地西泮聯合硫酸鎂治療妊娠期高血壓的效果評價及對患者睡眠質量影響分析

曾能秀

(福建省三明市寧化縣總醫院，三明，365400)

妊娠期并發癥中，高血壓較為常見，具有一定的病死率。相關統計數據顯示，我國妊娠期女性中，并發妊娠期高血壓者約占9.4%[1]。妊娠期高血壓的誘因主要與腎臟病史、子癇前期病史、高齡或過于肥胖等因素有關，典型癥狀為高血壓、水腫，隨著病情進展，患者腎臟持續受損，可損害孕婦與胎兒健康。目前臨床常用降壓藥物為拉貝洛爾片，能夠改善動脈痙攣，聯合硫酸鎂等藥物，可有效降壓、緩解癥狀。但隨著臨床對妊娠期高血壓研究的不斷深入，發現妊娠期高血壓患者多伴有睡眠質量下降，因此嘗試聯合地西泮治療，以發揮催眠、鎮靜之效，進而改善母嬰結局。本研究選取妊娠期高血壓患者84例作為研究對象，探究地西泮與硫酸鎂聯合應用的治療效果及對患者睡眠質量影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2020年1月至2021年1月寧化縣總醫院收治的妊娠期高血壓患者84例作為研究對象，按照隨機數字表法隨機分為對照組和觀察組，每組42例。觀察組年齡22～39歲，平均年齡(28.76土2.15)歲，平均孕齡(28.71土1.39)周，平均體質量指數(25.41±2.46)kg/m2；對照組年齡23～40歲，平均年齡(28.81土2.19)歲，平均孕齡(29.82土1.43)周，平均體質量指數(25.44±2.51)kg/m2。一般資料經統計學分析，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 1)符合妊娠期高血壓診斷標準的患者；2)年齡21～39歲的患者；3)單胎初次妊娠的患者；4)入院前未接受其他治療的患者；5)凝血功能正常的患者；6)對本研究知情同意的患者。

1.3 排除標準 1)孕期吸煙、酗酒的患者；2)伴惡性腫瘤的患者；3)伴慢性腎炎、糖尿病的患者；4)伴甲狀腺病變、肝炎的患者；5)對本研究藥物過敏的患者。

1.4 治療方法 2組妊娠期高血壓患者均開展鎮靜、降壓常規治療，并囑咐其臥床休養，同時囑咐其食用高蛋白、高熱量、高維生素食物，并注意補充鐵、鈣，必要時間歇性吸氧。隨后給予拉貝洛爾片(江蘇迪賽諾制藥有限公司，國藥準字H32026120)口服，2～3次/d，100 mg/次。

1.4.1 觀察組 觀察組加用硫酸鎂注射液(國藥集團容生制藥有限公司，國藥準字H20043974)與地西泮(四川德元藥業集團有限公司，國藥準字H51022937)治療。將5 g硫酸鎂注射液置入5% 100 mL葡萄糖溶液內靜滴，維持靜滴1～2 g/h，依據孕婦實際病情確定給藥時間，24 h給藥總量低于25 g，給藥期間，密切關注患者尿量、膝腱反射、呼吸等指標，規避鎂中毒風險。地西泮口服給藥，3次/d，2.5 mg/次。持續給藥治療14 d。

1.4.2 對照組 對照組加用硫酸鎂注射液治療，給藥方案同觀察組。

1.5 觀察指標 1)療效觀察。妊娠滿37周，收縮壓低于140 mm Hg(1 mm Hg=0.133 kPa)或降幅超過30 mm Hg，舒張壓低于90 mm Hg或降幅超過15 mm Hg，未見蛋白尿或蛋白尿降低2+，歸入顯效；妊娠滿37周，收縮壓處于140～150 mm Hg，舒張壓處于80～100 mm Hg，且尿蛋白降低1+，歸入有效；血壓未降低，且妊娠未滿37周歸入無效。2)觀察睡眠質量和抑郁情緒。采用匹茲堡睡眠質量指數(Pittsburgh Sleep Quality Index，PSQI)量表和漢密爾頓焦慮量表(Hamilton Anxiety Score，HAMA)評分評估睡眠質量和抑郁情緒。記錄用藥前、用藥1周后2組患者HAMA評分與PSQI評分。PSQI總分21分，其評分與睡眠質量負相關，即得分越高提示患者睡眠質量越差。HAMA滿分60分，其評分與焦慮情緒負相關，即得分越高提示患者焦慮情緒越嚴重。3)血壓與24 h尿蛋白。利用腕式全自動血壓監測計，檢測孕婦用藥前后舒張壓、收縮壓變化；利用免疫散射比濁法檢測24 h尿蛋白。4)藥物不良反應。記錄2組用藥期間頭暈頭痛、心跳過速、胸悶心悸等不良反應發生率。5)妊娠結局。記錄2組早產、產后出血、新生兒宮內窘迫、陰道分娩等妊娠結局。6)相關指標。記錄2組血清白血病抑制因子、β絨毛膜促性腺激素等指標。

