依折麥布聯(lián)合氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病患者的效果

熊敏

高血壓及冠心病均是臨床上較為常見的心血管疾病，臨床研究發(fā)現(xiàn)兩種疾病互相作用，并在病情進展過程中形成惡性循環(huán)，加速患者病情進展，目前臨床上尚無根治高血壓合并冠心病的特效藥，主要以綜合對癥治療為主[1]。氨氯地平阿托伐他汀鈣片在治療高血壓合并冠心病中具有良好的應用基礎，但效果仍不甚理想[2]。依折麥布是一種新型的降膽固醇藥物，可通過選擇性抑制空腸黏膜刷狀緣吸收膽固醇發(fā)揮其調(diào)脂作用，常作為輔助調(diào)脂藥用于冠心病患者，但搜集文獻資料尚未發(fā)現(xiàn)有關(guān)兩者聯(lián)合用藥時對高血壓合并冠心病患者血脂、血管內(nèi)皮功能及炎癥因子的影響的報道[3]。為此本研究選取2019年4月-2020年1月本院收治的高血壓合并冠心病患者90例，探討了依折麥布聯(lián)合氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病患者的應用效果，現(xiàn)報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年4月-2020年1月本院收治的高血壓合并冠心病患者90例。納入標準：（1）病例資料完整；（2）符合文獻[4]《中國高血壓防治指南》高血壓、冠心病的相關(guān)診斷標準，且經(jīng)心電圖等檢查確診。排除標準：（1）有精神類疾病史；（2）有溝通障礙無法正常交流；（3）對本研究所用藥物過敏；（4）中途主動退出。隨機將其分為對照組與聯(lián)合組，各45例。聯(lián)合組男27例，女18例；年齡39～65歲，平均（50.41±9.23）歲；高血壓病程3～11年，平均（6.58±1.19）年；冠心病病程2～10年，平均（5.89±1.36）年。對照組男29例，女16例；年齡37～63歲；平均（49.76±9.44）歲；高血壓病程3～10年，平均（6.45±1.12）年；冠心病病程1～11年，平均（5.61±1.29）年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），有可比性。患者及家屬均知情并簽署知情同意書，且本研究通過本院倫理委員會批準。

1.2 方法

入院后均給予擴張血管類藥物、利尿劑、抗血小板聚集藥物、β-受體阻滯劑等治療。在上述治療基礎上給予對照組氨氯地平阿托伐他汀鈣片[Pfizer Manufacturing Deutschland GmbH （Betriebsstatte Freiburg）公司，批準文號：國藥準字J20171045，規(guī)格：5 mg∶10 mg×7片 ]口服，1片/次，1次/d。在對照組基礎上給予聯(lián)合組依折麥布（MSP Singapore Company LLC，注冊證號H20160181，規(guī)格：10 mg×5片）口服，1片/次，1次/d。兩組均連續(xù)治療8周。

采用電話、門診等方式對兩組隨訪8周。

1.3 觀察指標及評價標準

對比兩組治療總有效率、治療前后血脂水平[甘油三酯（triglyceride，TG）、 總 膽 固 醇（total cholesterol，TC）、低密度脂蛋白膽固醇（low-density lipoprotein cholesterol，LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（high density lipoprotein cholesterol，HDL-C）]、血管內(nèi)皮功能指標[內(nèi)皮素-1（endothelin-1，ET-1）、血清一氧化氮（nitric oxide，NO）、肱動脈內(nèi)皮依賴性血管舒張功能（flow-mediated dilation，F(xiàn)MD）]、炎癥因子 [白細胞介素 -6（interleukin-6，IL-6）、C反應蛋白（C reaction protein，CRP）、腫瘤壞死因子-α（tumor necrosis factor-α，TNF-α）]水平及治療期間不良反應（包括惡心、嘔吐、頭暈、水腫、心律失常及關(guān)節(jié)疼痛）發(fā)生情況。

療效評定：顯效為治療8周后血壓、血脂水平均恢復正常，且心絞痛發(fā)作次數(shù)明顯減少；有效為治療8周后血壓、血脂水平明顯改善，心絞痛發(fā)作次數(shù)有所減少；無效為治療8周后血壓、血脂水平及心絞痛發(fā)作次數(shù)均無明顯變化或加重。治療有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

血清學指標測定：分別于治療前、治療8周后清晨空腹靜脈采血約5 ml，使用離心分離提取血清后，完成血清TG、TC、LDL-C、HDL-C、ET-1、NO、IL-6、CRP 及 TNF-α水平檢測。

FMD：分別于治療前、治療8周后采用超聲測量。

1.4 統(tǒng)計學處理

本研究數(shù)據(jù)采用SPSS 21.0統(tǒng)計學軟件進行分析和處理，計量資料以（±s）表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以率（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療總有效率對比

聯(lián)合組治療總有效率為97.78%（44/45），明顯高于對照組的77.78%（35/45），差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05），見表1。

表1 兩組治療總有效率對比 例（%）

2.2 兩組血脂水平對比

治療后，聯(lián)合組血清TG、TC及LDL-C水平均明顯低于對照組，血清HDL-C水平明顯高于對照組（P＜0.05），見表2。

表2 兩組血脂水平對比 [mmol/L，（±s）]

表2 兩組血脂水平對比 [mmol/L，（±s）]

*與對照組治療前比較，P＞0.05；#與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 時間 TG TC LDL-C HDL-C聯(lián)合組（n=45） 治療前 2.68±0.51* 5.71±1.03* 5.65±0.89* 1.06±0.11*治療后 1.71±0.24# 3.38±0.52# 3.13±0.54# 1.35±0.19#對照組（n=45） 治療前 2.62±0.49 5.59±0.98 5.71±0.86 1.04±0.12治療后 1.98±0.32# 3.91±0.65# 3.64±0.69# 1.19±0.16#兩組治療后比較t值 3.994 3.802 5.435 3.679兩組治療后比較P值 0.009 0.012 0.000 0.014

