熊去氧膽酸聯合復方鱉甲軟肝片對PBC的肝功能及免疫功能的影響

艾遠光

原發性膽汁性膽管炎（primary biliary cholangitis，PBC）是膽管系統病癥。對此，多采用藥物手段加以施治[1]。作為PBC治療首選藥物的熊去氧膽酸，可使PBC患者機體臨床生化指標有效緩解、抗氧化應激信號通路予以激活，并在肝臟毒性解除、改善代謝方面發揮重要作用[2]。不過部分患者在治療過程中，生化應答表現不佳，未取得較好治療效果[3]。對此，及時調整治療策略在PBC治療中具有重要意義。現多推薦復合用藥治療策略，但就何種藥物聯合治療更為優選仍有待研究。基于此，筆者旨在探詢熊去氧膽酸聯合復方鱉甲軟肝片治療PBC所取療效，現收效尚可，表述如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

擬用2018年1月-2020年1月經本院收治的86例PBC患者作隨機對照試驗，納入標準：（1）符合文獻[4]《原發性膽汁性肝硬化（又名原發性膽汁性膽管炎）診斷和治療共識（2015）》中相關診斷標準；（2）年齡25～60歲。排除標準：（1）合并肝炎病毒感染；（2）嚴重心、腎功能障礙；（3）妊娠、哺乳期女性；（4）近期藥物治療史。按隨機數字表法分作對照組（43例）及觀察組（43例）。其中，對照組：男5例，女38例；年齡28～56歲；平均（42.69±3.12）歲；觀察組：男4例，女39例；年齡27～56歲；平均（42.57±3.09）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。研究申請經本院醫學倫理委員會核準執行，且患者知情同意，家屬知悉。

1.2 治療方法

患者均行150 mg甘草酸二銨（國藥準字H20050326，生產廠家：廣東華潤順峰藥業有限公司）靜脈滴注，1次/d。施以對照組8～10 mg/（kg·d）熊去氧膽酸片（國藥準字H32023786，生產廠家：鎮江恒鑫藥業有限公司）加以治療，于早、晚分次口服；觀察組施以熊去氧膽酸片聯合復方鱉甲軟肝片加以治療，熊去氧膽酸片治療同對照組，輔以2 g（4片）/d復方鱉甲軟肝片（國藥準字Z19991011；生產廠家：內蒙古福瑞醫療科技股份有限公司），于早、中、晚分次口服。兩組均持續治療6個月，即1個療程。

1.3 觀察指標

觀察兩組肝功能、肝纖維化參數及免疫功能指標。其中，（1）肝功能、肝纖維化參數：肝功能包括堿性磷酸酶（ALP）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）及總膽紅素（TBIL）；肝纖維化參數包括血清三型前膠原N端肽（PC-Ⅲ）、四型膠原（Ⅳ-C）及層粘連蛋白（LN）；（2）免疫功能指標：包含免疫球蛋白G（IgG）、免疫球蛋白M（IgM）。監測儀器采用日本日立公司7600型全自動生化分析儀，運用化學發光法監測肝纖維化參數，利用免疫散射比濁法測定免疫功能指標。

1.4 統計學處理

用SPSS 22.0軟件對匯總數據作處理分析，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組肝功能參數比較

兩組治療前ALP、AST及TBIL水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），經治療后，兩組ALP、AST及TBIL水平均有不同幅度下降，觀察組較對照組更低（P＜0.05），見表1。

表1 兩組肝功能參數比較 （±s）

表1 兩組肝功能參數比較 （±s）

*與本組治療前比較，P＜0.05。

治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=43） 350.64±43.25 231.26±32.22* 98.72±15.35 54.14±10.15* 50.32±12.16 30.12±8.47*觀察組（n=43） 348.26±42.43 169.24±26.25* 98.65±15.29 26.35±6.28* 50.14±11.87 16.30±4.53*t值 0.258 9.786 0.021 15.268 0.069 9.435 P值 0.798 0.000 0.983 0.000 0.945 0.000組別 ALP（U/L）AST（U/L）TBIL（μmol/L）

2.2 兩組肝纖維化參數比較

兩組治療前PC-Ⅲ、Ⅳ-C及LN水平比較差異無統計學意義（P＞0.05），經治療后，兩組PC-Ⅲ、Ⅳ-C及LN水平均有不同程度降低，觀察組低于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組肝纖維化參數比較 [μg/L，（±s）]

