神經內科住院患者睡眠障礙治療用藥調查分析

李立凡

(莆田市第一醫院藥學部，莆田，351100)

睡眠障礙不僅影響人們的正常生活，同時會增加各種疾病的發生風險，嚴重的睡眠異常將降低患者的警覺水平，甚至引發惡性意外事故，造成巨大的損失。神經內科患者發生睡眠障礙較多，常見的神經系統疾病，如腦卒中、帕金森病、癲癇、阿爾茨海默病等，均可伴發睡眠障礙。腦卒中患者是睡眠障礙的高發人群，孫陽等[1]研究發現，腦卒中患者睡眠障礙發病率為78%～64.8%，而帕金森病患者睡眠障礙的發病率可達到60%～98%[2]。癲癇兒童患者失眠發病率約為11%，成人患者失眠發病率可達到40%～50%[3]。睡眠障礙不僅降低患者的生命質量，還可嚴重影響原發疾病的進展與轉歸。本研究通過調查莆田市第一醫院神經內科住院患者發生睡眠障礙的類型，統計分析睡眠障礙治療用藥情況，旨在提高臨床醫師對疾病伴發睡眠障礙的關注，為臨床合理用藥提供參考。

1 資料與方法

1.1 資料來源 利用醫院電子病歷管理系統抽取2019年至2020年神經內科住院患者病歷，依據睡眠障礙國際分類第三版中的診斷分型，檢索住院期間發生睡眠障礙的神經內科住院患者病歷，診斷檢索詞包括：睡眠障礙，失眠，嗜睡，發作性睡病，不寧腿綜合征，阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征等。

1.2 研究方法 篩選出符合要求的病歷共計120份，其中診斷為失眠的病歷83份，不寧腿綜合征病歷37份，未發現其他類型睡眠障礙的病歷。回顧性查看篩查出的病歷，并錄入患者的基本資料(性別、年齡、住院天數、住院費用及藥品費用等)、第一診斷、睡眠障礙類型、睡眠障礙治療藥物使用情況(藥品名稱、用法用量、使用天數、使用金額等)，統計分析相關數據。

2 結果

2.1 120例住院睡眠障礙患者基本情況 120例神經內科睡眠障礙患者中，男47例，女73例；患者平均年齡64.74歲，平均住院天數9.55 d，睡眠障礙治療用藥平均天數8.65 d，平均用藥種數1.65種；平均住院費用6 568.49元，藥品平均費用3 173.40元，睡眠障礙藥費14.26元。根據睡眠障礙診斷分型，失眠的患者83例(男35例，女48例)，睡眠障礙治療藥物使用天數9.01 d，平均用藥1.65種；不寧腿綜合征患者37例(男12例，女25例)，平均用藥1.70種，用藥天數8.57 d。見表1。

表1 120例住院睡眠障礙患者基本情況

2.2 疾病診斷情況 本次調查的83例失眠患者中，第一診斷為后循環缺血的患者最多(48例)，占失眠患者的57.83%，其次為良性陣發性眩暈(6例)和帕金森病(5例)。37例不寧腿綜合征患者有19例為后循環缺血伴發不寧腿綜合征，占不寧腿綜合征總病例的51.35%，另外還有10例腦梗死患者出現不寧腿綜合征，其他疾病出現不寧腿綜合征的病例較少。

2.3 失眠患者治療藥物使用情況 83例失眠患者主要應用抗抑郁藥和鎮靜催眠藥改善睡眠障礙，其中曲唑酮使用例次最多(38人次)，氟哌噻噸美利曲辛(33人次)和艾司唑侖(21人次)分別排在第2、3位。氟哌噻噸美利曲辛使用金額為725.12元，居失眠治療藥物首位。見表2。

