丙肝抗體聯(lián)合丙肝核心抗原在丙型肝炎診斷中的作用

蔣保云

丙型肝炎通常簡稱為丙肝，是一種因丙型肝炎病毒感染所導(dǎo)致的傳染性疾病，具由較高發(fā)病率，且可通過密切接觸、輸血、針頭注射等途徑傳播[1]。丙型肝炎發(fā)病隱匿，早期癥狀不明顯，隨著病情進展可出現(xiàn)肝硬化、肝腹水、肝纖維化以及肝癌等情況，給患者生命安全造成極大威脅[2]。目前可用于丙型肝炎診斷的方法較多，丙型肝炎病毒重組免疫印跡法和核糖核酸檢測是兩種較為準確的檢測方法，但是均具有較嚴格的實驗條件，操作較為復(fù)雜，檢測成本高，難以在基層醫(yī)院推廣應(yīng)用[3]。丙肝抗體在丙型肝炎診斷中較為常用，近年來丙肝核心抗原檢測也逐漸在臨床推廣應(yīng)用，丙肝抗體、丙肝核心抗原檢測操作均較為簡便，普通實驗室即可完成操作，但單純丙肝抗體或丙肝核心抗原檢測容易出現(xiàn)誤診或漏診的情況[4]。基于此，本研究對這兩種方法聯(lián)合診斷丙型肝炎的效果進行了研究，具體如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月—2018年6月在本單位采集的單試劑丙型肝炎陽性的獻血者血樣180例，采集其血清標本進行檢測，其中男98例，女82例。年齡18～55歲，平均年齡（36.75±4.28）歲。

1.2 方法

所有患者均采集樣本保存于-80℃條件下待檢，丙肝抗體檢測采用上海科華生物有限公司生產(chǎn)的抗-HCV檢測試劑盒，丙肝核心抗原檢測試劑盒由北京萬泰生物有限公司生產(chǎn)。采用酶聯(lián)免疫法檢測患者丙肝抗體和丙肝核心抗原，均嚴格按照使用說明書進行檢測操作。所有標本均進行重組免疫印跡試驗，其試劑盒由美國凱龍公司提供。

1.3 觀察指標

以重組免疫印跡試驗結(jié)果為診斷金標準，對比丙肝抗體、丙肝核心抗原在丙型肝炎診斷中的靈敏度、特異度、陽性及陰性預(yù)測值，丙肝抗體以S/COV≥1.0為陽性標準，否則為陰性、丙肝核心抗原以O(shè)D值≥Cut off值為陽性，否則為陰性。靈敏度=真陽性/（真陽性+假陰性）×100%；特異度=真陰性/（真陰性+假陽性）×100%；陽性預(yù)測值=真陽性/（真陽性+假陽性）×100%；陰性預(yù)測值=真陰性/（真陰性+假陰性）×100%。并分析兩者聯(lián)合的診斷效能，聯(lián)合檢測以丙肝抗體、丙肝核心抗原中任一項結(jié)果陽性作為陽性判斷依據(jù)。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法

將數(shù)據(jù)錄入SPSS 23.0軟件進行統(tǒng)計學(xué)處理，計量資料以（±s）表示；計數(shù)資料用（%）表示，行χ2檢驗，以P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 單獨丙肝抗體或丙肝核心抗原檢測結(jié)果

本研究180例的重組免疫印跡試驗結(jié)果顯示為陽性84例，陰性96例，陽性率為46.67%。經(jīng)丙肝抗體檢測診斷為陽性76例，其中真陽性71例，假陽性5例；診斷為陰性104例，真陰性91例，假陰性13例。丙肝核心抗原診斷為陽性68例，陰性112例，具體情況見表1。

2.2 單獨丙肝抗體或丙肝核心抗原檢測的診斷效能

以重組免疫印跡試驗結(jié)果為診斷標準，丙肝抗體診斷丙型肝炎的靈敏度為84.52%，特異度為94.79%，陽性預(yù)測值93.42%，陰性預(yù)測值87.50%。丙肝核心抗原診斷丙型肝炎的靈敏度為77.38%，特異度為96.88%，陽性預(yù)測值為95.59%，陰性預(yù)測值為83.04%。兩種檢查方法的特異度、陽性預(yù)測值較為接近，比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；丙肝抗體診斷的靈敏度、陰性預(yù)測值略高于丙肝核心抗體，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），見表2。

2.3 丙肝抗體聯(lián)合丙肝核心抗原診斷結(jié)果

丙肝抗體聯(lián)合丙肝核心抗原檢出陽性85例，陰性95例，其中真陽性和真陰性分別為81例和92例，聯(lián)合診斷的靈敏度為96.43%（81/84），特異度為95.83%（92/96），陽性預(yù)測值95.29%（81/85），陰性預(yù)測值96.84%（92/95），見表3。

表1 單獨丙肝抗體或丙肝核心抗原檢測結(jié)果（例）

表3 丙肝抗體聯(lián)合丙肝核心抗原診斷結(jié)果（例）

表4 三種檢查方法的診斷效能比較（%）

2.4 三種檢查方法的診斷效能比較

聯(lián)合檢測的特異度、陽性預(yù)測值與單獨指標比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）。但丙肝抗體聯(lián)合丙肝核心抗原聯(lián)合檢測的靈敏度、陰性預(yù)測值高于單獨指標檢測（P＜0.05），見表4。

