乙肝病毒載量與乙型肝炎患者肝功能轉氨酶譜及肝彈性的相關性

林潔蓮 陳鑑強

【摘要】 目的：分析乙肝病毒載量與乙型肝炎患者肝功能轉氨酶譜及肝彈性的相關性。方法：選取2017年9月-2020年9月本院收治的66例乙型肝炎患者為研究對象。檢測HBV-DNA的含量，血清單胺氧化酶（MAO）的含量、透明質酸（HA）、谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）的含量及肝彈性值，計算AST/ALT的比值。比較不同乙肝病毒載量患者肝功能轉氨酶譜、肝彈性，分析病毒載量與乙型肝炎患者肝功能轉氨酶譜及肝彈性的相關性。結果：隨著HBV-DNA病毒載量的增加，病理分期越來越重（P<0.05）。隨著HBV-DNA病毒載量的增加，MAO、HA、AST、ALT、AST/ALT逐漸增加，肝彈性值逐漸降低，差異均有統計學意義（P<0.05）。HBV-DNA病毒載量與MAO、HA、ALT、AST、AST/ALT均呈正相關（P<0.05），與肝彈性值呈負相關（P<0.05）。結論：隨著乙肝病毒載量增加，肝實質受損加重，肝彈性不斷增加。乙肝病毒載量對乙型肝炎患者肝功能轉氨酶譜和肝彈性的影響不同，為乙肝抗病毒治療提供了依據。

【關鍵詞】 乙型肝炎 肝功能轉氨酶 肝彈性 病毒載量 病理分期 相關性

Correlation between Hepatitis B Virus Load and Liver Function Transaminase Spectrum and Liver Elasticity in Patients with Hepatitis B/LIN Jielian， CHEN Jianqiang. //Medical Innovation of China， 2021， 18（27）： -148

[Abstract] Objective： To analyze the correlation between hepatitis B viral load and liver function transaminase spectrum and liver elasticity in hepatitis B patients. Method： A total of 66 patients with hepatitis B admitted to our hospital from September 2017 to September 2020 were selected as the study subjects. The contents of HBV-DNA， serum amine oxidase （MAO）， hyaluronic acid （HA）， aspartate aminotransferase （AST）， alanine aminotransferase （ALT） and liver elasticity were detected， the ratio of AST/ALT was calculated. The liver function transaminase spectrum and liver elasticity of patients with different viral loads were compared， the correlation between viral load and liver function transaminase spectrum and liver elasticity of patients with hepatitis B were analyzed. Result： With the increase of HBV-DNA viral load， the pathological stage became more and more serious （P<0.05）. With the increase of HBV-DNA viral load， MAO， HA， AST， ALT and AST/ALT increased gradually， ALT and liver elasticity decreased gradually， and the difference was statistically significant （P<0.05）. HBV-DNA viral load was positively correlated with MAO， HA， ALT， AST and AST/ALT （P<0.05）， and negatively correlated with liver elasticity （P<0.05）. Conclusion： With the increase of hepatitis B virus load， liver parenchymal damage is aggravated， and liver elasticity continues to increase. Hepatitis B viral load has different effects on liver function transaminase spectrum and liver elasticity in patients with hepatitis B， which provides a basis for hepatitis B antiviral treatment.

[Key words] Hepatitis B Liver function transaminase Liver elastic Viral load Pathological staging Correlation