2.3 兩組血管內(nèi)皮功能指標對比

治療后聯(lián)合組血清ET-1水平明顯低于對照組，血清NO水平及FMD均明顯高于對照組（P＜0.05），見表3。

表3 兩組血管內(nèi)皮功能指標對比 （±s）

表3 兩組血管內(nèi)皮功能指標對比 （±s）

*與對照組治療前比較，P＞0.05；#與本組治療前相比較，P＜0.05。

組別 時間 ET-1（ng/L） NO（μmol/L） FMD（%）聯(lián)合組（n=45） 治療前 94.28±10.11* 47.54±5.21* 6.12±0.68*治療后 60.43±7.22# 73.32±8.45# 9.25±1.01#對照組（n=45） 治療前 93.66±10.05 48.04±5.29 6.10±0.65治療后 74.21±8.16# 61.79±6.85# 7.67±0.74#兩組治療后比較t值 4.681 4.265 4.413兩組治療后比較P值 0.003 0.007 0.005

2.4 兩組炎癥因子水平對比

治療后，聯(lián)合組血清IL-6、CRP及TNF-α水平均明顯低于對照組（P＜0.05），見表4。

表4 兩組炎癥因子水平對比 （±s）

表4 兩組炎癥因子水平對比 （±s）

*與對照組治療前比較，P＞0.05；#與本組治療前比較，P＜0.05。

組別 時間 IL-6（ng/L） CRP（mg/L） TNF-α（μg/L）聯(lián)合組（n=45） 治療前 62.81±7.16* 19.56±2.02* 3.93±1.11*治療后 26.77±3.84# 10.45±1.18# 1.32±0.45#對照組（n=45） 治療前 61.09±7.07 19.79±2.05 3.89±1.07治療后 42.13±4.58# 14.07±1.53# 2.41±0.69#兩組治療后比較t值 6.725 5.179 8.309兩組治療后比較P值 0.000 0.000 0.000

2.5 兩組不良反應發(fā)生情況對比

聯(lián)合組不良反應總發(fā)生率26.67%（12/45），略高于對照組的24.44%（11/45），差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），見表5。

表5 兩組不良反應發(fā)生情況對比 例（%）

3 討論

高血壓與冠心病兩種疾病互相作用且互為因果，使心腦血管意外事件的發(fā)生風險明顯增加[5]。臨床研究發(fā)現(xiàn)長期高血壓會導致血流阻力增加，并通過使血管內(nèi)的脂質(zhì)成分堆積而引起患者冠狀動脈粥樣硬化，導致缺血性冠心病的發(fā)生風險加大；反之，冠心病患者均有不同程度的血脂代謝異常，使患者體內(nèi)膽固醇水平明顯高于體檢健康者，臨床研究發(fā)現(xiàn)膽固醇水平升高可導致冠狀動脈粥樣硬化以及管腔狹窄，并明顯增大血管壓迫，最終引起血壓升高[6]。因此對于高血壓合并冠心病患者而言，如何降壓、調(diào)脂改善病情并防止相關(guān)并發(fā)癥的發(fā)生是臨床醫(yī)師普遍關(guān)注的重點研究課題之一[7]。氨氯地平阿托伐他汀鈣片屬于氨氯地平和阿托伐他汀鈣片復方制劑，是目前臨床上治療高血壓合并冠心病的常用藥物[8]。其中氨氯地平可通過阻滯細胞外鈣離子內(nèi)流而使血管收縮反應性降低，以此來起到降壓的效果；而阿托伐他汀鈣片可通過抑制膽固醇生成而降低膽固醇水平，具有較好的調(diào)脂效果[9-11]。依折麥布是一種新型的降膽固醇藥物，可通過選擇性抑制空腸黏膜刷狀緣吸收膽固醇發(fā)揮其調(diào)脂作用，與氨氯地平阿托伐他汀鈣片聯(lián)用能夠協(xié)同發(fā)揮其調(diào)脂及改善冠心病患者冠脈病變的效果[12]。

本研究對所選取的高血壓合并冠心病患者隨機分組后給予依折麥布聯(lián)合氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療，研究結(jié)果發(fā)現(xiàn)聯(lián)合組治療總有效率97.78%（44/45）明顯高于對照組的77.78%（35/45）。治療后，聯(lián)合組血脂水平指標改善更為明顯，表明依折麥布聯(lián)合氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病具有更好的調(diào)脂效果；治療后聯(lián)合組血管內(nèi)皮功能指標改善更為明顯，表明依折麥布聯(lián)合氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病可有效改善內(nèi)皮舒張功能，并通過保護血管內(nèi)皮細胞明顯調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能；治療后聯(lián)合組血清IL-6、CRP及TNF-α水平均明顯低于對照組，表明依折麥布聯(lián)合氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病可有效降低血清炎癥因子水平，明顯抑制機體炎癥反應。聯(lián)合組患者不良反應總發(fā)生率26.67%（12/45）略高于對照組24.44%（11/45），差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），表明依折麥布聯(lián)合氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療高血壓合并冠心病安全可靠。

總之，對高血壓合并冠心病患者給予依折麥布聯(lián)合氨氯地平阿托伐他汀鈣片治療療效較好，可明顯降脂及調(diào)節(jié)血管內(nèi)皮功能，且能有效抑制機體炎癥反應，值得推廣應用。