2 結果

2.1 2組患者臨床療效比較 觀察組總有效率97.62%，對照組為85.71%，2組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

表1 2組妊娠期高血壓患者臨床療效比較[例(%)]

2.2 2組患者治療前后HAMA評分、PSQI評分比較 治療前，2組患者HAMA評分、PSQI評分比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)。治療后，2組患者HAMA評分、PSQI評分均降低，觀察組患者HAMA評分、PSQI指數均低于對照組，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組患者HAMA評分、PSQI評分比較分)

2.3 2組患者治療前后血壓、24 h尿蛋白比較 治療前，2組妊娠期高血壓患者血壓值、24 h尿蛋白比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)；治療后，2組患者血壓值、24 h尿蛋白均降低，觀察組低于對照組，2組比較差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表3。

表3 2組患者治療前后血壓、24 h尿蛋白比較

2.4 2組患者藥物不良反應發生率比較 觀察組患者用藥后不良反應發生率為4.76%，對照組為21.43%，2組比較差異有統計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 2組患者藥物不良反應發生率比較[例(%)]

2.5 2組患者分娩結局指標比較 觀察組患者早產發生率、產后出血發生率、新生兒宮內窘迫發生率等不良分娩結局均低于對照組，陰道分娩率高于對照組，2組比較差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表5。

表5 2組妊娠期高血壓患者分娩結局指標比較[例(%)]

2.6 2組患者血清白血病抑制因子、β絨毛膜促性腺激素水平比較 治療前，2組患者血清白血病抑制因子、β絨毛膜促性腺激素等指標比較，差異均無統計學意義(均P>0.05)。治療后，2組患者血清白血病抑制因子、β絨毛膜促性腺激素水平均提高，觀察組高于對照組，2組比較差異均有統計學意義(均P<0.05)。見表6。

表6 2組患者血清白血病抑制因子、β絨毛膜促性腺激素水平比較分)

3 討論

妊娠期高血壓疾病類型復雜，包括妊娠期合并慢性高血壓、高血壓合并子癇前期、子癇或妊娠高血壓等。近年來，我國生育政策不斷調整，高齡產婦人數逐年增加，導致妊娠期高血壓發病率逐年升高，其典型癥狀為水腫、蛋白尿、血壓升高等。一旦血壓指標持續異常，即可引發產后出血、胎兒窘迫、新生兒窒息，進而危及產婦生命健康。目前臨床尚未明確妊娠期高血壓具體發病機制，相關學者認為與血管內皮功能異常、氧化應激反應、免疫反應、炎癥反應等關系密切。目前臨床治療仍以改善母嬰結局、控制血壓為主，常以降壓藥物控制。

本研究結果顯示，觀察組的療效、焦慮情緒、睡眠質量、血壓、24 h尿蛋白、藥物不良反應、妊娠結局、血清白血病抑制因子、β絨毛膜促性腺激素等指標均優于對照組，提示地西泮與硫酸鎂用于妊娠期高血壓患者中效果良好。分析原因可知，滋養層遷移、侵襲與多分子介導有關，包括生長因子、激素、細胞因子與白血病抑制因子(LIF)等[11]。LIF屬于分泌型糖蛋白，是白細胞介素-6中多效細胞因子，經促進胎盤分化、蛻膜等進程為妊娠奠定基礎，同時可為胚胎發育創建基礎，以促進子宮轉入妊娠接納形態。此外，LIF還可經增殖、生長、分化等進程刺激滋養層發育，在妊娠期高血壓患者中，可見LIF降低。健康妊娠者機體中，LIF經多途徑影響細胞浸潤，可維持LIF表達力，進而降低滋養細胞浸潤力，致胎盤著床過淺，進而影響妊娠期高血壓發生、進展[12]。因此LIF在妊娠高血壓疾病患者體內具有保護作用，研究結果顯示，觀察組患者LIF升高更多，提示此用藥方案對高血壓治療效果更佳。β-HCG是滋養層細胞合成物質，在妊娠期間呈低水平，一旦孕婦發生高血壓，致滋養層缺血、缺氧，就會導致β-HCG升高[13]。此外，對妊娠期高血壓患者檢查時，可見滋養層細胞存在局灶性細胞壞死，且存在增殖活躍有絲分裂，致β-HCG進一步增加。本研究中，觀察組用藥后β-HCG水平顯著降低，與用藥后血壓穩定有關，可保障胎盤血供充足，進而阻滯滋養層細胞轉化，表明此方案控制高血壓效果更佳[14]。

綜上所述，妊娠期高血壓患者選取地西泮與硫酸鎂治療，可改善患者焦慮情緒、調節血壓與24 h尿蛋白含量，還可降低藥物不良反應風險、改善妊娠結局，進而提升患者睡眠質量。