沙丁胺醇聯合氨溴索對哮喘患兒的治療效果及肺換氣功能的影響

陳煜輝 曹軍 胡小英 鄭豐強

哮喘又被稱為支氣管哮喘，作為一種呼吸科常見的疾病，哮喘發病因素主要由支氣管痙攣造成的，而且該病在秋冬季節交換時容易出現反復發作，多發于兒童時期，發病率較高，臨床主要癥狀表現為咳嗽、胸悶、呼吸困難等[1]。隨著社會環境污染嚴重，導致我國每年患有哮喘的人數呈逐年上升趨勢。該病需要長期接受治療，在一定程度上影響了患兒的生長發育。如果患兒得不到及時有效治療，嚴重時患兒甚至會出現死亡。其中血清中基質金屬蛋白酶9（matrix metalloprotein，MMP-9）、基質金屬蛋白酶組織抑制劑-1（tissue inhibitor of metalloproteinases-1，TIMP-1）指標是一種常見的氣道纖維化生物標志物，能夠反映出患兒體內的氣道修復和重塑過程，而肺泡-動脈氧分壓差（alveolar arterial oxygen pressure difference，PAaDO2）、肺血分流率（intrapulmonary shunt rate，Qs/Qt）、阻力指數（resistance index，RI）、最大吸氣壓（maximal inspiratory pressure，PIMAX）等指標可以反映出藥物治療效果。在傳統藥物治療效果不理想的背景下，臨床常采用沙丁胺醇聯合氨溴索治療哮喘患兒。因此本文選取兩種藥物聯合治療，效果較為理想，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年11月—2019年11月本院收治的92例哮喘患兒進行研究，采用隨機數字表法分為對照組（n=46）和研究組（n=46）。納入標準：患兒均符合《兒童支氣管哮喘診斷與防治指南》中的相關診斷標準[2]；患兒無藥物過敏史。排除標準：患兒合并其他疾病，如肝腎器官、心血管疾病；患兒存在認知功能障礙。研究組男25例，女21例，年齡2～11歲，平均（6.4±2.3）歲。對照組男24例，女22例，年齡1～10歲，平均（6.3±2.4）歲。兩組一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），有可比性。患兒家屬同意本次研究，本研究經醫院倫理委員會批準。

1.2 方法

兩組患兒均給予吸氧、抗感染及維持電解質平衡等基礎治療。治療后均給與清淡飲食、對患兒及其家屬開展心理健康宣教等常規護理。

對照組在基礎治療基礎上采用沙丁胺醇[葛蘭素史克制藥（蘇州）有限公司，H20150673，0.10 mg×200撳]進行治療，具體劑量為沙丁胺醇通過氧氣霧化方式對其給藥，患兒年齡≤4歲，0.25 mL/次；年齡≤8歲，0.5 mL/次；年齡＞8歲，0.75 mL/次，2次/d，連續治療1周。

研究組在對照組基礎上采用氨溴索（云南龍海天然植物藥業有限公司，國藥準字H20094223，2 mL：15 mg）進行治療，具體劑量為將7.5 mg的氨溴索與50 mL濃度為5%葡萄糖注射液（陜西威信制藥有限公司，國藥準字H61022444，規格：500 mL：50 g）進行充分混合，靜脈滴注，2次/d，連續治療1周。

1.3 觀察指標

比對患兒治療效果。判定標準，顯效：治療后，患兒咳喘、喘鳴、肺部濕啰音等臨床癥狀完全消失；有效：患兒咳喘、喘鳴、肺部濕啰音等臨床癥狀顯著改善；無效：患兒咳喘、喘鳴、肺部濕啰音等臨床癥狀未改善，甚至有加重的跡象[3]。總有效率=顯效率+有效率。

比對患兒肺換氣功能改善情況。治療前后使用肺功能檢測儀檢測患兒肺泡-動脈氧分壓差值（alveolar arterial oxygen pressure difference，PAaDO2）、肺內分流率（intrapulmonary shunt rate，Qs/Qt）、肺動脈血流阻力指數（resistance index，RI）和最大吸氣壓（maximal inspiratory pressure，PIMAX）[4]。

