阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征患者Epworth嗜睡評分與甲狀腺激素的相關性

王海月，燕存子，戴月梅，夏宇，孫峰，王在義

上呼吸道狹窄及阻塞可引起阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(obstructive sleep apnea syndrome，OSAHS)，據報道，OSAHS中男性發病率為3%～7%，女性為2%～5%，肥胖及中老年群體發病率較高，其可降低患者生活質量[1]。研究顯示，采取積極有效措施早期評估、判斷OSAHS患者病情至關重要，對指導早期干預、促進患者良性預后具有重要意義[2]。Epworth嗜睡評分(ESS)是用來評估OSAHS患者日常生活不同情況下的白天嗜睡程度， 與OSAHS病情程度密切相關[3-4]。研究發現，OSAHS患者常合并甲狀腺疾病，隨著甲狀腺內分泌調節機制紊亂加重OSAHS患者病情亦加重[5]。因此推測OSAHS患者ESS評分與甲狀腺激素具有一定聯系，但目前關于此類研究較少。現觀察OSAHS患者甲狀腺激素水平狀況，并分析甲狀腺激素水平與ESS評分的關系，為早期預測、干預OSAHS患者嗜睡程度加重風險提供依據，報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2018年1月—2019年12月新疆醫科大學第一附屬醫院呼吸與呼吸危重癥中心收治OSAHS患者83例為研究對象，男54例，女29例；年齡41～68(56.47±5.21)歲；體質量指數(BMI)18.9～28.7(24.24±1.28)kg/m2；合并基礎疾病：高血壓21例，糖尿病15例，血脂異常12例；呼吸暫停低通氣指數(AHI)≤15次/h 57例，>15次/h 26例；美國紐約心臟病學會(NYHA)心功能分級[6]：Ⅰ級32例，Ⅱ級41例，Ⅲ級10例。以ESS評分高低分組：6分<總分≤11分納為輕度嗜睡組，總分>11分納為中重度嗜睡組。2組患者臨床資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，見表1。本研究經醫院倫理委員會批準，患者及家屬知情同意并簽署同意書。

表1 2組患者相關資料比較 [例(%)]

1.2 病例選擇標準 (1)納入標準：①符合“阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征診治指南(基層版)”[7]中OSAHS診斷標準，經心電圖、睡眠監測等確診；②患者在本院接受治療并獲得隨訪；③患者依從性好；④精神正常，可正常溝通交流。(2)排除標準：①單純鼾癥患者；②合并重要臟器病變；③既往存在甲狀腺疾病病史；④合并甲狀腺癌、肺癌等惡性腫瘤；⑤伴自身免疫性疾病。

1.3 觀測指標與方法

1.3.1 ESS評分[8]：入院時向每位患者講解ESS量表內容及評價意義等，使患者完全理解量表中每項內容，并協助完成量表的填寫。ESS量表共包括8個條目，每個條目0～3分(從不打盹記為0分，很少打盹記為1分，有時打盹記為2分，經常打盹記為3分)，總分為24分，分數越高，提示患者嗜睡越嚴重。

1.3.2 甲狀腺功能與瘦素指標檢測：患者入院后次日清晨空腹抽取肘靜脈血5 ml，置于EDTA抗凝管中混合均勻，室溫下放置30 min，離心取血清于-80℃環境下保存待檢；采用羅氏cobase601型電化學發光免疫分析儀(美國羅氏公司生產)及原裝試劑測定血清促甲狀腺激素(TSH)、游離三碘甲腺原氨酸(FT3)、游離甲狀腺素(FT4)等水平；并采用放射免疫法測定血清瘦素水平，試劑盒由美國DSL公司提供；操作過程均嚴格遵照說明書進行。

2 結 果

2.1 2組OSAHS患者ESS評分比較 OSAHS患者83例中有輕度嗜睡表現51例(61.45%)，ESS評分(8.63±2.01)分；中重度嗜睡32例(38.55%)，ESS評分(13.36±2.04)分。2組ESS評分比較，差異有統計學意義(t=11.263，P<0.001)。

2.2 2組甲狀腺功能指標水平比較 中重度嗜睡組患者TSH、FT4水平低于輕度嗜睡組，差異有統計學意義(P<0.01) ；2組FT3比較差異無統計學意義(P>0.05)。見表2。

表2 2組患者甲狀腺功能指標水平比較

2.3 2組瘦素水平比較 中重度嗜睡組瘦素水平為(14.69±2.21)μg/L，高于輕度嗜睡組(10.61±2.01)μg/L，差異有統計學意義(t=8.661,P<0.001)。

2.4 甲狀腺激素水平與OSAHS患者ESS評分的相關性 經Pearson直線相關性檢驗結果顯示，OSAHS患者ESS評分與甲狀腺激素(TSH、FT4)呈負相關(r=-0.526、-0.500，P均<0.001)。

2.5 影響OSAHS患者嗜睡程度危險因素的多元Logistic回歸分析 將OSAHS患者嗜睡程度(ESS評分)作為因變量(1=中重度嗜睡，0=輕度嗜睡)，將血清TSH、FT4、瘦素作為自變量，建立多元Logistic回歸模型，結果顯示，TSH、FT4低表達，瘦素高表達是OSAHS患者嗜睡程度加重的危險因素(P<0.05)，見表3。

