β2-微球蛋白與總膽紅素聯合檢測在冠心病診斷中的應用

熊 敏

湖北省監利市第二人民醫院檢驗科 433300

冠心病(Coronary atherosclerotic heart disease，CHD)在臨床上是一種常見的心內科疾病，其發病機制為血管腔因冠狀動脈血管粥樣硬化變的狹窄，從而引發心肌缺血。CHD發病群體主要為40歲以上的中老年人，且男性發病率普遍高于女性。調查顯示，吸煙、高血脂、高血壓及糖尿病是CHD發病的主要因素。急性心肌梗死(Acute myocardial infarction，AMI)和心絞痛是CHD主要臨床類型[1]。CHD主要癥狀為胸骨有壓迫和疼痛感，同時還會伴有出汗及四肢厥冷，當患者病情嚴重時會出現心律嚴重失常甚至死亡[2]。CHD嚴重影響著中老年人生活質量及生命健康，其發病趨勢逐漸年輕化，因此得到了臨床醫師的日益關注。動脈粥樣硬化病理變化進展非常緩慢，早期患者無任何癥狀[3]。所以對患者進行早期CHD診斷，盡早采取治療措施以防止患者病情加重具有重要意義。隨著對CHD相關性危險因素研究的深入，越來越多的生化指標物被發現并用于CHD的檢測。β2-微球蛋白(β2-microglobulin，β2-MG)是一種小分子球蛋白，主要由淋巴細胞、白細胞及血小板所產生[4]，有研究顯示β2-MG是一種新的心血管疾病危險因素。血清膽紅素與CHD有著密切聯系，相當一部分學者認為其可作為冠心病獨立的危險因子[5]。多生化指標聯合檢測對于CHD早期診斷的意義已被大量報道，聯合檢測可以幫助患者提高CHD檢出率和準確性，并進行早期預防和用藥。基于此，本研究對β2-MG聯合總膽紅素(Total bilirubin，TBIL)在CHD診斷中的價值進行了探討，現報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2018年1月—2020年1月收治的CHD患者200例作為觀察組，再選取同期60例經冠脈造影顯示非CHD疾病患者為對照組。觀察組：男136例，女64例；年齡51～74歲，平均年齡(59.88±3.54)歲；體重50～62kg，平均體重(57.11±3.99)kg；不同病變支數患者：單支80例，雙支67例，三支53例；CHD分型：穩定心絞痛(Stable angina，SA)76例、不穩定心絞痛(Unstable angina，UA)88例、急性心肌梗死36例；吸煙 122例；糖尿病 8例；高血壓 10例。對照組：男41例，女19例；年齡52～72歲，平均年齡(58.98±3.14)歲；體重52～65kg，平均體重(58.21±4.47)kg；吸煙 34例；糖尿病 3例；高血壓4例。兩組患者性別、年齡、體重、吸煙史、糖尿病、高血壓等一般資料比較無明顯差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 入選標準 納入標準：(1)觀察組所有患者經冠狀動脈造影術檢測確診為冠心病，均符合美國冠心病診斷與治療指南[6]中相關標準；(2)受試者配合治療；(3)患者認知及語言交流功能正常；(4)所有受試者對本研究均知情，并簽署知情同意書。排除標準：(1)患者存在先天性心臟病史；(2)肝、腎等器官存在嚴重功能障礙；(3)既往存在惡性腫瘤史；(4)患有急性腎炎及代謝、內分泌系統疾病。

1.3 方法

1.3.1 冠狀動脈病變支數統計：將管狀動脈分為左主干、左前降支、回旋支及右管狀動脈，根據造影結果，對患者以上血管狹窄程度進行評估，至少有一支狹窄程度≥50%可以認定為CHD，并記為一支病變，統計病變血管數，將患者分為單支病變、雙支病變和三支病變[7]。

1.3.2 血清中TBIL水平檢測：兩組患者均進行清晨空腹靜脈采血，劑量3ml左右，將血液置于收集管中靜止1h左右后，進行離心分離血清，采用貝克曼庫爾特AU5800全自動生化儀，通過釩酸鹽氧化法對兩組患者血清中TBIL水平進行檢測，試劑盒購于重慶中元生物技術有限公司，操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.3.3 血清中β2-MG水平檢測：兩組患者均進行清晨空腹靜脈采血，劑量3ml左右，離心后分離血清，采用貝克曼庫爾特AU5800全自動生化儀，采用膠乳增強免疫比濁法對兩組患者血清中β2-MG水平進行檢測，試劑盒購于寧波普瑞柏生物有限公司，操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4 觀察指標 統計比較兩組患者血清中TBIL和β2-MG含量水平，對比CHD不同型別、不同冠狀動脈病變支數患者血清中TBIL和β2-MG含量水平，并對血清TBIL、血清β2-MG單獨及聯合檢測對CHD診斷價值進行分析。