表2 83例失眠患者治療藥物使用情況

不寧腿綜合征最常應用的藥品為多巴絲肼(33人次)，此外不寧腿綜合征患者還使用抗抑郁藥和鎮靜催眠藥治療，如氟哌噻噸美利曲辛、阿米替林、艾司唑侖等。不寧腿綜合征的治療藥物使用金額前3位分別是氟哌噻噸美利曲辛(98.3元)、多巴絲肼(93.10元)和帕羅西汀(48.45元)。不寧腿綜合征治療用藥具體情況見表3。

表3 37例不寧腿綜合征患者用藥情況統計

3 討論

3.1 睡眠障礙與神經系統疾病的關系 本次調查發現，莆田市第一醫院神經內科住院患者發生睡眠障礙的類型主要有2種：失眠和不寧腿綜合征。失眠患者約占睡眠障礙患者的2/3。有研究顯示，缺血性腦卒中伴發的睡眠障礙以失眠居多[4]，患者長期睡眠被剝奪后，也會引起腦組織缺血，增加腦卒中風險[5]。本次篩選的失眠患者也是以缺血性腦血管病(如后循環缺血、腦梗死等)居多，缺血性腦血管病患者常出現情緒低落、抑郁、焦慮等癥狀，因此失眠是缺血性腦血管病最常見的睡眠障礙。不寧腿綜合征是一類睡眠相關的運動障礙性疾病，臨床癥狀表現為下肢腫脹不適感，有強烈活動雙腿的意愿。患者處于安靜狀態時癥狀較明顯，運動后可稍緩解，嚴重影響患者的睡眠質量。37例不寧腿綜合征病例中有19例后循環缺血和10例腦梗死患者，腦梗死伴發不寧腿綜合征患者占總數的27.03%。腦卒中可增加不寧腿綜合征的發生風險，有研究發現137例卒中患者不寧腿綜合征發病率為12.4%[6]，顯著高于正常人群的3%，因此，后循環缺血和腦梗死的患者更易發生不寧腿綜合征。

3.2 睡眠障礙治療用藥分析 120例患者睡眠障礙治療藥物平均用藥天數為8.65 d，占平均住院天數的90.57%，說明患者需要長期服藥才能改善睡眠癥狀。患者平均藥品費用3 173.40元，睡眠障礙治療藥物平均費用僅為14.26元，由于睡眠障礙的治療基本選擇口服藥物，藥物用量相對較低，所以睡眠障礙治療藥物費用占藥品費用比例很少。不同睡眠障礙類型，其睡眠障礙藥費有差異，失眠患者平均治療藥費為16.93元，而不寧腿綜合征的治療藥費僅為8.28元。失眠患者單獨使用1種治療藥物的有32例(占38.55%)，使用2種藥物的29例(占34.94%)；不寧腿綜合征患者應用單藥治療者21例(占56.76%)。調查數據說明神經內科失眠患者主要給予1～2種藥物改善睡眠，而不寧腿綜合征患者治療以單藥治療為主。由于部分患者睡眠障礙病情較嚴重，則需要使用到2種以上睡眠障礙藥物進行治療，多以抗抑郁藥、鎮靜催眠藥聯合治療。

不寧腿綜合征患者選擇多巴絲肼治療最多，使用達到33人次。目前不寧腿綜合征仍以對癥治療為主，指南推薦應用多巴胺受體激動劑(普拉克索、羅匹尼羅)和復方左旋多巴制劑可改善癥狀[9]。鎮靜催眠藥和抗抑郁藥常與多巴絲肼合用治療不寧腿綜合征，改善患者情緒，進而促進睡眠[10-11]。此外有2例患者選擇丙戊酸鈉緩釋片治療。Ozturk I等[12]研究報道，92例服用丙戊酸的癲癇患者與對照組比較，不寧腿綜合征的發病率為2.2%，提示抗癲癇藥物對治療不寧腿綜合征可能有效。目前丙戊酸鈉用于治療不寧腿綜合征的證據不明確，治療是否有效還有待驗證。