維生素D輔助胰島素泵雙波療法對妊娠期糖尿病患者的臨床效果分析

陳厚運 李維真

廣東省廣州市花都區婦幼保健院婦產科 527200

妊娠期糖尿病(Gestational diabetes mellitus，GDM)近年來發病率逐年遞增，我國女性中的發病率約為5%[1]，威脅產婦及新生兒健康。對于常規手段如控制飲食等干預后仍不能將控制血糖的GDM患者首選胰島素進行治療，隨著目前技術的發展，胰島素泵更多應用于臨床，從而使胰島素注射量更接近機體胰島素分泌狀態，避免皮下注射容易出現血糖波動大與低血糖的風險。已有研究表明胰島素泵雙波療法在GDM患者中應用效果較好[2]。此外，研究表明妊娠期女性體內維生素D(Vitamin D，VD)含量下降，補充VD療法可用于GDM患者醫學營養治療，用于調節胰島素與血糖水平并可保護胰腺。本文在此基礎上進一步研究VD輔助胰島素泵雙波療法對GDM患者的臨床效果，為GDM的臨床治療提供新的治療方案與數據支持。報道如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料 選取2018年1月—2019年6月我院收治的560例妊娠期糖尿病患者為觀察對象，按隨機數字表法分為對照組和觀察組，每組280例。對照組中患者年齡21～35歲，平均年齡(27.16±3.21)歲；BMI 26.35±2.67；孕周(24.37±4.75)周；觀察組中患者年齡21～34歲，平均年齡(26.82±3.14)歲；BMI 27.09±2.86；孕周(24.53±5.02)周。兩組患者年齡、孕周等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性，本研究經我院倫理委員會審核認可，所有患者均已簽署知情同意書。

1.2 選擇標準 納入標準：符合GDM診斷標準[3]；年齡20～35歲；為單胎；所有患者均同意本研究采用的化療方案。排除標準：合并妊娠期其他并發癥；合并感染；心、肝、腎等重要臟器功能受損；對本研究所應用藥物過敏；精神疾病患者；合并惡性腫瘤；不能或者不愿意配合本研究；治療過程中病情惡化或發現其他嚴重疾病，需采用其他治療手段干預的患者；依從性差，不簽署知情同意書的患者。

1.3 治療方法 兩組患者均采用胰島素泵(生產廠家：北京邁世通科技有限公司；批準文號：國械注準20183541725)及人工合成胰島素(生產廠家：丹麥諾和諾德公司；批準文號：H20070164)。對照組患者采用胰島素雙波療法，在加餐前不注射大劑量胰島素，在餐后根據血糖狀態調整雙波輸注。觀察組患者在對照組治療方案的基礎上給予維生素D滴劑(膠囊型)[生產廠家：國藥控股星鯊制藥(廈門)有限公司；批準文號：國藥準字H35021450]，口服，早晚各1粒。兩組患者治療時間為1個月。

1.4 觀察指標 (1)血清炎性細胞因子：兩組患者于治療結束后1d抽取清晨空腹外周靜脈血，采用長沙湘銳離心機以3 000r/min離心10min，取上層血清，-80℃條件下保存，采用ELISA方法檢測細胞炎性因子IL-1、IL-2、IL-3、IL-6、IL-10的水平，所用試劑盒購于武漢伊萊瑞特生物。(2)血清脂肪細胞因子：兩組患者于治療結束后1d抽取清晨空腹外周靜脈血，采用長沙湘銳離心機以3 000r/min離心10 min，取上層血清，-80℃條件下保存，采用ELISA方法檢測細胞脂肪因子內脂素、瘦素、網膜素、聯脂素及趨化素的水平，所用試劑盒購于上海一研生物科技有限公司。(3)血糖：分別于患者入組時及治療1個月后采集患者肘靜脈血，采用普朗全自動生化分析儀檢測患者空腹血糖(FBG)與餐后2h血糖(2hPG)水平，采用拜爾糖化血紅蛋白儀對糖化血紅蛋白(HbA1c)進行測定。(4)血脂：分別于患者入組時及治療1個月后采集患者空腹肘靜脈血，采用長沙湘銳離心機3 000r/min離心10 min，取上層血清，采用貝克曼全自動生化分析儀檢驗兩組血脂指標，包括總膽固醇(TC)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)及甘油三酯(TG)。(5)新生兒結局：對所有患者隨訪至分娩，統計兩組患者新生兒不良結局如巨大兒﹑新生兒黃疸、低血糖及呼吸窘迫等。

2 結果

2.1 兩組患者血清炎性細胞因子比較 治療1個月后，觀察組患者炎性因子IL-1、IL-2、IL-3、IL-6、IL-10水平均顯著低于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 兩組患者血清炎性細胞因子比較

2.2 兩組患者血清脂肪細胞因子比較 治療1個月后，觀察組患者內脂素、瘦素、趨化素水平顯著低于對照組(P<0.05)；網膜素、脂聯素水平顯著高于對照組(P<0.05)，見表2。

表2 兩組患者血清脂肪細胞因子比較

2.3 兩組患者治療前后血糖比較 治療前兩組患者各血糖水平均無統計學差異(P>0.05)，治療后，觀察組與對照組的FBG、2hPG與HbA1c較治療前均顯著降低(P<0.05)，且觀察組指標水平低于對照組(P<0.05)，見表3。