First-author’s address： People’s Hospital of Chenghai District， Shantou 515800， China

doi：10.3969/j.issn.1674-4985.2021.27.036

乙型肝炎是乙型肝炎病毒引起的肝細胞炎癥、壞死，造成組織學改變和生化指標異常持續半年以上，組織學檢查發現不同程度的肝纖維化和肝細胞壞死[1]。血清中HBV-DNA載量是病毒復制程度的標志，肝臟組織病理學檢查是診斷肝組織炎癥和纖維化的金標準[2]。肝臟瞬時彈性探測儀（Fibro Touch）是逐漸被廣泛應用于檢測肝纖維化的診斷措施，在二維影像引導下，結合低頻剪切波和超聲波為基礎，利用瞬時彈性成像計數測量肝臟硬度，評估肝纖維化[3]。肝纖維化是多種因素導致肝內彌漫性細胞外基質沉積的過程，慢性乙型肝炎患者中25%～40%的患者會發展為肝纖維化，并進一步發展為肝硬化、肝癌。早期診斷纖維化對于評估病程、采取治療措施、延緩乙型肝炎的發展、延長患者的生存期十分重要[4]。本研究對66例乙型肝炎患者進行研究，分析乙肝病毒載量對乙型肝炎患者肝功能轉氨酶譜和肝彈性的影響，為臨床治療乙肝提供依據?，F報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017年9月-2020年9月本院收治的66例乙型肝炎患者為研究對象，男43例，女23例;年齡26～69歲，平均（39.41±4.52）歲。（1）納入標準：符合《慢性乙型肝炎防治指南》中乙型肝炎的診斷標準;未進行核苷酸類似物和干擾素等抗病毒藥物治療;不合并甲肝病毒、丙肝病毒和戊肝病毒感染。（2）排除標準：自身免疫性肝病、藥物性肝炎;肝豆狀核變形;酒精性肝炎。患者簽署知情同意書，本研究已經倫理學委員會批準。

1.2 方法 病毒學檢測：采集患者空腹靜脈血，離心后取上清液采用PCR實時熒光定量分析儀檢測HBV-DNA的含量。免疫比濁法測定血清單胺氧化酶（MAO）含量，廣州達安臨床檢驗中心有限公司免疫速率法測定透明質酸（HA）含量。日立LABOSPECT 008 AS全自動生化分析儀檢測血清谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）含量，計算AST/ALT的比值。采用Fibro Touch肝臟瞬時彈性檢測超聲成像儀（無錫海斯凱爾醫學技術有限公司）檢測肝臟纖維化程度，在二維影像引導下，結合低頻剪切波和超聲波分析肝臟的彈性情況，并將結果轉變為彈性硬度值。B超定位引導快速穿刺，取出1.5 cm的肝組織，內部至少包括3個完整的匯管區域，根據病理診斷標準分為S0、S1、S2、S3、S4。S0：無纖維化;S1：匯管區纖維區域擴大，竇周和小葉內纖維化;S2：匯管區纖維區域擴大，小葉結構存在，纖維間隔形成;S3：纖維間隔和小葉結構紊亂，無肝硬化。S4：早期的肝硬化。

1.3 觀察指標 比較不同病毒載量的乙型肝炎肝功能和肝彈性，即AST、ALT、AST/ALT、MAO、HA、彈性值的水平。采用Pearson相關性分析HBV-DNA與AST、ALT、AST/ALT、MAO、HA、彈性值的相關性。病毒載量按HBV-DNA定量分為低復制（HBV-DNA≤104 copies/mL）、中復制（105～106 copies/mL）、高復制（≥107 copies/mL）。

1.4 統計學處理 采用SPSS 20.0軟件對所得數據進行統計分析，計量資料用（x±s）表示，比較采用t檢驗;計數資料以率（%）表示，比較采用字2檢驗。采用Pearson相關性分析各組之間的相關性，以P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 不同病毒載量的乙型肝炎病理分期比較 隨著HBV-DNA病毒載量的增加，病理分期越來越重，差異有統計學意義（P<0.05），見表1。

2.2 不同病毒載量的乙型肝炎肝功能和肝彈性比較 隨著HBV-DNA病毒載量的增加，MAO、HA、ALT、AST、AST/ALT逐漸增加，肝彈性值逐漸降低，差異均有統計學意義（P<0.05），見表2。

