二甲雙胍聯(lián)合炔雌醇環(huán)丙孕酮片對PCOS肥胖患者生殖激素指標及代謝指標的影響

廖美光 吳涢婷

多囊卵巢綜合征（PCOS）是一種臨床常見的婦科疾病，以排卵功能紊亂或喪失、雄性激素產生過剩、胰島素抵抗為特征。隨著對PCOS的不斷深入研究發(fā)現(xiàn)，該癥屬于女性代謝紊亂性疾病，胰島素抵抗廣泛存在，胰島素樣生長因子與其發(fā)病存在緊密聯(lián)系[1]。另有研究顯示，PCOS患者中30%～60%患者伴有肥胖癥狀[2]。達英-35（炔雌醇環(huán)丙孕酮片）是一種臨床常見調節(jié)患者激素水平的藥物，但對于改善患者胰島素水平效果十分有限，故臨床治療效果不佳[3]。基于此，本研究采用二甲雙胍聯(lián)合達英-35治療PCOS患者，旨在進一步觀察其對生殖激素指標及胰島素抵抗的影響，具示如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

回顧性分析筆者所在醫(yī)院2017年2月-2019年3月收治的86例PCOS肥胖患者的臨床資料。納入標準：經超聲及臨床癥狀檢查確診為PCOS；臨床資料與影像學資料均完整；近3個月未接受激素藥物治療及影響糖代謝藥物治療；具有閉經或月經稀發(fā)等癥狀。排除標準：合并嚴重心、肝、腎等器官功能衰竭；對試驗藥物過敏；合并慢性病史；表達障礙或精神疾病；合并高泌乳素血癥、先天性腎上腺皮質增生、庫欣綜合征等其他內分泌疾病；合并惡性腫瘤或其他重癥疾??；口服避孕藥禁忌。按藥物治療方案的不同分為對照組（43例）與觀察組（43例）。對照組年齡22～39歲，平均（28.97±3.56）歲；病程1～9年，平均（3.42±1.58）年；學歷：初中6例，高中9例，大專12例，本科及以上16例；腰圍（WC）78～92 cm，平均（85.79±7.55）cm；體質指數(shù)（BMI）28～35 kg/m2，平均（31.16±1.26）kg/m2。觀察組年齡22～38歲，平均（28.78±3.49）歲；病程1～8年，平均（3.36±1.51）年；學歷：初中5例，高中9例，大專14例，本科及以上15例；WC 77～93 cm，平均（85.11±8.06）cm；BMI 27～35 kg/m2，平均（31.25±1.31）kg/m2。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究得到醫(yī)院倫理委員會批準、同意。

1.2 方法

對照組給予達英-35（拜耳醫(yī)藥保健有限公司，國藥準字J20140114，規(guī)格：2 mg醋酸環(huán)丙孕酮+0.035 mg炔雌醇）治療，在撤退性出血或月經第5天口服達英-35，睡前服用，1片/次，1次/d，連續(xù)用藥21 d為1個周期，待月經第5天繼續(xù)用藥，連續(xù)治療3個周期。觀察組在對照組基礎上聯(lián)合口服二甲雙胍（正大天晴藥業(yè)集團股份有限公司，國藥準字H20031104）治療，0.5 g/次，2次/d，連續(xù)治療3個月。

1.3 觀察指標級評價標準

（1）治療前及治療3個月后，于兩組月經或撤退性出血第2～5天，抽取空腹靜脈血5 ml，通過化學發(fā)光免疫分析法檢測生殖激素指標，包括黃體生成素（LH）、血清卵泡刺激素（FSH）、睪酮（T）水平、雌二醇（E2）水平。（2）治療前及治療3個月后，通過葡萄糖氧化法檢測兩組空腹血糖（FPG）水平；通過化學發(fā)光免疫分析法檢測兩組空腹胰島素（FIN）水平；通過全自動生化分析儀檢測兩組血脂水平，包括甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）。（3）治療前及治療3個月后，觀察兩組內臟脂肪指數(shù)（VAI）、脂質蓄積指數(shù)（LAP），VAI=WC（cm）/（36.58+1.89×BMI）×TG/0.81×1.52/HDL-C，LAP=[WC（cm）-58]×TG（mmol/L）。

1.4 統(tǒng)計學處理

2 結果

2.1 兩組治療前后生殖激素指標比較

治療前兩組LH、FSH、T、E2水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療3個月后，兩組LH、FSH、T、E2水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 1。

表1 兩組治療前后生殖激素指標比較 （±s）

表1 兩組治療前后生殖激素指標比較 （±s）

*與同組治療前比較，P＜0.05。

治療前 治療3個月后 治療前 治療3個月后 治療前 治療3個月后 治療前 治療3個月后對照組（n=43） 14.16±2.84 9.36±1.02* 7.83±0.97 6.89±0.73* 3.18±0.86 2.83±1.28* 149.86±23.78 136.42±18.26*觀察組（n=43） 13.95±2.78 7.63±0.84* 7.86±0.94 6.21±0.68* 3.19±0.32 2.08±0.53* 149.65±23.43 118.48±19.24*t值 0.347 8.585 0.146 4.470 0.056 7.158 0.041 4.435 P值 0.730 0.000 0.885 0.000 0.955 0.000 0.967 0.000組別 LH（mIU/L）FSH（mU/L）T（nmol/L）E2（pmol/L）

2.2 兩組治療前后內分泌與代謝指標比較

治療前兩組FPG、FIN、TG、TC、HDL-C水平比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療3個月后，兩組FPG、FIN、TG、TC水平均低于治療前，且觀察組均低于對照組，兩組HDL-C水平均高于治療前，且觀察組高于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 兩組治療前后內分泌與代謝指標比較 （±s）

