透膿飲聯合象皮生肌膏治療慢性皮膚潰瘍療效研究

孫之中,易 倩

(湖南中醫藥大學第一附屬醫院,湖南 長沙 410007)

慢性皮膚潰瘍是由于各種身體疾病，以及不同原因引起的皮膚潰瘍、創傷超過1個月以上未愈合或難以愈合的創面[1]。常由腫瘤、褥瘡、手術、創傷、腫瘤放化療、糖尿病或血管系統疾病引起。慢性皮膚潰瘍病程較長、難以治愈且治療后易復發，可嚴重影響患者生活質量，久治不愈存在癌變風險[2]。目前，臨床主要采取清創和創面藥物外涂加以治療，中醫常用的創面藥物外涂有象皮生肌膏，該藥具有生肌長皮，消炎止痛的作用，但由于患者潰瘍組織周圍的軟組織愈合能力下降，往往治療效果欠佳。中醫將慢性皮膚潰瘍歸屬于“頑瘡”范疇，認為本病為久病正虛、氣血經絡瘀滯、邪毒侵犯，頑瘡久治不愈所致，應以去腐生肌、清膿解毒、祛風止痛為治療大法[3]。透膿飲是由人參、黃芪、穿山甲、白芷等中草藥組合而成，具有益氣補血，托里透膿的功效，能改善微循環，促進創面愈合，增強機體免疫能力[4]。因此，本研究主要采取透膿飲聯合象皮生肌膏治療慢性皮膚潰瘍，并分析其臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年8月至2018年12月收入我院的慢性皮膚潰瘍患者75例為研究對象，采取隨機數字表法分為研究組與對照組。研究組：38例，男21例，女17例；年齡27～63歲，平均年齡(50.85±3.28)歲；病程1～10個月，平均病程(5.04±1.62)個月；潰瘍面積1.38～22.52 cm2。對照組：37例，男22例，女15例；年齡26～64歲，平均年齡(50.79±3.26)歲；病程1～10個月，平均病程(5.11±1.67)個月；潰瘍面積1.31～22.58 cm2。兩組患者上述一般資料比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。本研究經醫院醫學倫理會審核并通過；患者對本研究知情并簽訂同意書。病例納入標準：符合《中醫病癥診斷療效標準》[5]中濕熱瘀阻癥的相關診斷標準；皮膚潰瘍病程在1個月以上、1年以內；潰瘍面積≤25 cm2。排除標準：對研究藥物存在過敏；既往服用過影響本研究藥物組織修復的藥物；合并造血系統疾病或嚴重內科疾病；伴有惡性腫瘤或重要臟器功能異常；處于妊娠期或哺乳期者；創面存在感染或合并精神類疾病者。

1.2 治療方法 兩組患者創面碘伏消毒后，使用生理鹽水和雙氧水進行創面清洗，待壞死分泌物清除后使用藥物外敷治療，西醫常規抗感染治療。兩組患者在治療期間停用其他藥物，遵醫囑規律生活、清淡飲食，忌刺激性食物，避免勞累及熬夜。

1.2.1 對照組：采取象皮生肌膏治療。組分：象皮粉23 g，爐甘石58 g，生石膏35 g，醋龜甲28 g，生地黃17 g，當歸、血余炭各14 g，研磨成粉狀后，加入蜂蜜及白醋熬制，冷卻后成膏狀，涂抹與患者創面，并用無菌紗布覆蓋，1次/d。

1.2.2 觀察組：采取透膿飲聯合象皮生肌膏治療，象皮生肌膏治療同對照組。透膿飲組方：人參、白術、穿山甲、白芷各3 g，升麻、甘草、青皮各2 g，當歸6 g，生黃芪9 g，皂角刺5 g。另外隨癥加減：納差者加神曲、雞內金各10 g；盜汗、潮熱者加黃柏、知母、地骨皮各10 g；乏力者加熟地20 g、首烏15 g。水煎服，200 ml/次，2次/d。兩組患者均治療1個月。

1.3 觀察指標 創面愈合指標：觀察并記錄兩組患者用藥后創面愈合時間、肉芽組織生長時間及腐肉去除時間。實驗室指標：分別于治療前后抽取患者空腹肘靜脈血液樣本，送至檢驗科分層，取血清，保存備用。根據酶聯免疫法檢測血管內皮生長因子(Vascular endothelial growth factor,VEGF)、腫瘤壞死因子-α(Tumor necrosis factor-α,TNF-α)及白介素-6(Interleukin-6,IL-6)。不良反應：觀察并記錄患者用藥中、后出現的不良癥狀，包括皮膚反應、疼痛、肝功能異常、腎功能異常及消化道反應。

