為研究組(n=49)、參照組(n=49)。參照組男26例，女23例；年齡22～68歲，平均年齡(45.08±11.36)歲；病程9～35個月，平均病程(22.13±5.24)個月。研究組男28例，女21例；年齡20～69歲，平均年齡(44.88±11.52)歲；病程7～36個月，平均病程(21.93±5.33)個月。兩組一般資料(性別、年齡、病程)均衡可比(P>0.05)。

1.2 選取標準 納入標準：(1)符合《內科學》(第8版)狼瘡性腎炎診斷標準[4]；(2)年齡≥20歲；(3)患者知情本研究并簽署同意書。排除標準：(1)對本研究藥物過敏；(2)妊娠期或哺乳期女性；(3)肝腎功能異常；(4)認知功能障礙；(5)合并嚴重感染。

1.3 方法 (1)參照組予以醋酸潑尼松片(萬邦德制藥集團股份有限公司，國藥準字H13022228)口服，初始劑量40～60mg/d，分3次服用；用藥3個月劑量調整為20～40mg/d，分3次服用；用藥6個月后劑量調整為10～60mg/d，分2次服用。(2)研究組在參照組基礎上聯合嗎替麥考酚酯膠囊(浙江尖峰藥業有限公司，國藥準字H20070267)口服，初始劑量1.5～2.0g/次，2次/d；用藥3個月后減至1.0～1.5g/次，2次/d；用藥6個月后減至0.5～1.0g/次，2次/d。兩組均治療12個月。

1.4 觀察指標 (1)治療效果。(2)病情程度。以系統性紅斑狼瘡疾病活動度評分(SLEDAI)評估兩組治療前后病情程度，0～4分基本無活動；5～9分輕度活動；10～14分中度活動；≥15分重度活動。(3)活動性指標。取尿樣送檢，精確留取24h尿蛋白，采用特定蛋白分析儀(美國貝克庫爾特有限公司，型號IMMAGE 800)檢測尿蛋白；抽取空腹靜脈血3ml，離心處理，離心半徑8cm，轉速3 000r/min，時間15min，放置于-80℃冰箱保存，以BCG法檢測血清ALB水平，試劑盒購自上海酶聯生物科技有限公司，嚴格按照說明書步驟操作執行。(4)不良反應發生率。不良反應包括惡心、胃部不適、腹脹、輕度腹瀉等癥狀。

1.5 療效評估標準 顯效：未見腎外狼瘡活動及尿沉渣，24h尿蛋白定量<0.5g，血清白蛋白(ALB)水平≥35g/L；有效：未見腎外狼瘡活動，血清ALB水平≥30g/L，24h尿蛋白定量<3.5g；無效：血清ALB水平<30g/L，24h尿蛋白定量>3.0g。顯效、有效計入總有效。

2 結果

2.1 兩組臨床治療效果比較 研究組治療總有效率為93.88%，高于參照組的77.55%(χ2=5.333，P=0.021<0.05)。見表1。

表1 兩組臨床治療效果比較[n(%)]

2.2 兩組病情程度、活動性指標比較 治療后兩組SLEDAI評分、24 h尿蛋白、血清ALB水平均有所改善，且研究組SLEDAI評分、24h尿蛋白低于參照組，血清ALB水平高于參照組(P<0.05)。見表2。

表2 兩組治療前后病情程度、活動性指標比較

2.3 兩組不良反應比較 治療期間，研究組出現惡心2例，胃部不適1例，腹脹1例，輕度腹瀉1例；參照組出現惡心1例，胃部不適2例，輕度腹瀉1例。兩組不良反應發生率比較，研究組10.20%(5/49)與參照組8.16%(4/49)無明顯差異(χ2=0.000，P=1.000)。

3 討論

狼瘡性腎炎是由性激素、感染、遺傳、免疫反應等多種因素參與的特異性自身免疫疾病，多種因素互相影響導致免疫系統紊亂，從而產生自身抗體與抗原結合形成免疫復合物，造成炎性損傷，具有遷延不愈、反復發作等特點，預后較差，需長期用藥，治療不當易出現嚴重不良反應[5]。

醋酸潑尼松片適用于各種腎上腺皮質激素類藥物病癥，可抑制炎癥細胞活性，延緩炎癥化學中介物及溶酶體酶釋放，從而降低炎癥反應；同時可減少單核細胞、T淋巴細胞數目，抑制細胞表面受體與免疫球蛋白結合，延緩T淋巴細胞轉化，防止細胞介導免疫反應[6]。醋酸潑尼松片有較強抗炎及免疫抑制作用，但長期服用易并發感染、糖尿病及消化道疾病。嗎替麥考酚酯膠囊由較強免疫抑制作用，可減少淋巴細胞數量，口服后水解為酶酚酸，可干擾DNA合成，延緩T淋巴細胞增殖，起到抑制抗體產生的作用，從而減少免疫復合物形成，避免沉積，減輕腎臟免疫反應，改善腎臟損害[7]。本文結果顯示，研究組治療總有效率高于參照組，治療后研究組SLEDAI評分低于參照組(P<0.05)，提示嗎替麥考酚酯膠囊聯合醋酸潑尼松片治療狼瘡性腎炎患者療效確切，可有效減輕病情程度。本文結果還顯示，治療后研究組24h尿蛋白低于參照組，血清ALB水平高于參照組(P<0.05)。24h尿蛋白、血清ALB是狼瘡性腎炎活動性指標，可反映尿蛋白排出量，有助于評估預后情況。上述結果表明，聯合治療可降低尿蛋白含量，有助于預后改善。同時本文結果發現，兩組不良反應發生率比較無明顯差異(P>0.05)。表明聯合治療不增加不良反應。

綜上所述，嗎替麥考酚酯膠囊聯合醋酸潑尼松片治療狼瘡性腎炎患者療效確切，可有效減輕病情程度，降低尿蛋白含量，有助于預后改善，且安全性高。