前列腺癌內(nèi)分泌治療患者血清睪酮濃度變化與進(jìn)展為CRPC 關(guān)系的研究

前列腺癌是歐美等發(fā)達(dá)國(guó)家最為常見(jiàn)的老年男性腫瘤性疾病，致死率位于所有惡性腫瘤的第二名[1]。隨著近年來(lái)我國(guó)經(jīng)濟(jì)不斷發(fā)展，國(guó)人前列腺癌的發(fā)病率也呈逐年上升趨勢(shì)，該疾病早期無(wú)明顯癥狀，多數(shù)患者發(fā)現(xiàn)時(shí)就已處于中晚期，失去手術(shù)機(jī)會(huì)。研究表明[2]，前列腺癌和雄激素水平存在關(guān)聯(lián)，可使用降低血清睪酮濃度的方式對(duì)前列腺癌患者進(jìn)行治療。以往，臨床中對(duì)前列腺癌常使用前列腺特異抗原（prostate specific antigen，PSA）進(jìn)行檢查，并以此作為治療中指導(dǎo)指標(biāo)。血清睪酮是維持男性生理功能及前列腺發(fā)育的重要激素，目前其在前列腺癌臨床診治中的應(yīng)用較少。為探究指導(dǎo)前列腺癌更好的治療指標(biāo)，筆者特選收治的36 例局部進(jìn)展期前列腺癌患者進(jìn)行分組研究，取得較好效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015 年1 月—2018 年1 月間我院泌尿外科住院治療的36 例局部進(jìn)展期前列腺癌患者，根據(jù)患者入組前睪酮水平最高點(diǎn)將患者分為低濃度組（1.7～2.0 nmol/L）13 例、中濃度組（2.1～2.3 nmol/L）11 例和高濃度組（＞2.3 nmol/L）12 例。其中低濃度組：年齡45～81 歲，平均（57.95±16.38）歲，平均病程（14.75±5.63）月，BMI（20.34±1.45）kg/m2；中濃度組：年齡45～79 歲，平均（56.96±13.56）歲，平均病程（13.89±4.94）月，BMI（19.78±1.12）kg/m2；高濃度組：年齡45～82 歲，平均（58.01±13.97）歲，平均 病程（15.06±4.96）月，BMI（19.67±1.38）kg/m2。三組患者年齡、病程及BMI 等一般資料方面比較無(wú)明顯差異，具有可比性（P＞0.05）。本研究得到我院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)進(jìn)行，患者均簽署知情同意書(shū)。

1.2 入組及排除標(biāo)準(zhǔn)

入組標(biāo)準(zhǔn)：入組患者均經(jīng)過(guò)穿刺或電鏡病理檢查后確診為前列腺癌；T 分期為T(mén)3、T4或M 分期為M1；入組時(shí)PSA ≥20 μg/L；

排除標(biāo)準(zhǔn)：患者于進(jìn)行內(nèi)分泌阻斷治療前進(jìn)行了根治術(shù)治療；于內(nèi)分泌治療同時(shí)進(jìn)行了放療、局切、靶向藥物等姑息治療的患者。

1.3 方法

入組患者均行最大量持續(xù)性雄激素阻斷療法。患者初始治療方案均為比卡魯胺片（英國(guó)阿斯利康制藥有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20150050，規(guī)格50 mg/片），每日1 次口服；每次50 mg；皮下注射醋酸戈舍瑞林緩釋植入劑（英國(guó)Astra Zeneca 有限公司生產(chǎn)，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20100314，規(guī)格3.6 mg/瓶）3 瓶每次（10.8 mg），每90 天注射1次。

入組患者均于內(nèi)分泌阻斷療法開(kāi)始前測(cè)得基礎(chǔ)睪酮水平；所有患者均于治療開(kāi)始后每月的第3 d、7 d、14 d、21 d 測(cè)量血清睪酮水平，患者均于采集日晨起空腹抽取肘正中靜脈血5 mL，抗凝后送檢，儀器選用美國(guó)貝爾曼庫(kù)爾特公司生產(chǎn)的AU5800 型全自動(dòng)生化分析系統(tǒng)。記錄各次測(cè)量數(shù)據(jù)并整理。

1.4 觀察指標(biāo)[3]

分組時(shí)血清睪酮水平1.7～2.0 nmol/L 記為低濃度、2.1～2.3 nmol/L 記為中濃度、＞2.3 nmol/L 記為未去勢(shì)，在隨訪中若患者血清睪酮水平＜1.7 nmol/L 則記為轉(zhuǎn)化為去勢(shì)抵抗型前列腺癌；記錄各組患者3 年內(nèi)轉(zhuǎn)化為去勢(shì)抵抗型前列腺癌例數(shù)，計(jì)算進(jìn)展率；記錄各患者的轉(zhuǎn)化時(shí)間記為進(jìn)展時(shí)間；本研究納入患者觀察至2020 年5 月，記錄患者從內(nèi)分泌阻斷治療開(kāi)始直至死亡時(shí)間記為總生存期。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