2.3 病毒載量與肝功能轉氨酶譜及肝彈性的相關

性 HBV-DNA病毒載量與MAO、HA、ALT、AST、AST/ALT呈正相關（P<0.05），與肝彈性值呈負相關（P<0.05）。

3 討論

乙型肝炎患者治療難度較大，易發展為肝硬化、重型肝炎和肝癌。隨著生活方式和飲食習慣的改變，乙肝發生率逐年上升，約20%乙肝患者發展為肝硬化，影響患者生活質量和生命安全，給家庭和社會帶來嚴重的負擔[5]。HBV-DNA含量升高，病毒的活躍復制導致肝臟炎癥反應增強，易發生嚴重疾病。病毒水平監測對于判斷病情有重要價值，但肝組織病毒含量受到免疫力、免疫耐受和病毒變異的影響[6]。AST、ALT是反映肝臟炎癥活動程度和肝臟受損的診斷指標[7]。病毒復制活躍誘發炎癥反應，使肝臟變性、炎癥細胞浸潤和肝臟纖維化加重，導致ALT、AST活性增加。AST/ALT增高，說明肝臟儲備功能下降，肝功能受損嚴重，預后較差[8]。病毒長期復制增殖導致肝臟纖維結締組織增生，細胞外基質沉積形成肝纖維化，肝小葉受損，再生結節增多，發展為肝硬化，表現為門靜脈高壓和肝功能受損，導致患者死亡[9]。在乙肝免疫應答期，隨著病毒載量的增加，炎癥反應加重，病理性免疫反應加重，匯管區炎癥反應加重，淋巴細胞、漿細胞增多，肝細胞變性，結締組織增加，肝小葉受損加重出現橋接壞死甚至出現肝硬化[10]。

肝纖維化是機體對肝損傷的修復，肝星狀細胞激活產生細胞外基質在肝臟中沉積導致肝纖維化，也是慢性肝病及肝硬化的病理基礎[11]。血清細胞外基質及降解物可作為判斷肝纖維化的標志物。血清MAO和HA為肝纖維化的指標。MAO存在于線粒體內，促進彈性硬蛋白和膠原的生成，對于診斷肝纖維化較為敏感[12]。HA是人體關節滑液、細胞間質的主要成分，肝臟受損導致肝臟對HA代謝障礙，加速肝纖維化[13]。Fibro Touch是近年來用來診斷肝纖維化的技術，通過肝臟產生低頻彈性波，與肝組織的硬度正相關，肝組織硬度越大，Fibro Touch的彈性值越高[14]。Fibro Touch操作方便，重復性好，易被患者及家屬接受[15]。乙肝病毒載量越高，釋放的細胞因子和內毒素較多，對肝臟破壞嚴重[16-17]。乙肝病毒感染肝細胞后肝細胞膜的抗原改變，導致自身反應B細胞激活后產生肝特異性蛋白和肝細胞膜抗原，通過抗體依賴性細胞介導細胞毒反應破壞肝細胞，病毒載量越高，細胞毒反應強烈，肝細胞受損[18-20]。

本研究中隨著HBV-DNA病毒載量的增加，病理分期越來越重（P<0.05）。隨著HBV-DNA病毒載量的增加，MAO、HA、AST、ALT、AST/ALT逐漸增加，肝彈性值逐漸降低，差異均有統計學意義（P<0.05）。HBV-DNA病毒載量與MAO、HA、ALT、AST、AST/ALT均呈正相關（P<0.05），與肝彈性值呈負相關（P<0.05）。說明乙肝病毒載量與乙型肝炎患者肝功能轉氨酶譜及肝彈性存在一定的相關性。

綜上所述，隨著乙肝病毒載量增加，乙型肝炎病理分期不斷提高，肝實質受損加重，肝彈性不斷增加。乙肝病毒載量對乙型肝炎患者肝功能轉氨酶譜和肝彈性的影響不同，為乙肝抗病毒治療提供依據。

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（收稿日期：2020-12-11） （本文編輯：姬思雨）