中藥的不良反應(yīng)概述

宋莉

中醫(yī)藥學(xué)防治人體疾病的原則為辯證論治，即根據(jù)人體狀況表述的證候，選擇相應(yīng)防治方法。中藥的“藥物毒性”在中醫(yī)藥學(xué)的領(lǐng)城中是指藥物的偏性，《黃帝內(nèi)經(jīng)·素問》1中記載：“大毒治病，十去其六；常毒治病，十去其七；小毒治病，十去其八；無毒治病，十去其九 。”說明正是利用藥物的偏性，對應(yīng)起到調(diào)節(jié)人體不平衡到平衡的作用，達(dá)到治療功效。2015年版《中國藥典》2收錄有毒中藥83種，其中大毒10種，有毒42種，毒31種。但是藥效與毒性物質(zhì)存在著復(fù)雜的辯證統(tǒng)一，不同生理、病理狀態(tài)下毒性反應(yīng)存在著差異，藥效與毒性物質(zhì)基礎(chǔ)也不同，甚至藥毒效成分會(huì)發(fā)生角色轉(zhuǎn)化，如大黃主要化合物都被報(bào)道過具有毒性，但藥物評價(jià)顯示：大黃含有辯證施治，超劑量或非正常用法用藥等違背中醫(yī)用藥原則或不合理用藥的情況造成了人體功能損害，可以部分歸因?yàn)橹兴幎拘孕?yīng)。例如：在臨床中大量服用木通或長期服用相關(guān)藥物會(huì)導(dǎo)致機(jī)體腎功能損傷；黃芪、淫羊藿的過量使用會(huì)導(dǎo)致細(xì)胞突變。常用中藥毒性較強(qiáng)的藥材（生）川烏、木通、（生）草烏、朱砂、附子等部分藥物需經(jīng)過特殊炮制后方可入藥，但若炮制方法及程度不當(dāng)便會(huì)出現(xiàn)毒性反應(yīng)。2018年，有學(xué)者綜合了近70篇國內(nèi)外文獻(xiàn)與相關(guān)研究結(jié)果，闡明了中藥毒性與不良反應(yīng)的相關(guān)概念，指出可以用“不良反應(yīng)”概括中藥毒性效應(yīng)，即中藥與機(jī)體交互作用過程中可對機(jī)體健康引發(fā)的有害作用。

中藥的不良反應(yīng)是指中藥嚴(yán)格遵循中醫(yī)辯證施治理論指導(dǎo)下，應(yīng)用于臨床所引起的與治療無關(guān)的或意外的有害反應(yīng)。隨著中藥制劑品種日益增多以及某些中藥處方的誤用、濫用，國內(nèi)有關(guān)中藥不良反應(yīng)的報(bào)道也隨之增多，同時(shí)美國、歐洲、澳洲和亞洲地區(qū)等諸多國家也在關(guān)注中藥的有效性和安全性問題。

目前，常用中藥的數(shù)千種中經(jīng)過系統(tǒng)化學(xué)及藥理學(xué)研究的僅有300余種，一些中藥毒性的解釋性研究已經(jīng)非常深入，如甘草長期服用可致“假性醛固酮增多癥”，其機(jī)制已較明確。含有馬兜鈴酸的中藥如細(xì)辛、馬兜鈴等具有腎毒性，可致腎小管上皮細(xì)胞DAN損傷，以及其腎間質(zhì)纖維化和致腫瘤作用。也有的學(xué)者認(rèn)為：通過現(xiàn)代技術(shù)發(fā)現(xiàn)藥物代謝酶表達(dá)功能的調(diào)控是引發(fā)中草藥和其他藥物相互作用等不良反應(yīng)的常見機(jī)制之一，如多種中草藥（甘草、銀杏葉等）的提取物及其化學(xué)成分，可通過抑制人體重要的藥物代謝酶（如細(xì)胞色素P450酶）導(dǎo)致共服藥物的代謝速率減緩，其中部分治療窗狹窄的藥物在體內(nèi)蓄積后會(huì)引發(fā)嚴(yán)重的不良反應(yīng)。但人們對于中藥藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和作用機(jī)制的了解仍很有限，目前認(rèn)為中藥不良反應(yīng)的主要原因是配伍不當(dāng)、藥物劑量過大、體質(zhì)差異、療程過長及其他多種因素。

中藥引起的不良反應(yīng)主要表現(xiàn)以下幾個(gè)方面：

一、毒性作用

中藥其本身含毒性成分，其治療劑量與中毒劑量非常接近，如烏頭、砒霜、巴豆、附子、大戟、朱砂、天南星、蟾酥、全蝎、斑蝥、雄黃等。某些中成藥制劑，如牛黃解毒丸（片）、六神丸、云南白藥、紅花油、人參等，服用后均可能使患者產(chǎn)生不良反應(yīng)，如致神經(jīng)精神系統(tǒng)損害、呼吸衰竭、循環(huán)衰竭，嚴(yán)重時(shí)可導(dǎo)致死亡。精神損害表現(xiàn)為短暫的精神失常，伴有幻視，定向力障礙，有的為憂郁或類偏執(zhí)狂反應(yīng)，也有類似癱病樣發(fā)作，有幻聽、幻覺、失語、感覺異常等。

二、致胃腸道損害為主的不良反應(yīng)

