苦參堿聯合胃復春片治療慢性萎縮性胃炎療效及對患者血清胃蛋白酶原亞群的影響

張紫涵，陳 俊，徐 丹

(武漢市中西醫結合醫院消化內科，湖北 武漢 430000)

慢性萎縮性胃炎(Chronic atrophic gastritis，CAG)是臨床常見的慢性疾病之一，主要病理特征表現為黏膜變薄、黏膜肌層增厚、腺體數目減少[1-3]。CAG病程漫長、久治難愈，嚴重影響患者的生活質量[4]。有報道指出，大部分CAG患者血清胃蛋白酶原亞群含量會發生改變[5]。為研究苦參堿聯合胃復春片對CAG患者血清胃蛋白酶原亞群含量的影響，本研究對我院2014年8月至2016年8月收治的200例慢性萎縮性胃炎患者進行臨床觀察研究，為本病治療提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年8月至2016年8月我院收治的200例慢性萎縮性胃炎患者為研究對象，按隨機數字表法將患者分為對照組與觀察組，每組各100例。對照組：100例，男性65例，女性35例；年齡23～65歲，平均年齡(49.3±2.7)歲；病程4.1～15.0年，平均病程(7.9±2.1)年。觀察組：100例，男性63例，女性37例；年齡24～65歲，平均年齡(49.6±2.9)歲，病程4.2～15.3年，平均病程(8.0±2.4)年。對照組與觀察組患者在性別、年齡、病程等方面比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。患者及家屬均知曉本次研究方案并簽署知情同意書。病例納入標準：患者幽門螺桿菌檢測、病理學檢查以及快速尿素酶試驗，結果均呈陽性，滿足慢性萎縮性胃炎的診斷標準；無消化性胃潰瘍、無慢性淺表性胃炎、胃癌；近3個月內未服用胃黏膜保護劑與抗酸藥；無嚴重心腦血管、肝腎等疾病。排除標準：對本次治療藥物過敏者；在本次研究期間，服用其他藥物者；精神病患者。

1.2 治療方法

1.2.1 對照組：口服胃復春片(主要藥物：紅參、香茶菜、麩炒枳殼；規格：0.36 g/片；國藥準字Z20040003)4片/次，3次/d，連續服3個月。

1.2.2 觀察組：口服胃復春片,用藥方法同對照組，口服3個月。靜脈注射苦參堿溶液(國藥準字I-20083501)每次150 mg加入10%葡萄糖注射液500 ml中靜脈滴注，1次/d，連續注射2個月。兩組患者在治療期間均忌飽食、忌辛辣刺激食物、忌煙酒。

1.3 觀察指標 臨床癥狀積分：主要有胃酸燒心、呃逆噯氣、胃脘疼痛、食欲不振等癥狀；按照癥狀程度計分，重度癥狀計3分；中度癥狀計2分；輕度癥狀計1分；無癥狀計0分。療程結束后，觀察患者胃鏡下潰瘍、膽汁反流、充血水腫、潰瘍、出血斑、糜爛等改善狀況。血清胃蛋白酶原：治療前及療程結束后分別于清晨采集患者4 ml空腹靜脈血，經枸櫞酸鈉抗凝與離心后，使用全自動檢測儀測定患者胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅱ、胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ水平。

1.4 療效標準 治愈：慢性萎縮性胃炎癥狀與體征完全消失，胃鏡下結果顯示，病灶均恢復正常；幽門螺桿菌檢測呈陰性。顯效：慢性萎縮性胃炎癥狀與體征基本消失，胃鏡下結果顯示，病灶顯著好轉但尚未完全恢復；幽門螺桿菌檢測由強陽性轉為弱陽性、或呈陰性，或快速尿素酶試驗DOB值顯著降低。有效：慢性萎縮性胃炎癥狀與體征顯著得到緩解但未完全消失，胃鏡下結果顯示，病灶有好轉但尚未完全恢復；幽門螺桿菌檢測由強陽性轉為弱陽性。無效：臨床癥狀與體征未見好轉甚至加劇。總有效=治愈+顯效+好轉。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者經過3個月治療，進行療效評價，觀察組患者的總有效率為98.0%，高于對照組的87.0%，組間差異有統計學意義(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 [例(%)]

2.2 兩組患者臨床癥狀積分比較 治療后，觀察組患者胃酸燒心、胃脘疼痛、食欲不振等癥狀積分低于對照組，組間差異有統計學意義(均P<0.05)；但兩組患者呃逆噯氣癥狀積分比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表2。

表2 兩組患者臨床癥狀積分比較 (分)

2.3 兩組胃鏡下情況比較 療程結束后，觀察組患者胃鏡下觀察膽汁反流、糜爛、潰瘍等發生率均低于對照組，組間差異有統計學意義(P<0.05)；而兩組患者的出血斑的發生率比較，差異無統計學意義(P>0.05)，見表3。

表3 兩組胃鏡下情況比較 [例(%)]

