GLP-1對STZ誘導AD模型的保護作用及對Aβ的影響研究

吳珊珊 魏亞芬 李晶鑫 盧沖 劉麗 肖淑媛

[摘要]目的 探討胰高血糖素樣多肽-1（Glucagon like polypeptide-1，GLP-1）對鏈脲佐菌素（Streptozotocin，STZ）誘導阿爾茨海默病（Alzheimers disease，AD）模型的保護作用及對β淀粉樣蛋白（amyloid-beta，Aβ）的影響研究。方法擇取由哈爾濱醫科大學附屬一院提供的24只健康大鼠，將其分為3組（每組8只），即空白對照組、STZ組和GLP-1組。對比各組定位航行實驗中，大鼠在各時期的逃避潛伏期；以及在空間探索實驗中，在原平臺象限游泳時間和總時間比值及術后各個時期Aβ水平的變化。結果 空白對照組與GLP-1組的逃避潛伏期顯著低于STZ組（P<0.05）；STZ組在原平臺象限游泳時間與總時間的比值顯著小于空白對照組和GLP-1組的Aβ水平（P<0.05）；空白對照組與GLP-1組顯著低于STZ組（P<0.05）。結論 在STZ誘導AD模型中GLP-1的效果顯著，可以進行進一步研究與探討。

[關鍵詞]胰高血糖素樣多肽-1；阿爾茨海默病影響；β淀粉樣蛋白

[中圖分類號]R285.5 [文獻標識碼]A

阿爾茨海默病（Alzheimers disease，AD）是一種發病不顯著且發病較慢并伴隨持續性進行的中樞神經系統退行性疾病，在臨床上以進行性記憶力下降和認知能力減退為主要表現[1]。相關研究發現，AD患者腦內會出現多種生理學、生物化學及組織學方面的異常變化，主要表現為大腦皮層及海馬出現聚集形成的老年斑[2]。

本文旨在探究（Glucagon-likepeptide-1，GLP-1）對（Streptozotocin，STZ）誘導AD模型的保護以及對Aβ有何種影響，現將研究結果報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選自由哈爾濱醫科大學附屬一院提供的24只健康大鼠，雄性，體質量范圍在（255.10±35.11）g。將其隨機分為3組（每組各8只），即空白對照組、STZ組和GLP-1組。（1）納入標準：①由實驗動物中心提供；②健康、無殘疾。（2）排除標準：對藥物過敏。

1.2 方法

采取禁食但不禁水，時間為12 h，再進行腹腔麻醉，采用3 mL/kg的10%水合氯醛進行麻醉，并將其固定在立體定位儀上，側腦室注射。空白對照組中給予10 μL的生理鹽水。STZ組則注射5 mg/kg的STZ 10μL。GLP-1組則注射STZ 10μL，并于1 h后再注射GLP-1 50 μL。

本實驗先采用STZ誘導實驗動物腦損傷，再予以治療（使用GLP-1）。術后3周進行Morris水迷宮（MWM）測試，觀察試驗鼠的行為學變化。在術后的7 d、14 d、21 d對大鼠進行取血，并使用ELISA試劑盒（上海晶抗生物工程有限公司）檢測Aβ水平，步驟需嚴格按照說明書進行。

1.3 觀察指標

（1）定位航行實驗：將大鼠放入池水中并記錄其到水下平臺的時間，在超過1 min時，引導到達平臺并保持10 s。訓練時間為5 d，4次/d；（2）空間探索實驗：于第六天，拆除平臺，池邊放入大鼠，開始1 min的探查訓練。記錄其每次找到平臺的時間及到原平臺區域次數，并記錄到達象限所用的時間。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 在各時期的逃避潛伏期

在各個時期，空白對照組與GLP-1組的逃避潛伏期顯著低于STZ組（P<0.05），詳見表1。

2.2 在原平臺象限游泳時間與總時間比值

空白對照組與GLP-1組在原平臺象限游泳時間與總時間比值顯著大于STZ組（P<0.05），詳見表2。

2.3 各組術后不同時期Aβ水平變化對比

空白對照組與GLP-1組顯著低于STZ組7 d、14 d、21 d Aβ水平（P<0.05），詳見表3。

3 討論

AD是老年人群體中常見的疾病之一，AD患者的認知和記憶功能會隨著時間逐漸減弱，特征表現為細胞外老年斑內Aβ的沉積及細胞內神經纖維纏結出現。經過科學家的不斷研究發現，GLP-1可實現對神經元的保護作用。通過此次實驗表明：注射STZ的大鼠逃避潛伏期顯著更高（P<0.05）；在原平臺象限游泳時間與總時間比值上空白對照組與GLP-1組顯著大于STZ組的比值（P<0.05），各組術后不同時期Aβ水平變化對比空白對照組和GLP-1組顯著低于STZ組7 d、14 d、21 d Aβ水平（P<0.05）。以上結果可說明：對于STZ所誘導的癡呆大鼠的神經損傷方面，GLP-1可以對學習和記憶功能方面起到一定的保護作用。但是，注射了GLP-1的實驗鼠在實驗中仍未達到注射了生理鹽水的標準，雖然GLP-1對STZ所誘導的癡呆大鼠起到了積極作用，但仍未完全達到正常水平。另外，GLP-1可降低AD大鼠Aβ水平，有效防止老年斑的形成。

綜上所述，GLP-1對STZ所誘導的癡呆大鼠對行為學方面起到積極的影響作用，且可有效降低Aβ水平，能起到顯著的保護作用。

參考文獻

[1] 武雪玲，李筱筱，賈世亮，等.非瑟酮對Aβ_（42）誘導AD癡呆模型大鼠的保護作用及其機制研究[J].天然產物研究與開發，2016，28（12）：2011-2016+2005.

[2] 高穎.GLP-1對STZ誘導AD模型保護作用[D].山西醫科大學，2009.