人免疫球蛋白不同應用時間對川崎病患兒的影響

黃靜文 蔡偉濤

川崎?。↘awasaki disease，KD）為常見的急性出疹性發熱性小兒疾病，病理改變體現在全身血管炎病變，對小兒心臟及血管造成了較大的影響[1]，川崎病若不及時治療可導致冠狀動脈病變，嚴重時甚至會出現冠狀動脈狹窄、閉塞、心肌梗死等。川崎病的好發年齡為5歲以下，臨床表現以持續發熱、口腔黏膜彌漫性充血、皮疹等為主[2]。臨床針對川崎病的病因尚未明確，治療目的以提高臨床療效、改善冠狀動脈損傷程度為主。人免疫球蛋白是治療川崎病的主要治療藥物，可有效的改善臨床癥狀，降低炎癥反應[3]。人免疫球蛋白的使用時間在臨床中并未有明確規定，合理、及時地使用人免疫球蛋白是目前臨床研究的終點。在本次研究研究中，采用人免疫球蛋白不同應用時間在川崎病患兒中改善臨床療效和炎癥指標的作用?，F將結果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入本院時間2016年1月—2019年1月的60例川崎病患兒共60例，納入標準：診斷符合第3屆國際川崎病會議修訂的KD診斷標準[4]；年齡3個月～12歲；獲得患兒家屬的知情同意書并獲得倫理委員會的批準。排除標準：合并先天性疾??；合并腎、肝等臟器疾??；對所選藥物具有禁忌證的患兒。患兒依據人免疫球蛋白的應用時間分為兩組，每組30例，A組發病1～4 d，平均發病時間（2.58±0.44）d，男17例、女13例，年齡在4～11歲，平均年齡（7.54±1.05）歲；B組發病5～9 d，平均發病時間（7.13±0.85）d，男19例、女11例，年齡在4～10歲，平均年齡（7.21±1.28）歲；兩組患兒的性別、年齡等對比差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

兩組患兒均采用靜注人免疫球蛋白[華蘭生物工程股份有限公司，國藥準字S10970032，規格：5%，50 mL（2.5 g/瓶）]治療，進行靜脈注射，2.0 g/kg。連續治療7 d。

1.3 觀察指標

統計兩組患兒臨床癥狀改善的時間。對比治療前后兩組患兒炎癥指標，在治療前后采集患兒的空腹靜脈血共3 mL，置于離心機離心后再低溫冰箱中保存，采用酶聯免疫吸附法檢測C反應蛋白（C-reactive protein，CRP）、降鈣素原（procalcitonin，PCT）。

1.4 統計學處理

數據均經SPSS 17.0軟件進行統計分析，計量資料采用（±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗；計數結果采用率（%）表示，進行χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2.結果

2.1 兩組患兒臨床癥狀改善時間比較

A組退熱時間和黏膜充血消退時間、淋巴結減小時間均長于B組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05）；兩組患兒的皮疹消退時間和下肢腫脹消退時間比較差異均無統計學意義（P＞0.05），見表1。

表1 兩組患兒臨床癥狀改善時間比較（d，±s）

表1 兩組患兒臨床癥狀改善時間比較（d，±s）

組別 退熱時間 皮疹消退時間 下肢腫脹消退時間 黏膜充血消退時間 淋巴結減小時間A 組（n=30） 8.69±1.24 3.24±1.08 3.89±1.50 2.69±0.61 4.69±1.52 B 組（n=30） 5.84±1.10 2.89±1.41 3.41±1.09 1.52±0.56 3.41±1.31 t 值 9.417 1.079 1.418 7.739 3.494 P值 0.000 0.285 0.162 0.000 0.001

2.2 治療前后兩組患兒的CRP、PCT水平比較

治療后，兩組患兒的CRP、PCT水平均較治療前明顯下降，且B組CRP、PCT水平均低于A組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05），見表2。

表2 治療前后兩組患兒的CRP、PCT水平比較（±s）

表2 治療前后兩組患兒的CRP、PCT水平比較（±s）

組別 CRP（mg/L） t值 P值 PCT（ng/L） t值 P值治療前 治療后 治療前 治療后A 組（n=30） 402.13±26.37 280.25±10.19 23.610 0.000 2.75±0.64 1.64±0.46 7.714 0.000 B 組（n=30） 406.41±25.41 260.04±15.34 27.010 0.000 2.81±0.56 1.01±0.27 15.860 0.000 t值 0.640 6.011 - - 0.386 6.469 - -P值 0.525 0.000 - - 0.701 0.000 - -

3 討論

川崎病在近年發病率升高，影響了患兒的身心健康及生活質量[5-9]。川崎病為常見急性發熱性疾病，臨床醫學認為該病的發生和免疫系統過度活化導致血管炎癥，對巨噬細胞及單核細胞具有激活作用，出現大量抗體，對微小血管損傷導致血管炎癥的出現[10]。白細胞介素、TNF-α、降鈣素原等細胞功能異?？哼M可導致川崎病的出現。人免疫球蛋白與生物學管Fc受體競爭性結合，對免疫復合物轉移和巨噬細胞吞噬具有明顯作用。目前針對人免疫球蛋白在川崎病的治療機制中，主要在以下幾個方面，人免疫球蛋白可調節內皮細胞功能[11]，降低炎癥因子水平，可抑制細胞黏附作用和特異性抗體的抑制作用，并增強了活化免疫細胞抑制性，具有抗炎效果，此外，人免疫球蛋白對淋巴細胞、單核巨噬細胞等具有調控作用。人免疫球蛋白中的多類抗體可在短期內向機體提供被動免疫，對機體免疫狀態都有增強作用。在國內學者的研究中，通過在不同時間運用人免疫球蛋白，結果表明發病5～10 d應用人免疫球蛋白治療可有效的改善臨床癥狀、退熱時間、反應性較高，不良反應發生率較小[12]。在本次研究中，針對人免疫球蛋白不同應用時間治療川崎病患兒，A組退熱時間和黏膜充血消退時間、淋巴結減小時間均長于B組，比較差異均有統計學意義（P＜0.05），研究結果和相關學者的研究結果相似[5]。而在觀察治療后的炎癥因子水平，結果表明兩組治療后均可有效地降低CRP、PCT水平，兩組的炎癥因子水平在治療后比較差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，川崎病患兒于發病5～9 d采用人免疫球蛋白治療，臨床療效顯著，有效的縮短了臨床癥狀消退時間，改善了炎癥因子水平，具有較高的臨床運用價值。