表2 兩組肝纖維化參數比較 [μg/L，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=43） 181.61±32.43 141.43±21.76* 153.78±18.21 136.91±15.22* 173.13±15.42 109.61±9.83*觀察組（n=43） 192.72±30.12 120.71±19.82* 160.32±20.23 123.32±16.82* 179.34±21.02 92.12±17.64*t值 1.646 2.726 1.576 3.929 1.562 5.679 P值 0.104 0.011 0.119 0.000 0.122 0.000組別 PC-Ⅲ Ⅳ-C LN

2.3 兩組免疫功能指標比較

兩組治療前IgG、IgM相比較差異無統計學意義（P＞0.05），經治療后，兩組IgG、IgM均有不同幅度下降，且觀察組下降幅度大于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組免疫功能指標比較 [g/L，（±s）]

表3 兩組免疫功能指標比較 [g/L，（±s）]

*與本組治療前比較，P＜0.05。

IgM組別 IgG治療前 治療后 治療前 治療后對照組（n=43） 4.62±1.12 3.89±0.92* 17.62±3.67 14.22±3.57*觀察組（n=43） 4.65±1.16 2.45±0.67* 17.59±3.64 11.23±3.16*t值 0.122 8.297 0.038 4.112 P值 0.903 0.000 0.970 0.000

3 討論

PBC是由膽汁形成、釋放及排泄過程異常致使大量膽汁酸累積，進而造成膽管特異性損傷的一類免疫病癥。以肝內小膽管炎為其典型特征，且隨病情呈破壞性及進行性，可最終進展形成肝硬化及肝纖維化等危重類型[5]。針對此類病癥，現今醫學界所公認優選藥物為熊去氧膽酸，其通過疏水性氨基酸中和，降低肝細胞膜破壞，且膽汁分泌促進，可有效緩解膽管上皮損傷，在肝組織進展及生化指標改善方面具有優異效用[6]。而據有關研究報道稱，應用熊去氧膽酸后患者疲勞癥狀及皮膚瘙癢難以有效解除，且部分PBC患者實施熊去氧膽酸藥物生化應答不佳[7]。由此，輔以科學針對性藥物做復合治療較為必要。復方鱉甲軟肝片作為SFDA批準的抗纖維化藥物，可起到清淤化毒、補血益氣等效用，在PBC患者肝組織炎癥及纖維化改善方面效果確切[8]。至于兩者聯合治療所涉研究較少，故復合治療效用未有明確。

基于此，筆者擬運用熊去氧膽酸聯合復方鱉甲軟肝片治療PBC，旨在探詢其對肝功能及免疫功能的影響。由本文結果顯示：經治療后，觀察組肝功能及肝纖維化參數中的ALP、AST、TBIL，以及PC-Ⅲ、Ⅳ-C、LN均顯著低于對照組。所選取ALP、AST為膽汁淤積早期標志物，TBIL則可預測疾病進展，綜合其三者考慮可明晰患者經治療后效果優劣，且其水平均有降低，可見實施熊去氧膽酸聯合復方鱉甲軟肝片治療PBC肝功能改善效果出色。至于肝纖維化參數，其作為PBC疾病進展重要指標，故具有較好參考價值。本文所選取的PC-Ⅲ、Ⅳ-C及LN均為肝纖維化常用指標，其中PC-Ⅲ用以評估體內膠原合成情況，PC-Ⅲ為基底膜主要組成，LN則為非膠原性結構蛋白，其水平與肝纖維化程度呈正相關。而經熊去氧膽酸聯合復方鱉甲軟肝片治療后，其水平均有一定程度下降，據此可知，PBC患者肝纖維化程度得到一定緩解。而從免疫功能指標分析：觀察組IgG、IgM經治療后均有所下降。所選取的IgG、IgM指標表達水平可有效評估PBC患者肝硬化程度，其水平下降，由此可知，熊去氧膽酸聯合復方鱉甲軟亦對免疫功能有改善之效。而究其原因可能在于：（1）熊去氧膽酸片可阻滯肝細胞溶解，肝細胞破壞程度延緩，且線粒體膜得以穩定，膜性結構破壞可有效防止，且機體谷胱甘肽及含硫醇蛋白水平增加，可對肝細胞加以保護[9-10]；（2）復發鱉甲軟肝片組成成分中的三七有鎮痛、消淤化腫之效，黨參及黃芪等可通氣健脾，至于鱉甲性平，其軟堅散結，有滋陰補陽之效[11-13]。通過多方藥物協同發揮效用，可對纖維化形成及發展起延緩效用，且抑制了肝星狀細胞的增殖，膠原蛋白合成降低，進而肝纖維化疾病發生受到抑制[14-15]。

綜上所述，運用熊去氧膽酸聯合復方鱉甲軟肝片治療PBC，肝功能大為改善，肝纖維化程度有所緩解，且增強了機體免疫功能。