2 結果

2.1 兩組患者血清中TBIL和β2-MG水平比較 觀察組TBIL水平明顯低于對照組，β2-MG明顯高于對照組，差異顯著(P<0.05)，詳見表1。

表1 兩組患者TBIL及β2-MG水平比較

2.2 CHD不同型別患者血清中TBIL和β2-MG水平比較 型別間TBIL、β2-MG水平比較差異顯著(P<0.05)，SA、UA、AMI TBIL水平依次降低(P<0.05)，β2-MG水平依次升高(P<0.05)，詳見表2。

表2 CHD不同型別患者血清TBIL、β2-MG水平比較

2.3 觀察組不同冠狀動脈病變支數患者血清TBIL、β2-MG水平比較 各病變支數間TBIL、β2-MG水平比較差異顯著(P<0.05)，單支病變、雙支病變、三支病變TBIL水平依次降低(P<0.05)，β2-MG水平依次升高(P<0.05)，詳見表3。

表3 觀察組不同冠狀動脈病變支數患者血清TBIL、β2-MG水平比較

2.4 血清TBIL、β2-MG單獨及聯合檢測對CHD診斷價值ROC曲線分析 ROC曲線分析結果顯示：血清TBIL、血清β2-MG聯合對CHD的診斷價值高于各項指標單一檢測(P<0.05)，詳見表4、圖1。

表4 血清TBIL、β2-MG單獨及聯合對CHD診斷價值ROC曲線分析

圖1 血清TBIL、血清β2-MG單獨及聯合檢測對CHD診斷價值ROC曲線分析

3 討論

近些年，隨著醫療技術的快速發展，關于CHD診斷研究也在不斷深入。研究發現膽紅素與CHD有著密切聯系，這一結論得到了大多數學者的肯定。在消化科中，膽紅素是檢測肝膽系統疾病的重要指標物，其原因是人體血漿抗氧化能力會受到血清膽紅素的影響，并呈現正相關。當血清中膽紅素含量降低時會引發血小板血栓出現，大大升高了心臟冠狀動脈粥樣硬化可能性[8]。血清膽紅素最主要的作用之一就是可以發揮抗氧化作用從而阻止冠狀動脈粥樣硬化。β2-MG是一種小分子球蛋白，其被證明是一種可以促進動脈粥樣硬化的因子[9]。

本研究結果顯示，CHD患者血清中TBIL低于對照組，β2-MG水平明顯高于對照組，與楊麗霞[10]、楊曉強[11]等人研究結果有相似之處。TBIL來源于血紅蛋白，可以通過抑制低密度脂蛋白(Low density lipoprotein，LDL)氧化修飾作用來阻止動脈粥樣硬化。氧化型LDL是一種可以破壞內皮細胞功能，導致脂肪斑形成的物質。CHD患者可能由于體中TBIL水平下降導致抗氧化能力降低，氧化型LDL積累過多，最終造成冠狀動脈粥樣化。β2-MG可以通過腎小球進行自由過濾，血清中β2-MG水平含量通常用來反映腎功能狀態，當β2-MG水平增加時，則機體可能出現了腎小球硬化或腎小管萎縮等癥狀，本研究CHD患者體中β2-MG水平升高可能與冠狀動脈粥樣硬化導致的腎損傷有關。本研究隨后對不同型別CHD患者及不同冠狀動脈病變支數患者血清中TBIL和β2-MG水平進行了對比，發現CHD患者隨著病情加重或病變冠狀動脈支數的增加，血清中TBIL水平逐漸降低，而β2-MG水平逐漸升高，此研究結果與周轉[12]、Wilson[13]等人研究結果一致。說明TBIL和β2-MG兩者在CHD發展過程中起著重要作用。分析其原因可能是當管狀動脈病變支數增加時，血液供應量越來越低，CHD患者會因缺血加重而出現缺氧、小動脈痙攣、內膜纖維組織增生等癥狀，血管會因內膜纖維組織增生而狹窄，管狀動脈越狹窄越會增加身體其他器官病變概率，在腎臟中主要體現為腎小球膜損壞、腎小球血管硬化所導致的過濾功能障礙，最后導致了血清中β2-MG越來越高。研究表明，CHD發生和發展是一個較為復雜的過程，其發病原因中與很多因素有關，所以單一指標檢測雖有一定效果，但會存在很大局限性，而聯合診斷可以大大增加對CHD患者診斷的準確性。本研究將血清TBIL、血清β2-MG進行聯合檢測，經ROC曲線分析發現血清TBIL、血清β2-MG兩項聯合診斷價值高于單一診斷，這可能是因為聯合診斷將各項指標優勢發揮到了最大，對早期CHD患者類型診斷，為患者爭取最佳治療時間具有重要臨床意義。但聯合診斷特異度相較于對照組有所降低，其原因可能存在假陽性病例。

綜上所述，CHD患者血清中TBIL水平明顯降低，而β2-MG水平明顯升高，且隨著病情發展，TBIL含量逐漸降低，β2-MG水平逐漸升高。對于CHD患者，血清TBIL、β2-MG聯合檢測靈敏度較高，特異性下降，總體來說可以提高CHD診斷效能。