某些中藥可刺激或抑制消化腺分泌，并可改變胃腸黏膜上皮細(xì)胞的結(jié)構(gòu)從而影響腸蠕動(dòng)，導(dǎo)致胃腸道黏膜炎癥、食管炎、胃腸道潰瘍與出血、吸收功能障礙、腸蠕動(dòng)功能障礙、胰腺炎等。

三、致肝臟損害為主的不良反應(yīng)

肝臟在藥物代謝中起著重要的作用，大多數(shù)藥物在肝內(nèi)經(jīng)過生物轉(zhuǎn)化作用而被清除。有些藥物本身或其代謝產(chǎn)物，可對肝臟造成損害，導(dǎo)致藥源性肝病。其臨床表現(xiàn)為：乏力、黃疸、食欲減退、惡心、嘔吐及肝功能損害，并可見肝脾腫大、肝掌、蜘蛛痣及肝外表現(xiàn)，重者可出血、昏迷乃至死亡。

四、致呼吸系統(tǒng)損害為主的不良反應(yīng)

藥物對肺、支氣管、咽喉等的損害，其主要癥狀為：咳嗽、胸痛、上呼吸道梗阻知悉、支氣管痙攣、聲帶水腫、呼吸困難、呼吸衰竭等。

五、致循環(huán)系統(tǒng)損害為主的不良反應(yīng)

藥物的不良反應(yīng)可誘發(fā)和加重各種心血管病變，導(dǎo)致心律失常，抑制心功能，引起心肌病變，加重心肌缺血、血壓發(fā)生變化等。

六、致泌尿系統(tǒng)損害為主的不良反應(yīng)

藥物致泌尿系統(tǒng)的損害主要表現(xiàn)在腎臟，表現(xiàn)為：腎小管的退行性變，以近曲小管受損較顯著，可呈壞死性病變。其癥狀為：蛋白尿、管型尿、尿中出現(xiàn)紅細(xì)胞、尿量改變、氮質(zhì)血癥、腎功能減退、尿鉀排出增多等。

七、致皮膚、黏膜損害為主的不良反應(yīng)

藥物不良反應(yīng)有時(shí)僅見于皮膚、黏膜或皮膚附屬器官，臨床表現(xiàn)有色素變化、皮膚黏膜反應(yīng)。

八、致血液系統(tǒng)損害為主的不良反應(yīng)

主要是致骨髓功能受抑制，用藥后臨床上應(yīng)定期進(jìn)行血液檢查，有助于避免骨髓收到嚴(yán)重抑制。

九、過敏反應(yīng)（超敏反應(yīng)、變態(tài)反應(yīng)）

如動(dòng)植物蛋白、多肽等大分子物質(zhì)屬于完全抗原，可直接使人致敏；有的是一些小分于化學(xué)物質(zhì)屬半抗原，進(jìn)人人體后需與人體蛋白質(zhì)結(jié)合引起機(jī)體過敏的抗原物質(zhì)稱過敏原（或變應(yīng)原）。抗原或半抗原進(jìn)人機(jī)體內(nèi)可以誘發(fā)皮膚黏膜出現(xiàn)各種藥疹，如蕁麻疹、血管神經(jīng)性水腫、嚴(yán)重者出現(xiàn)剝脫性皮炎、大皰性表皮松解萎縮壞死，過敏性哮喘，過敏性休克等。

根據(jù)中藥的接觸史和不良反應(yīng)的臨床表現(xiàn)，不難做出診斷。

出現(xiàn)了中藥不良反應(yīng)，首先及時(shí)停藥；采用催吐、洗胃、導(dǎo)瀉或血液凈化等手段盡快清除體內(nèi)中藥；給予保護(hù)臟器功能、抗過敏、抗休克等對癥治療。

在預(yù)防中藥不良反應(yīng)發(fā)生方面，除了辨證施治、合理用藥、加強(qiáng)藥品質(zhì)量監(jiān)管等，希望我國的中醫(yī)藥工作者加強(qiáng)對中藥毒性成分研究，減少不良反應(yīng)的發(fā)生，保障臨床用藥安全，讓中醫(yī)藥成為世界的瑰寶，為人類健康作出貢獻(xiàn)。

（摘自孫承業(yè)主編《實(shí)用急性中毒全書》第六篇·中藥）

1《黃帝內(nèi)經(jīng)》是我國現(xiàn)存最早的醫(yī)學(xué)典籍，集中反映了我國古代的醫(yī)學(xué)成就，創(chuàng)立了祖國醫(yī)學(xué)的理論體系，奠定了中醫(yī)學(xué)發(fā)展的基礎(chǔ)，始終指導(dǎo)著祖國醫(yī)學(xué)的發(fā)展，直到今天仍具有重要的研究價(jià)值。它由《素問》和《靈樞》組成。

2《中華人民共和國藥典》（簡稱《中國藥典》）2015年版，藥典包括凡例、正文及通則（本版藥典對各部藥典共性附錄進(jìn)行整合，將原附錄更名為通則 ，是藥品研制、生產(chǎn)、經(jīng)營、使用和監(jiān)督管理等均應(yīng)遵循的法定依據(jù)。所有國家藥品標(biāo)準(zhǔn)應(yīng)當(dāng)符合中國藥典凡例及附錄的相關(guān)要求。