2.4 兩組患者血清胃蛋白酶原亞群含量比較 治療后觀察組胃蛋白酶原Ⅰ、胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ明顯高于對照組，胃蛋白酶原Ⅱ明顯低于對照組，組間差異具有統計學意義(均P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后血清胃蛋白酶原亞群含量比較

3 討 論

作為一種常見的消化系統疾病，CAG的主要特點是胃黏膜腺體逐漸萎縮[6]。世界衛生組織將CAG稱作胃癌前狀態，特別是合并非典型增生或腸上皮化生者，癌變幾率增加[7]。CAG在中醫學中歸為“胃痞”“胃脘痛”范疇[8]。現代中醫學認為，此病多因飲食失調、情志郁結、外邪侵襲、稟賦先天失和，進而造成運化失司，中焦樞機不足，氣血生化乏源，積食、瘀血、濕濁內阻、熱毒等多種病理產物，滯于胃部，終致脾胃失養，諸癥并發[9-11]。因而此病病機的重要之處在于本虛標實。本虛是脾胃失和，標實是積食、心氣郁結、瘀血阻滯與濕毒。因此，臨床治療的基本原則為健脾補氣、清熱活血。

在本組研究中，觀察組患者的總有效率顯著高于對照組，胃復春片由香茶菜、紅參、枳殼等中草藥炮制而成。方中君藥為紅參，歸肺經、脾經，性甘微苦，功善健脾益氣，促運化而理升降，兼具補先、后天之本的效果[12]。臣藥香茶菜可清熱解毒、順氣活血[13]。枳殼佐之，止嘔化痰，麩炒后藥性溫和，降低對胃的刺激[14]。諸藥聯合可健脾補氣、清熱活血，具有良好療效，與姚鵬等[15]的研究一致。觀察組患者胃酸燒心、胃脘疼痛、食欲不振等癥狀積分顯著低于對照組，但兩組患者呃逆噯氣癥狀積分無統計學差異；觀察組療程結束后膽汁反流、糜爛、潰瘍等發生率顯著低于對照組；而兩組患者的出血斑發生率無統計學差異。研究顯示胃復春片可消除病灶炎癥，有效改善病灶血液循環，促進胃黏膜再生[16-17]。苦參堿是苦參果實、干燥根的提取物，具有抗炎、抗病毒的作用，可減輕胃黏膜炎性細胞浸潤的程度[18-19]。因此對于胃黏膜具有保護作用，改善食欲，使預后較好，但方中理氣之品枳殼僅為佐藥，對胃氣上逆所致呃逆噯氣療效較差，同時本方具有活血作用，因此對出血斑發生率的改善不足。

有報道指出，血清胃蛋白酶原亞群與一些胃部疾病之間存在著顯著的相關性[20]。CAG患者血清胃蛋白酶原亞群也會發生不同程度的變化[21]。胃蛋白酶原Ⅰ是評價胃泌酸腺細胞功能的關鍵指標，胃酸分泌增多后，胃蛋白酶原I也會隨之升高，胃酸分泌減少或者胃黏膜腺體功能破壞后，胃蛋白酶原Ⅰ急劇下降。胃蛋白酶原Ⅱ主要與胃底黏膜病變相關，其上升與胃底腺管萎縮、異性增生、或胃上皮化生相關。因此，CAG患者機體內的胃蛋白酶原亞群會出現不同程度的改變。當出現CAG時，胃酸分泌水平下降，幽門螺桿菌滋生，因此血清中胃蛋白酶原Ⅰ明顯下降，胃蛋白酶原Ⅱ明顯上升，胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ因而會明顯下降。本組研究結果顯示，治療后觀察組胃蛋白酶原Ⅰ明顯高于對照組，胃蛋白酶原Ⅱ明顯低于對照組，胃蛋白酶原Ⅰ/胃蛋白酶原Ⅱ明顯高于對照組。該結果說明，苦參堿聯合胃復春片可顯著改善慢性萎縮性胃炎患者的血清胃蛋白酶原亞群的含量。推測可能的原因是苦參堿可抑制胃底部幽門螺桿菌的生長，進而胃蛋白酶原Ⅰ分泌增多。另外，再加上苦參堿的抗炎、減輕胃黏膜炎性細胞浸潤、保護胃黏膜等作用，引起血清胃蛋白酶原Ⅱ分泌減少。

本研究尚存在不足之處，研究中入選的病例有限，未對CAG患者的具體證型進行區分，且隨訪時間短，可能對結果產生誤差，故關于苦參堿聯合胃復春片治療CAG的療效遠期效果還有待于大樣本和遠期隨訪，在今后的研究中，希望能擴大樣本量，并進行前瞻性、多中心的聯合研究，延長隨訪期限。

綜上，苦參堿聯合胃復春片可有效緩解慢性萎縮性胃炎的臨床癥狀，改善血清胃蛋白酶原亞群含量，療效較好。