表3 OSAHS患者嗜睡程度影響因素的Logistic多元回歸模型分析

2.6 預測OSAHS患者嗜睡程度加重風險價值分析 ROC曲線分析結果顯示，血清TSH、FT4聯合預測OSAHS患者嗜睡程度加重風險的AUC為0.901，高于TSH、FT4的0.896、0.873，見表4。

3 討 論

OSAHS患者因夜間常出現呼吸暫停，易出現低氧血癥及高碳酸血癥，且夜間反復覺醒易導致患者白天嗜睡、焦慮等異常精神活動，對其生活及工作造成嚴重影響[9-11]。因此，尋求積極有效的可準確評估OSAHS患者嗜睡及病情程度的檢驗方式十分必要。ESS評分是評估患者主觀嗜睡程度的重要量表，研究顯示，ESS評分可在一定程度上反映OSAHS患者病情嚴重程度，評估患者ESS評分，對早期預測、判定病情程度具有重要意義[12-13]。

下丘腦—垂體—甲狀腺軸(HPT軸)是人體重要的神經內分泌調節激素軸，在調節多種生理功能中發揮重要作用，據報道，OSAHS患者常發生低氧血癥且睡眠狀態較差，容易損傷甲狀腺激素調節軸，導致甲狀腺相關激素水平異常[14-16]。故推測甲狀腺激素可能參與OSAHS發生及發展，與ESS評分具有一定聯系。TSH、FT3、FT4均是常見的甲狀腺激素，其中FT3是甲狀腺濾泡細胞合成及分泌的激素，濃度與代謝狀態一致，對診斷非甲狀腺疾病也有一定價值[17-18]。但本研究發現，輕度嗜睡組、中重度嗜睡組患者血清FT3水平比較并無明顯差異，提示血清FT3可能不參與OSAHS發展。考慮原因可能為，與常規缺氧患者比較，OSAHS患者快速動眼期時間較少，睡眠時體溫調節中樞較正常人群興奮，但是夜間容易受到刺激，增加肝臟及脂肪組織中相關脫碘酶活性，使T4脫碘轉化為T3，T4水平降低，但T3相對穩定[19]，與朱建華等[20]研究結果相似。

除觀察FT3外，本研究還將TSH、FT4納為主要甲狀腺激素觀察指標，其中TSH是一種含有211個氨基酸的糖蛋白，主要通過腺苷酸環化酶途徑對甲狀腺發揮一定作用，對調控甲狀腺激素細胞生長、增殖等均有重要作用[21-23]。FT4是反映甲狀腺功能的重要指標，在生理及病理狀態下，可引起血漿甲狀腺結合蛋白濃度改變[24-25]。李樹奇等[26]研究顯示，反復間斷低氧血癥常使患者HPT軸調節功能受損，TSH分泌減少、FT4水平降低，而OSAHS患者常出現低氧血癥。故推測TSH可能參與OSAHS發生及發展，與ESS評分具有一定聯系。瘦素是一種循環激素，可通過血腦屏障作用于神經中樞系統，調節機體自主活動，在控制、調節體質量等方面起到重要作用，據報道，OSAHS患者血液中瘦素水平較高[27-28]。故推測瘦素與OSAHS病情具有一定聯系。

本結果顯示，與輕度嗜睡組比較，中重度嗜睡組患者TSH、FT4水平較低，且瘦素水平較高，經Logistic多元回歸模型結果發現，TSH、FT4低表達，瘦素高表達是OSAHS患者嗜睡程度加重的影響因素，提示TSH、FT4、瘦素均可能參與OSAHS發生及發展；經相關性檢驗結果發現，TSH、FT4與OSAHS患者ESS評分呈負相關，進一步證實甲狀腺激素與OSAHS患者ESS評分的關系。分析原因可能為，OSAHS與甲狀腺疾病具有相似臨床特征，OSAHS常導致低氧血癥及高碳酸血癥，進而通過神經系統機制造成內分泌紊亂，損傷HPT軸，甲狀腺激素分泌異常，加重OSAHS患者病情發展[29-31]。而ESS評分是評估OSAHS患者病情的重要量表，且TSH、FT4均是甲狀腺激素重要指標，因此TSH、FT4與OSAHS患者ESS評分呈負相關。但目前關于瘦素對OSAHS患者ESS評分影響的機制尚未明確，還需臨床進一步證實。本研究繪制ROC曲線發現，TSH、FT4水平單獨及聯合預測OSAHS患者嗜睡程度加重風險的AUC均有一定價值，提示TSH、FT4可作為早期預測OSAHS患者嗜睡程度加重的重要指標，但本研究仍有一定局限，如僅選取TSH、FT3、FT4這3個甲狀腺激素指標進行分析，還有其他可能影響OSAHS患者ESS評分的甲狀腺激素尚待臨床進一步研究證實。

綜上所述，OSAHS患者甲狀腺激素(TSH、FT4)水平與ESS評分呈負相關，TSH、FT4低表達可能提示OSAHS患者嗜睡程度有加重風險，建議可早期監測OSAHS患者甲狀腺激素指標，以預測嗜睡程度加重風險，指導早期干預。

利益沖突：所有作者聲明無利益沖突

作者貢獻聲明

王海月：實施研究過程，論文撰寫；燕存子：提出研究思路，課題設計，實施研究過程；戴月梅：設計研究方案，資料搜集整理，分析試驗數據；夏宇：資料搜集整理，進行統計學分析；孫峰：實施研究過程，資料搜集整理；王在義：提出研究思路，論文審核