表2 兩組治療前后內分泌與代謝指標比較 （±s）

治療前 治療3個月后 治療前 治療3個月后 治療前 治療3個月后對照組（n=43） 6.53±1.49 5.24±0.97* 87.78±1.96 64.77±1.86* 2.09±0.78 1.67±0.56*觀察組（n=43） 6.48±1.43 4.72±0.76* 88.37±2.15 51.85±1.02* 2.12±0.81 1.32±0.34*t值 0.159 2.767 0.226 9.280 0.175 3.503 P值 0.874 0.007 0.822 0.000 0.862 0.001組別 FPG（mmol/L）FIN（pmol/L）TG（mmol/L）

表2（續(xù)）

2.3 兩組治療前后VAI、LAP比較

治療前兩組VAI、LAP比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），治療后觀察組VAI、LAP均低于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表 3。

表3 兩組治療前后VAI、LAP比較 （±s）

表3 兩組治療前后VAI、LAP比較 （±s）

LAP組別 VAI治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=43） 8.79±1.48 6.59±1.27 58.09±15.78 31.56±9.72觀察組（n=43） 8.84±1.51 5.73±1.24 57.48±15.43 27.13±8.25images/BZ_51_468_868_469_871.pngt值 0.155 3.177 0.181 2.279 P值 0.877 0.002 0.857 0.025

3 討論

PCOS是臨床婦科集生殖障礙與內分泌代謝障礙為一體的多發(fā)疾病，其發(fā)病率占育齡女性5%～10%。隨著社會環(huán)境的不斷改變，女性壓力不斷加大，PCOS的發(fā)病率也呈上升趨勢，該癥主要臨床表現(xiàn)為月經周期不規(guī)律、不孕、痤瘡等，屬于難治性婦科疾病，治療周期漫長，將嚴重影響患者生理健康，并給其帶來巨大精神壓力[4-5]。隨著PCOS病情不斷發(fā)展，極易增加患者出現(xiàn)高脂血癥、心血管疾病、子宮內膜癌等疾病風險，進一步危害患者身體健康及生命安全。因此積極尋找科學、有效的治療方案顯得尤為重要。

PCOS發(fā)病機制較為復雜，尚不能完全明確，但大多數(shù)研究者認為，胰島素抵抗及T水平異常升高在PCOS病情變化及發(fā)展過程中具有重要作用，而高胰島素能夠增強LH-卵泡膜軸的分泌激素作用，避免異常增加游離T水平[6]。相關研究數(shù)據顯示，50%～70%的PCOS患者伴有胰島素抵抗，而30%～60% PCOS患者伴有肥胖癥狀，PCOS患者內分泌異常以LH、FSH及T等激素水平異常升高為主要臨床表現(xiàn)，代謝異常以FPG及FIN水平異常升高為主要臨床表現(xiàn)，因此臨床治療PCOS患者關鍵在于改善患者生殖激素指標及內分泌與代謝指標，恢復卵巢功能[7]。

達英-35是一種臨床常見的口服避孕藥物，其主要成分為炔雌醇及醋酸環(huán)丙孕酮，炔雌醇可致腺垂體中促性腺激素釋放素受體下調，從而減少性激素的分泌，達到抑制卵巢排卵的作用；醋酸環(huán)丙孕酮可有效抑制雌激素水平，表現(xiàn)出抗促性腺激素的作用[8-9]。因此采用達英-35治療PCOS患者可有效調節(jié)內分泌功能，但單獨使用該藥治療PCOS患者，尤其在肥胖PCOS患者中效果并不理想，這可能與改善胰島素抵抗效果不佳有關。一半以上的PCOS患者存在胰島素抵抗，該因素可能是PCOS病情的始動因素或中心環(huán)節(jié)。二甲雙胍是一種臨床常見的胰島素增敏劑，可有效改善患者胰島素抵抗狀態(tài)，降低FIN水平。本研究結果顯示，治療后，觀察組LH、FSH、T、E2、FPG、FIN、TG、TC水平均低于對照組，表明PCOS肥胖患者采用二甲雙胍聯(lián)合達英-35治療具有良好的治療效果，可有效改善患者生殖激素指標，提高代謝水平，減輕胰島素抵抗，緩解臨床癥狀，對患者機體恢復起到促進作用。分析其原因，二甲雙胍可快速恢復機體糖代謝功能，提高周圍組織對胰島素的敏感性，調節(jié)機體FIN水平，有效彌補達英-35的不足，進而提高臨床治療效果[10-11]。LAP和VAI是在WC、BMI及HDL-C指標基礎上提出的兩個新型體脂指數(shù)，其與糖尿病、心血管疾病及PCOS等相關。PCOS患者中LAP和VAI和胰島素敏感性下降有關。LAP比WC更好地反映胰島素抵抗。劉晨等[12]研究指出，VAI、LAP可作為早期識別PCOS中可發(fā)展成胰島素抵抗和預測心血管代謝相關性疾病的指標，從而減少糖尿病、心血管疾病發(fā)生風險。本研究結果顯示，治療3個月后，觀察組VAI、LAP均低于對照組，表明二甲雙胍與達英-35聯(lián)合用藥可有效降低PCOS肥胖患者VAI、LAP，促使患者獲益。但本研究由于研究時間較短、選取研究樣本量較少，且患者之間存在一定差異性，故研究結果仍存在一定不足，應延長研究時間，增加研究樣本量，并嚴格選取研究樣本，展開深入研究，進一步證實。

綜上所述，PCOS肥胖患者采用二甲雙胍聯(lián)合達英-35治療可有效提高臨床治療效果，改善生殖激素指標及內分泌與代謝指標，減輕胰島素抵抗。