本研究所有數(shù)據(jù)均經(jīng)SPSS 19.0 軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，計(jì)量資料采用（）表示，采用采用單因素方差分析；計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，相關(guān)性檢驗(yàn)選用Pearson 相關(guān)分析法，均取P＜0.05 記為有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 各組3 年內(nèi)進(jìn)展為去勢(shì)抵抗型前列腺癌比例

觀察各組患者3 年內(nèi)進(jìn)展情況，低濃度組進(jìn)展為去勢(shì)抵抗型前列腺癌2 例（15.38%），中濃度組進(jìn)展為去勢(shì)抵抗型前列腺癌4例（36.36%），高濃度組進(jìn)展為去勢(shì)抵抗型前列腺癌8例（66.67%）。低濃度組、中濃度組、高濃度組的去勢(shì)抵抗期前列腺癌比例依次增高，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。具體情況如表1 所示。

2.2 各組患者進(jìn)展時(shí)間及總生存期

低濃度組進(jìn)展為去勢(shì)抵抗型前列腺癌的平均進(jìn)展時(shí)間為（27.95±5.78）周，總生存期為（68.85±9.98）個(gè)月；中濃度組的平均進(jìn)展時(shí)間為（22.75±4.96）周，總生存期為（49.94±8.39）個(gè)月；高濃度組的平均進(jìn)展時(shí)間為（16.69±3.87）周，總生存期為（31.48±6.62）個(gè)月。低濃度組、中濃度組、高濃度組的平均進(jìn)展時(shí)間、總生存期依次遞減，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。具體情況如表2 所示。

表1 各組3 年內(nèi)進(jìn)展為去勢(shì)抵抗型前列腺癌的比率

表2 各組進(jìn)展時(shí)間及總生存期 （）

表2 各組進(jìn)展時(shí)間及總生存期 （）

2.3 相關(guān)性分析

經(jīng)Pearson 相關(guān)性分析得出，患者最高血清睪酮水平同進(jìn)展時(shí)間及總生存期間呈顯著正相關(guān)（r=0.823，0.671，P＜0.05）。

3 討論

本次研究中選擇雄激素剝奪療法中的內(nèi)分泌阻斷療法對(duì)前列腺癌患者進(jìn)行治療。有學(xué)者研究表明，將內(nèi)分泌阻斷治療作為前列腺癌局部進(jìn)展期的首選治療方法，大部分患者經(jīng)治療后，臨床癥狀均存在明顯改善，但當(dāng)治療進(jìn)行至16 個(gè)月左右時(shí)，由于機(jī)體抗雄性激素藥物作用的耐受，使得其藥效逐漸下降，部分患者會(huì)出現(xiàn)進(jìn)展，預(yù)后不良。因此，如何延長(zhǎng)前列腺癌患者對(duì)抗雄性激素藥物的敏感時(shí)間是患者長(zhǎng)期生存的重要前提，對(duì)臨床治療意義重大[4-5]。

研究表明[6]，與內(nèi)分泌阻斷治療方案對(duì)比，使用間歇性雄激素阻斷方法對(duì)該疾病患者進(jìn)行治療，僅可以減少患者不良反應(yīng)的出現(xiàn)，降低藥物的副作用，并未給患者總生存期帶來(lái)正面收益。由此可見(jiàn)，變換給藥方式并無(wú)法提高治療效果。有文獻(xiàn)報(bào)道[7]，維持該疾病患者機(jī)體時(shí)刻處于較低的雄激素水平，疾病的進(jìn)展就會(huì)明顯變慢，多數(shù)患者可因此獲得較長(zhǎng)的生存期。另有研究報(bào)道[8]，無(wú)論是接受手術(shù)治療還是使用內(nèi)分泌治療，多數(shù)患者血清睪酮值水平均會(huì)于治療后3 周左右降至最低點(diǎn)，隨后會(huì)出現(xiàn)小幅度反彈，并于6 周左右保持穩(wěn)定[9]。

國(guó)外有學(xué)者研究表明[10]，維持去勢(shì)后的血清睪酮在0.7 nmol/L左右時(shí)，患者預(yù)后最佳。但國(guó)內(nèi)學(xué)將去勢(shì)后血清睪酮進(jìn)行分類(lèi)，水平維持在＜1.0 nmol/L 為低濃度去勢(shì)，1.0～1.7 nmol/L 為高濃度去勢(shì)，高于此值則不達(dá)標(biāo)準(zhǔn)[11-12]。本次研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)，低濃度組、中濃度組及高濃度組進(jìn)展率依次增高，低濃度組、中濃度組、高濃度組的平均進(jìn)展時(shí)間、總生存期依次遞減。經(jīng)Pearson 相關(guān)分析顯示，患者最高血清睪酮水平同進(jìn)展時(shí)間及總生存期間呈顯著正相關(guān)（P＜0.05）。

由此可見(jiàn)，晚期前列腺癌患者內(nèi)分泌治療的預(yù)后與去勢(shì)后的血清睪酮水平存在一定關(guān)聯(lián)，使用該指標(biāo)對(duì)局部進(jìn)展期前列腺癌患者內(nèi)分泌治療進(jìn)行指導(dǎo)，可有效改善患者預(yù)后，提高生存期，值得于臨床中進(jìn)一步使用。