滋腎育胎丸對腎虛型PCOS 不孕患者的促排卵效果研究

譚秀飛 哈斯夫 孫林

PCOS 是一種涉及面較為廣泛的婦科內分泌疾病，目前，臨床上對其具體發病機制及病因均未完全闡明，一般認為與環境因素、遺傳因素、卵巢、胰腺、下丘腦、垂體等因素均密切相關［1］。患者發病后，主要表現為血清卵泡刺激素(FSH)下降、高雄激素血癥、LH 升高，且伴有卵巢多囊樣改變、胰島素抵抗，導致卵泡發育障礙，甚至可能造成無排卵［2］。因此，在臨床上PCOS不孕患者極為常見。在臨床治療方面，由于排卵障礙是其主要病因，因此臨床上多采取促排卵治療。但常用促排卵西藥治療雖然見效較快，但妊娠率始終不夠理想，且停藥后容易復發［3］。而中醫學在治療PCOS不孕方面也具有豐富的經驗，通過辨證施治，可有效改善患者生殖系統內環境，促進子宮內膜生長。本文對腎虛型PCOS 不孕患者應用滋腎育胎丸治療，并分析其促排卵效果，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年9 月～2019 年8 月在本院治療的112 例腎虛型PCOS 不孕患者作為研究對象。納入標準：①西醫診斷符合《婦產科學》(第八版)、《排卵障礙性不孕癥診斷與治療》等有關標準；②中醫診斷符合《中醫病癥診斷療效標準》、《中藥新藥治療月經不調、閉經、不孕的臨床研究指導原則》等有關標準，辨證分型為腎虛型；③年齡20～35 歲；④有生育要求；⑤已簽署知情同意書。排除標準：①枸櫞酸氯米芬抵抗患者；②治療依從性差，不能配合治療及隨訪患者；③對本次研究使用藥物過敏患者等。采取隨機數字表法將患者分為觀察組和對照組，每組56 例。觀察組年齡24～36 歲，平均年齡(29.47±4.12)歲；不孕病程1～7 年，平均不孕病程(3.65±1.18)年。對照組年齡25～37 歲，平均年齡(30.13±4.09)歲；不孕病程1～8 年，平均不孕病程(3.43±1.53)年。兩組患者一般資料比較差異無統計學意義(P＞0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 對照組 患者使用枸櫞酸氯米芬治療。于月經周期第5 天開始給藥,口服枸櫞酸氯米芬(上海衡山藥業有限公司,國藥準字H31021107),1 次/d,50 mg/次,治療5 d。若第一個月經周期后無優勢卵泡,則在第二個月經周期適當增加劑量,每次增加50 mg/d,最大劑量150 mg/d。若排卵滿意,則維持劑量治療。進行卵泡發育情況監測,若優勢卵泡直徑＞18 mm,有尿LH 峰,則肌內注射人絨毛膜促性腺激素(HCG)10000 IU。

1.2.2 觀察組 患者在對照組基礎上使用滋腎育胎丸治療。口服滋腎育胎丸(廣州白云山中一藥業有限公司,國藥準字Z44020008),5 g/次,3 次/d。期間進行卵泡發育情況監測,當達到條件后(同對照組),停用滋腎育胎丸,肌內注射HCG 10000 IU,之后繼續使用滋腎育胎丸,直至下次月經來潮。若未出現月經來潮,應進行妊娠試驗,確認無異位妊娠后,繼續給藥,直至孕12 周。兩組患者治療后,若月經＞30 d 未來潮,或≤12 d,應進行妊娠試驗,若檢測陰性,或HCG≤10 mlU/ml,應給予黃體酮撤退性出血,月經來潮后繼續治療。均治療1～6 個月經周期。

1.3 觀察指標及判定標準 對比兩組患者治療前后性激素(FSH、LH)、AMH 水平、中醫證候積分及周期排卵率、妊娠率。①中醫證候積分參考《中藥新藥臨床研究指導原則》,對其舌、脈、月經情況、全身癥狀等情況進行評價,癥狀由輕至重分別記1、2、3 分,無癥狀為0 分。②觀察從治療開始1 年內兩組患者的周期排卵率及妊娠率。

1.4 統計學方法 采用SPSS22.0 統計學軟件對研究數據進行統計分析。計量資料以均數 ± 標準差()表示，采用t 檢驗；計數資料以率(%)表示，采用χ2檢驗。P＜0.05 表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后性激素及AMH 水平對比 治療前，兩組LH、FSH、AMH 水平對比差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患者LH、AMH 水平低于對照組，FSH 水平高于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組患者治療前后中醫證候積分對比 治療前，兩組患者中醫證候積分對比差異無統計學意義(P＞0.05)；治療后，觀察組患者中醫證候積分明顯低于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表2。

2.3 兩組患者周期排卵率及妊娠率對比 觀察組患者周期排卵率為75.00%、妊娠率為41.07%，均高于對照組的61.46%、23.21%，差異具有統計學意義(P＜0.05)。見表3。

表1 兩組患者治療前后性激素及AMH 水平對比()

表1 兩組患者治療前后性激素及AMH 水平對比()

注：與對照組治療后對比,aP＜0.05

表2 兩組患者治療前后中醫證候積分對比(,分)

表2 兩組患者治療前后中醫證候積分對比(,分)

注：與對照組治療后對比,aP＜0.05

表3 兩組患者周期排卵率及妊娠率對比(n,%)

3 討論

PCOS 不孕在臨床上較為常見，目前主要采取促排卵治療，其中，枸櫞酸氯米芬是一線PCOS 不孕治療藥物，具有較高的排卵率，但研究發現，長期用藥可能引起未破裂卵泡黃素化綜合征(LUFS)，且妊娠率偏低，容易出現枸櫞酸氯米芬抵抗及停藥復發［4］。因此，迫切需要探索更加安全、可靠的促排卵干預方案。中醫學認為，PCOS 發病主要與腎-天癸-沖任-胞宮軸功能紊亂有關，涉及腎、肝、脾三臟，其中，腎虛為根本病機［5］。通過給予宏觀調節、辨證施治，可調節機體內環境，改善內源性激素分泌，達到調經、促孕的效果。

滋腎育胎丸是由羅元愷教授創立的經驗方，主要用于防治流產，同時在助孕、安胎、調經方面效果顯著，在臨床上應用較為廣泛［6］。從滋腎育胎丸的組成上看，方中莬絲子可益氣活血，滋補肝腎；人參可安神益智，大補元氣，兩者共為君藥。桑寄生、巴戟天、續斷可輔助菟絲子益氣、補陽，白術、黨參可輔助人參健脾、補氣；諸藥共為臣藥。配合何首烏、阿膠、熟地黃、枸杞等藥，可養血滋陰；配合砂仁、艾葉，可調中理氣、溫經止血［7］。全方先天、后天同治，可滋腎陰，補腎陽，兼健脾、益氣、養血。在本次研究中，治療后，觀察組患者LH、AMH 低于對照組的，FSH 高于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。治療后，觀察組患者中醫證候積分低于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。觀察組患者周期排卵率、妊娠率均高于對照組，差異具有統計學意義(P＜0.05)。也證實了應用滋腎育胎丸治療的效果明顯優于單用西藥。分析其應用價值，主要是由于滋腎育胎丸可對腎-天癸-沖任-胞宮軸進行整體調節，改善子宮動脈血流參數及子宮內膜容受性，調節性激素水平及AMH 水平，從而達到提高排卵率、妊娠率的效果。

綜上所述，對腎虛型PCOS 不孕患者應用滋腎育胎丸輔助治療可改善激素水平及中醫證候，提高促排卵效果及妊娠率。