1.4 療效標準 根據《中藥新藥臨床研究技術指導原則》[6]制定療效標準。痊愈：臨床癥狀完全消失，創面完全愈合；臨床緩解：臨床癥狀減輕，已有新生肉芽組織生長，創面膿性分泌物減少，創面愈合至少30%以上；無效：臨床癥狀及創面均未改善或加重。總有效率=(痊愈+臨床緩解)/總例數×100%。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 研究組臨床總有效率94.74%高于對照組的70.27%，差異具有統計學意義(χ2=7.831，P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 兩組患者創面愈合指標比較 研究組創面愈合時間、肉芽組織生長時間及腐肉去除時間均低于對照組，組間差異有統計學意義(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者創面愈合指標比較(d)

2.3 兩組患者實驗室指標比較 治療前，兩組患者VEGF、TNF-α及IL-6比較，差異無統計學意義(均P>0.05)。治療后，兩組患者VEGF、TNF-α及IL-6優于治療前，且研究組優于對照組，差異有統計學意義(均P<0.05)。見表3。

表3 兩組患者治療前后實驗室指標比較

2.4 兩組患者不良反應比較 研究組不良反應發生率10.53%與對照組16.22%比較，差異無統計學意義(χ2=0.525，P>0.05)，見表4。

表4 兩組患者不良反應比較[例(%)]

3 討 論

慢性皮膚潰瘍是各種因素導致的皮膚、軟組織血液供應不良，組織生長能力降低，由于皮膚軟組織長期破潰，對外界的抵抗能力下降，易造成感染以及深部骨骼、神經、血管破壞[7]。臨床西醫主要采用局部清創、手術修復或抗感染等治療，對于組織創面修復有一定局限，中醫主要采取外治法治療慢性皮膚潰瘍，創造利于創面修復的環境，有效提高組織及機體愈合能力[8-9]。中醫認為慢性皮膚潰瘍應以“補氣養血、生肌長肉”為主。象皮生肌膏能生肌長肉，促進創面恢復，治療慢性潰瘍有一定效果，但單獨應用時療效欠佳。透膿飲為古代外科名方透膿散的加減變方，在托毒透膿方面具有顯著療效，主要應用于慢性潰瘍、嚴重燒傷及感染膿腫等，具有益氣補血、促進創面愈合、抗炎及抗菌等作用。

中醫根據患者病情，將該病分為溫熱毒蘊證、溫熱瘀阻證及氣虛血瘀，病機特點是虛實夾雜，以正虛血瘀為本，濕熱毒蘊為標，正氣受損、滯于肌理，氣虛加重血瘀，導致氣血運行受阻。透膿飲組方中黃芪、人參、白術及甘草益氣；黃芪固表，具有托毒、排膿和生肌等功效；人參可大補元氣、固脫生津，可治一切氣血不足之癥；白術燥濕，可健脾益氣，燥濕利水；甘草具有保肝解毒、抗炎、抗病毒及增強免疫功能等作用[10]。方中穿山甲、皂角刺通絡潰膿愈創面，穿山甲便于排膿，皂角刺偏于潰堅，穿山甲能活血散瘀、通行經絡，有消腫排膿之效；皂角刺有托毒、去膿作用，促進膿液消散[11]。方中升麻、白芷辛散透達，升麻偏于解毒，善于解陽明熱毒；白芷偏于開竅，善于通竅止痛、祛風止癢、消腫排膿[12]。方中當歸補血活血，能調節機體免疫功能；青皮理氣，能破氣消滯[13]。諸藥合用，共奏益氣補血，托里透毒、去腐生肌之效。本研究結果示，研究組臨床總有效率高于對照組，說明透膿飲聯合象皮生肌膏外涂治療能發揮協同作用，提高臨床療效。“瘀”為創面難以愈合的關鍵。氣血瘀滯經脈，妨礙氣血運行，阻礙生化之機，導致新血不生，正氣無由恢復，創面經久不愈。而有研究表示，透膿飲對慢性皮膚潰瘍具有消腫去腐、清熱解毒等療效，能促進創面恢復，具有良好的生肌效用。本研究結果示，研究組創面愈合時間、肉芽組織生長時間及腐肉去除時間均低于對照組，說明透膿飲聯合象皮生肌膏外涂治療能顯著減少創面愈合時間，促進患者康復。有研究表明，細胞因子與慢性皮膚潰瘍發生發展密切相關。VEGF是血管內皮細胞的特異性有絲分裂刺激因子，可誘導血管內皮細胞分裂、增殖，有助于新生血管形成及愈合；TNF-α及IL-6是重要的炎癥反應因子，TNF-α及IL-6升高可導致潰瘍組織炎癥反應，抑制創面愈合，其降低則促進創面愈合[14-15]。本研究結果示，治療后，兩組患者VEGF、TNF-α及IL-6均優于治療前，且研究組優于對照組，說明透膿飲聯合象皮生肌膏外涂治療能改善細胞因子水平，促進創面愈合。本研究結果示，研究組不良反應與對照組比較，差異無統計學意義，提示透膿飲及象皮生肌膏安全性較好，均未出現嚴重不良反應。

綜上所述，透膿飲聯合象皮生肌膏外涂治療慢性皮膚潰瘍能顯著減少創面愈合時間，改善細胞因子水平，促進創面愈合，安全性較好，臨床療效甚佳。