邱偉剛 吳鑫泉
繼發性甲狀旁腺功能亢進癥(secondary hyperparathyroidism,SHPT)是尿毒癥患者常見并發癥,發生率高達80%[1]。此類患者由于長期血透,血鈣磷水平異于常人,放射性刺激甲狀旁腺,該腺體代償性增生并分泌過量甲狀旁腺素(intact parathyroid hormone,iPTH),進一步導致鈣磷代謝紊亂。SHPT為尿毒癥常見的并發癥之一,可加重導致患者離子紊亂,嚴重者可危及患者生命[2]。SHPT病變可累及全身多個器官,嚴重影響患者生活質量[3]。早期SHPT通過加強透析,藥物治療,可有效控制部份患者的癥狀[4]。良好控制尿毒癥合并繼發性甲狀旁腺功能亢進,進而提升患者近遠期生命質量,改善預后[5-6]。有部分SHPT患者藥物救治的情況不好[7],必須提前采取甲狀旁腺移除手術。且隨著透析年齡增加,患者最終仍需要手術干預。 對于嚴重SHPT,國內共識也提倡外科治療[8]。甲狀旁腺切除術是治療嚴重SHPT的重要手段,術后患者iPTH會明顯降低,同時甲狀旁腺切除后復發SHPT在臨床也有發生[9]。由于彩超和病理技術的進步,SHPT術前檢查及術后病理時常可發現合并甲狀腺病變,現本院收治的合并甲狀腺病變的SHPT病例做一回顧性分析,探討SHPT合并甲狀腺疾病的臨床特征。
選取2016年1月-2018年1月本院行手術治療的SHPT患者32例。32例患者中,合并甲狀腺疾病20例,無合并甲狀腺疾病12例。
1.2.1 觀察項目 一般資料,包括年齡、性別、主要臨床表現、電解質、iPTH、彩超、CT、病理情況。
1.2.2 影像學檢查 影像學檢查包括B超、雙源CT。術前檢查結果與術后病理比較后得出以下幾種情況:真陽性(true positive,TP)表示患者存在甲狀腺病變,術前檢查結果與術后病理符合;假陰性(false negative,FN):術前檢查中患者甲狀腺未發現病變,但術后甲狀腺病理可見病變;真陰性(true negative,TN):甲狀腺術前檢查結果與術后病理一致均無病變;假陽性(false positive,FP):術前影像學提示甲狀腺病變,但術后病理未見病變。特異度=TN人數/(TN人數+FP人數)×100%,靈敏度=TP人數/(TP人數+FN人數)×100%。
采用SPSS 18.0軟件統計分析,方差整齊且呈正態分布的計量資料以(±s)表示,計數資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。以P<0.05為差異有統計學意義。
32例SHPT患者中,男13例,女19例,年齡25~72歲,平均(43.38±12.41)歲。尿毒癥病程0.4~15年,平均(8.3±3.2)年。術前血清鈣(2.42±0.56)mmol/L;血清磷(1.87±0.64)mmol/L;血全段甲狀旁腺激素(iPTH)為(1 882.52±650.83)mmol/L。合并甲狀腺疾病的患者有20例,占62.5%,平均年齡(42.15±12.26)歲,男患者與女患者各占10例;無合并甲狀腺疾病有12例,其中男3例,女9例,平均年齡(45.42±12.94)歲。
所有病例術前均行B超、雙源CT檢查。患者術前未做甲狀腺病灶活檢。無甲狀腺疾病SHPT組12例中,3例術前B超提示異常,但術中探查未見腫物,切除相應部位送術中冰凍亦未見異常,1例術前雙源CT提示腫物,但B超未報告,術中探查未見腫物,切除相應部位送術中冰凍亦未見異常。合并甲狀腺疾病的20例患者中,17例B超報告甲狀腺異常,術后病理證實結節性甲狀腺腫13例,甲狀腺微小乳頭狀癌2例,橋本氏甲狀腺炎1例,嗜酸性腺瘤1例;3例彩超未見甲狀腺異常的病例均為結節性甲狀腺腫。3例B超未見甲狀腺異常的病例中,術前CT檢查2例亦未見異常。CT與B超的靈敏度、特異度比較差異無統計學意義(χ2=0.23、1.20,P=0.63、0.27),見表1。

表1 SHPT患者CT與B超的靈敏度和特異度比較
32例SHPT病例有20例合并甲狀腺疾病(62.50%),其中結節性甲狀腺腫16例,占50.00%;嗜酸性腺瘤1例,占3.13%;橋本氏甲狀腺炎1例,占3.13%;甲狀腺乳頭狀癌2例,占6.25%。在SHPT患者中常合并甲狀腺疾病,最常見的是結節性甲狀腺腫、甲狀腺癌。
隨著醫學技術的發展,尿毒癥患者存活期明顯延長。長期電解質異常促進甲狀旁腺主細胞增生,過度分泌PTH,進而引起SHPT,SHPT合并甲狀腺疾病的患者也越來越多。目前我國甲狀腺疾病發病率逐年增加,據流行病學研究表明,碘攝入過量也會造成甲狀腺功能異常的發生[10],導致結節性甲狀腺腫甚至甲狀腺惡性腫瘤。在本研究中,慢尿毒癥繼發甲狀旁腺功能亢進癥患者的甲狀腺疾病患病率較高,目前尚未有研究統計過SHPT甲狀腺疾病患病率,且本研究例數較少,因此SHPT是否會增加甲狀腺疾病特別是結節性甲狀腺腫患病率尚不明確。既往國內尿毒癥繼發SHPT患者合并甲狀腺癌發病率為1.6%~2.4%,然而尿毒癥繼發SHPT合并甲狀腺癌早期沒有明顯的甲狀腺惡性腫瘤臨床癥狀極易漏診,尤其是PTC臨床表現更隱蔽[11]。SHPT患者甲狀腺癌發病率較高,機制尚不明確,可能是相關激素分泌異常促進甲狀腺組織的異常增殖,SHPT對致癌基因的刺激和協同作用可能是原因之一,但可借鑒原發性甲狀旁腺功能亢進與甲狀腺癌之間的相關性。在甲狀腺癌病理分析中,在甲狀腺癌中,分化型甲狀腺癌占主要部分[12]。本研究中甲狀腺癌的病理類型均為乳頭狀癌。推測這一病理類型可能是SHPT患者最常見的甲狀腺癌類型。但本研究病例數少,還需要今后進一步補充病例。根據研究的結果,筆者認為SHPT患者進行手術治療前,應該重視甲狀腺疾病特別是甲狀腺癌的篩查,術前甲狀腺B超應列為常規,超聲具有無創、可重復性強、操作簡便等優點。考慮到CT的輻射問題,必要時行CT檢查,CT具備成像速度快,分辨率高以及定位準確等優勢,對于甲狀旁腺及甲狀腺增生腺體的診斷有著較強的現實作用。如術前影像學檢查提示甲狀腺異常,可考慮術前穿刺活檢或在甲狀旁腺手術同時應切除甲狀腺占位,術中行病理檢查。
綜上,尿毒癥繼發甲狀旁腺功能亢進癥患者術前常規行甲狀腺B超或甲狀腺CT檢查對發現甲狀腺疾病有重要價值。尿毒癥繼發甲狀旁腺功能亢進癥患者常合并其他甲狀腺疾病,其中結節性甲狀腺腫、甲狀腺癌患病率較高。