3 討論

丙型肝炎是一種世界性傳染病，可通過血液、醫(yī)療器械等多種途徑傳播，每年都會增加幾百萬丙型肝炎患者，丙型肝炎的預(yù)防控制已經(jīng)成為全球性公共衛(wèi)生問題[5]。丙型肝炎具有高度慢性化特征，患者早期無明顯特征，不易發(fā)覺，但隨著病情發(fā)展，患者可出現(xiàn)肝硬化、肝纖維化以及肝癌等情況，給患者的生活質(zhì)量和生命安全造成極大影響[6]。丙肝病毒感不容易受到人們重視，且丙肝病毒容易變異，疫苗不易制作，所以在預(yù)防接種方面難度較大，丙型肝炎給患者造成的危害性大于乙型肝炎[7]。有研究報道，將近73%的肝癌患者發(fā)病與感染丙型肝炎病毒有關(guān)，認為丙型肝炎病毒感染是導(dǎo)致肝癌發(fā)生的獨立危險因素[8]。對于丙型肝炎目前尚無特性治療和預(yù)防方案，所以及早發(fā)現(xiàn)、診斷和治療丙型肝炎，防止疾病進一步傳播是當前防控丙型肝炎的關(guān)鍵。

臨床通過采用或重組免疫印跡法來判斷患者有無丙型肝炎病毒感染，但這類檢查方法操作復(fù)雜，難以推廣應(yīng)用，因此，尋找更為安全有效且易于推廣的丙型肝炎診斷方法具有必要性[9]。血清丙肝抗體通常采用酶聯(lián)免疫吸附試驗進行檢測，由于該方法操作簡便，價格低廉，且對實驗條件要求不高，在臨床診斷中較為常用。由于在丙型肝炎病毒感染初期，機體并未產(chǎn)生丙型肝炎抗體，即便血清丙肝抗體檢測結(jié)果為陰性也并不一定能夠說明患者沒有感染丙型肝炎病毒，所以該檢查方法可能會出現(xiàn)假陰性的情況，影響診斷結(jié)果的可靠性[10]。另外，長期使用免疫抑制劑的患者也可出現(xiàn)丙肝抗體陰性的情況，而檢查結(jié)果為陽性的患者也無法確定其是既往感染還是目前感染。靳秀英[11]學(xué)者認為，丙肝抗體檢測雖然所需時間短，靈敏度較高，但“窗口期”的問題不容忽視，丙肝病毒感染后通常要1～7個月才會產(chǎn)生特異性抗體，部分丙肝病毒感染早期患者在檢測時抗體尚未產(chǎn)生，可降低診斷結(jié)果準確率，導(dǎo)致丙型肝炎不能及早診斷，不利于丙型肝炎傳播的預(yù)防控制。隨著近年來研究的不斷深入，越來越多的研究提出，血清丙肝核心抗原檢測能夠較好地反映丙型肝炎病情，且可采用酶聯(lián)免疫吸附試驗檢測，操作簡便，易于推廣[12]。當前普遍認為，丙肝核心抗原的窗口期與丙肝抗體窗口期短將近30 d，所以早期感染也能夠較好地檢測出來。有研究報道，丙肝核心抗原幾乎與丙肝病毒核糖核酸同時出現(xiàn)，是丙肝病毒感染患者的重要早期感染指標[13]。雖然丙肝核心病原能夠在患者感染丙肝病毒后第一時間出現(xiàn)，但是隨著丙肝抗體的產(chǎn)生，患者血清中的丙肝核心抗原會逐漸減少，最后會完全消失，所以單純進行丙肝核心抗體檢測也會存在不足，對于感染丙肝病毒較長時間的患者容易被漏診。因此，為確保臨床診斷結(jié)果的可靠性，可考慮將這兩種檢測方法相結(jié)合，相互補充，以便早期發(fā)現(xiàn)和確診患者病情。

劉清銀等[14]學(xué)者通過對血清樣本進行丙肝病毒抗體、丙肝核心抗原檢測，以HCV-RNA為判斷標準發(fā)現(xiàn)，丙肝抗體與核心抗原聯(lián)合檢測的靈敏度為100%，特異度為99.86%，與單獨檢測相比靈敏度和特異度均獲得極大提升，提示丙型肝炎篩查中，丙肝抗體與核心抗原兩者具有互補性，將其聯(lián)合檢測可促進臨床診斷效率提升。本研究旨在探討兩者聯(lián)合檢測對丙型肝炎的診斷效果，經(jīng)重組免疫印跡試驗檢出陽性84例，陰性96例，以該檢查結(jié)果作為診斷標準，分析不同檢測方法的診斷效果發(fā)現(xiàn)，丙肝抗體診斷的靈敏度為84.52%，丙肝核心抗原診斷的靈敏度為77.38%，略低于丙肝抗體檢測，但差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），且這兩種檢查方法的特異度、陽性及陰性預(yù)測值比較，差異均無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），說明這兩者在丙型肝炎診斷中的作用相當，均具有較高的診斷效果。將丙肝抗體檢測與丙肝核心抗原檢測相結(jié)合，結(jié)果顯示，聯(lián)合診斷的靈敏度、陰性預(yù)測值均高于單純丙肝抗體和丙肝核心抗原檢測，提示聯(lián)合檢測更有助于提高臨床對丙型肝炎的診斷效果，減少誤診和漏診等情況出現(xiàn)，且操作簡便，基層醫(yī)療機構(gòu)也能夠開展。

綜上所述，在丙型肝炎診斷中，聯(lián)合應(yīng)用丙肝抗體與丙肝核心抗原檢測能夠彌補兩者單獨檢測的不足，有效提高臨床對丙型肝炎篩查效果，及早發(fā)現(xiàn)和診治疾病，對患者預(yù)后改善和丙型肝炎傳染控制具有重要意義。