1.4 統計學方法

數據應用SPSS 18.0進行分析，其中計數資料以率（%）表示，進行χ2檢驗，計量資料以（±s）表示，進行t檢驗，P＜0.05提示差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒治療效果對比

研究組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患兒治療前后肺換氣功能改善情況對比

研究組PAaDO2、Qs/Qt和RI均明顯低于對照組，PIMAX明顯高于對照組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

3 討論

隨著大氣污染、氣候轉變等因素，促發了哮喘發病率，根據研究顯示，每年我國哮喘發病人數在3 000萬左右，其中3歲以前兒童患有哮喘概率為50%左右[5]。若哮喘患兒出現急性發作就會引起氣道痙攣，造成患兒呼吸困難。如果患兒得不到及時有效治療，就極易引發呼吸衰竭和心力衰竭，嚴重時甚至威脅患兒生命安全，必須要采取相關措施控制患兒哮喘發作，緩解臨床癥狀[6]。

沙丁胺醇是一種受體激動劑，可以讓氣道中的β2受體產生興奮作用，從而讓氣道平滑肌松弛，抑制炎性作用，提高纖毛運動，促進患兒排痰[7-8]。但是單純使用這一種藥物見效慢，作用時間較短，如果出現重復服用大劑量，在一定程度上影響了患兒的治療效果，增加了不良反應的發生[9]。而氨溴索作為一種溴己新代謝物，不僅能調節黏液性物質的分泌，還能降低對酸性黏多糖的合成，使呼吸道異物清除能力增強，進而讓痰液快速排出[10]。兩者聯合用藥治療可以緩解患兒哮喘發作時出現的臨床癥狀，提高患兒肺功能[11]。還可以緩解單純應用沙丁胺醇一種藥物重復治療產生的不良反應。本研究結果顯示，研究組總有效率明顯高于對照組（P＜0.05）。說明兩者聯合應用可以改善患兒的氣促、胸悶等臨床癥狀。

表1 兩組患兒治療效果對比

表2 兩組患兒治療前后肺換氣功能改善情況對比 （±s）

表2 兩組患兒治療前后肺換氣功能改善情況對比 （±s）

注：*與對照組治療后比較，P＜0.05

組別 時間 PAaDO2（kPa） Qs/Qt（%） RI PIMAX（kPa）對照組（n=46） 治療前 4.1±0.4 11.4±1.5 0.42±0.16 57.9±5.7治療后 3.5±0.3 8.2±1.1 0.21±0.08 76.5±7.1 t值 11.657 13.952 15.342 15.563 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05研究組（n=46） 治療前 4.2±0.4 11.5±1.5 0.41±0.15 57.8±5.7治療后 2.2±0.2* 6.3±1.0* 0.13±0.04* 85.6±8.1*t值 12.352 14.218 15.864 15.973 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

RI能反映出患兒肺氧合功能，RI越低表示患兒的氧合功能越好。Qs/Qt可以反映出患兒肺內分流程度，當Qs/Qt出現過大時就有可能會造成患兒出現低氧血癥[12]。PAaDO2能反映出患兒肺換氣功能，而PIMAX可以反映出其中樞呼吸驅動功能，PIMAX越大時，其驅動就越大，表示患兒呼吸情況越好。氨溴索能夠調節患兒機體內的肺泡Ⅱ型細胞的發育，促進其肺部成熟，顯著改善呼吸情況，與沙丁胺醇聯合治療可以發揮協同作用，顯著改善肺換氣功能。本研究結果顯示，研究組PAaDO2、Qs/Qt和RI均明顯低于對照組（P＜0.05），研究組PIMAX明顯高于對照組（P＜0.05）。說明與單純使用沙丁胺醇治療，沙丁胺醇聯合氨溴索進行治療，患兒肺換氣功能改善情況更為顯著。

綜上所述，應用沙丁胺醇聯合氨溴索治療哮喘患兒效果顯著，有效改善其肺換氣功能，值得大力推廣。