表3 兩組患者治療前后血糖水平比較

2.4 兩組患者治療前后血脂比較 治療前兩組患者TC、LDL-C、HDL-C及TG水平的比較均無統計學意義(P>0.05)，治療后，觀察組與對照組的TC、LDL-C及TG水平較治療前顯著降低，HDL-C顯著升高(P<0.05)，且觀察組指標水平均顯著優于對照組(P<0.05)，見表4。

表4 兩組患者治療前后血脂水平比較

2.5 兩組患者新生兒結局比較 觀察組患者新生兒中巨大兒、早產、羊水過多、新生兒低血糖及呼吸窘迫的發生率均低于對照組，但羊水過多與新生兒低血糖的發生率經檢驗無統計學差異，其余均存在統計學差異(P<0.05)，見表5。

表5 兩組患者新生兒結局比較[n(%)]

3 討論

GDM為妊娠期發生的糖代謝異常，發病人數逐年升高[1]，GDM本身會造成胎兒早產﹑呼吸窘迫及巨大胎兒等，造成妊娠結局不良，危害產婦及胎兒健康[4]。其發病原因與胰島素分泌不足有關。GDM為代謝性疾病，與自身糖代謝、脂代謝及炎癥、免疫反應均有關聯[5]。目前對于飲食調節仍無法控制血糖的GDM患者，胰島素為首選的治療方法，其中胰島素泵雙波療法為目前胰島素治療中效果較好的治療方案，與常波療法相比，胰島素泵雙波療法適用性更強，與胰島素分泌情況更相似，而且雙波療法可結合飲食結構動態調整胰島素注射量，進一步彌補大劑量輸注方式的不足，避免血糖波動與低血糖的出現。維生素D是一種脂溶性維生素，它不僅僅影響鈣磷代謝，而且具有廣泛的生理作用，是細胞生長和分化必不可少的物質。有研究表明，產婦在妊娠中晚期與冬季紫外線較少的情況下，VD缺乏情況較為明顯[6]，而VD對于產婦及胎兒的健康有重要作用。日常飲食中含有VD的食物種類較少且含量相對較低，因此本研究進行了維生素D滴劑(膠囊型)輔助胰島素雙波療法對GDM患者臨床治療效果的研究，從炎性細胞因子、脂肪細胞因子、血糖、血脂水平及新生兒結局進行多角度評價。

在兩組患者血清炎性細胞因子與脂肪細胞因子的檢測中，治療1個月后，觀察組患者炎性因子IL-1、IL-2、IL-3、IL-6、IL-10水平均顯著低于對照組(P<0.05)；觀察組患者內脂素、瘦素、趨化素水平顯著低于對照組(P<0.05)；網膜素、脂聯素水平顯著高于對照組(P<0.05)。VD作為一種免疫抑制劑，可抑制機體的炎癥反應，降低炎癥因子水平。此外有研究表明[7]VD可通過下調IL-6、IL-1 等炎癥因子從而抑制β細胞的凋亡，抑制單核細胞趨化蛋白 -1表達、促進脂聯素產生進而提高胰島素敏感性，其結果與本文一致。表明VD輔助胰島素雙波療法可通過緩解機體炎癥反應與脂肪細胞因子水平改善GDM患者狀況。

兩組患者血脂與血糖的檢測結果中，治療前兩組患者的血脂與血糖水平均無統計學差異(P>0.05)，治療1個月后，觀察組與對照組的血糖指標FBG、2hPG與HbA1c較治療前均顯著降低(P<0.05)，且觀察組指標水平低于對照組(P<0.05)，觀察組與對照組的血脂指標TC、LDL-C及TG水平較治療前顯著降低，HDL-C顯著升高(P<0.05)，且觀察組指標水平均顯著優于對照組(P<0.05)，表明VD能夠作用于胰島β細胞膜上的VD 受體，影響胰島素分泌，還能通過改變前胰島素的基因表達從而調節胰島β細胞的分泌功能，進而影響孕婦血糖代謝。除此之外，25-(OH)D為VD的代謝產物，有研究顯示25-(OH)D能夠通過激活相關受體，促進膽固醇 7α-羥化酶表達，從而發揮血脂調節作用，還能夠通過作用于甲狀旁腺激素間接促進脂肪分解，影響血脂代謝。

患兒結局監測中，觀察組患兒中巨大兒、早產、羊水過多、新生兒低血糖及呼吸窘迫的發生率均低于對照組，但羊水過多與新生兒低血糖的發生率經檢驗無統計學差異，其余均存在統計學差異(P<0.05)，表明VD輔助胰島素雙波療法能夠通過調節產婦炎性細胞因子、脂肪細胞因子、血糖及血脂水平，改善自身代謝，降低產婦及胎兒并發癥的出現。

綜上所述，維生素D輔助胰島素泵雙波療法對妊娠期糖尿病患者有較好的治療效果，能通過更好的調節患者體內細胞炎性因子、脂肪細胞因子、血脂及血糖水平，降低孕婦及胎兒并發癥的出現，值得臨床推廣。