海南地區(qū)急性戊型肝炎流行病學及臨床特點研究

李盼盼 王 愷 符 健

1 海南省人民醫(yī)院(海南醫(yī)學院附屬海南醫(yī)院)感染科，海南省海口市 570311； 2 海口骨科與糖尿病醫(yī)院重癥醫(yī)學科

急性戊型病毒性肝炎(AHE)是由戊型肝炎病毒(HEV)感染引起急性的傳染性疾病，多為消化道傳播，它能引起爆發(fā)性肝衰竭，也可在免疫缺陷患者中出現(xiàn)慢性化[1]，全世界每年約有2千萬人感染戊型肝炎病毒[2]，我國近年來戊型肝炎散發(fā)病例也持續(xù)上升，在過去的10年里，由于甲肝疫苗的普遍使用和戊肝傳播方式的流行病學改變，戊肝在發(fā)病率和死亡率上都超過了甲肝[3]，因此，廣泛、深入分析各地區(qū)戊型肝炎流行病學和臨床特點，提高對該病的認識，從而更好地防治該疾病，顯得日益重要。本研究通過對在海南省人民醫(yī)院感染科住院治療的164例散發(fā)性急性戊型肝炎患者的臨床資料進行流行病學特征和臨床特點分析，旨在為海南地區(qū)急性戊肝的防治提供理論依據(jù)。

1 對象與方法

1.1 研究對象 選擇海南省人民醫(yī)院感染科在2013年6月—2019年6月收治的164例診斷為AHE的住院患者，診斷符合2008年衛(wèi)生部頒布的《戊型病毒性肝炎診斷標準(WS-2008)》[4]。其中，95例患者為抗-HEV-IgM陽性，69例患者為抗-HEV-IgM、抗-HEV-IgG雙抗體陽性。

1.2 檢測指標和方法 采用ELISA法檢測血清甲(abbott c 16000)、乙(simens BEP-3)、丙(simens BEP-3)、丁型肝炎標記物(科華生物酶標儀ST360))和抗-HEV lgM、抗-HEV lgG(科華生物酶標儀ST360)，采用檢abbott c 16000測血生物化學指標，采用sysmex CS-5100檢測PTA。

2 結(jié)果

2.1 流行病學

2.1.1 患者的年齡、性別及地區(qū)：本組164例散發(fā)性戊肝患者中，男136例(82.93%)，女28例(17.07%)，男女比例4.86∶1；年齡23～86歲，平均年齡(52.72±13.74)歲，其中老年患者(60歲及以上)55例 (33.54%)，18～59歲109例(66.46%)。家庭住址屬于海口市的有32例(19.51%)，屬于海南東部市縣的有39例(23.78%)，屬于海南中部市縣的有28例(17.07%)，屬于海南西部市縣的有65例(39.63%)。見表1。

表1 AHE患者市縣分布

2.1.2 發(fā)病時間：本組164例患者中1月份發(fā)病占8.54%(14/164),2月份10.37%(17/164)，3月份12.80%(21/164)，4月份13.41%(22/164)，5月份7.93%(13/164)，6月份4.27%(7/164)，7月份6.71%(11/164)，8月份7.32%(12/164)，9月份5.49%(9/164)，10月份6.71%(11/164)，11月份10.37%(17/164)，12月份6.10%(10/164)，其中2、3、4月連續(xù)3個月發(fā)病人數(shù)較多，占總?cè)藬?shù)的36.59%。

2.2 臨床特點

2.2.1 合并癥：在這些患者中，合并2型糖尿病12例，HBsAg陽性76例，anti-HCV陽性2例，合并酒精肝24例，合并NFALD6例，合并自免肝3例，診斷肝硬化41例。

2.2.2 臨床癥狀及并發(fā)癥:本研究的164例AHE患者中，大部分的臨床癥狀表現(xiàn)為乏力、食欲減退、黃疸為主，比例分別占89.02%(146/164)、85.98%(141/164)、90.85%(149/164)，此外有13例(7.93%)患者有發(fā)熱癥狀，24例(14.63%)患者出現(xiàn)腹水。并發(fā)膽囊炎41例(25.00%)，電解質(zhì)紊亂38例(23.17%)，肝腎綜合征18例(10.98%)，肝性腦病15例(9.15%)，肝衰竭21例(12.80%)

2.2.3 老年組和非老年組出現(xiàn)并發(fā)癥的患者數(shù)量比較：老年組(≥60歲)出現(xiàn)膽囊炎、電解質(zhì)紊亂、自發(fā)性腹膜炎、肝性腦病、肝腎綜合征、肝衰竭的并發(fā)癥人數(shù)高于非老年組(<60歲)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 老年組和非老年組出現(xiàn)并發(fā)癥的AHE患者數(shù)量比較[n(%)]

2.2.4 是否合并HBsAg陽性的AHE患者指標比較：在本研究中，合并HBsAg陽性的AHE患者的TBIL、PT、INR指標高于單純AHE組，PTA低于單純AHE組，出現(xiàn)并發(fā)癥及肝衰竭的人數(shù)顯著高于單純AHE組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 是否合并HBsAg陽性的AHE患者指標比較

2.2.5 是否合并肝硬化的急性戊肝患者指標比較：在本研究中，合并肝硬化的AHE患者(41例)的INR指標高于無肝硬化組，PTA低于單純AHE組，出現(xiàn)膽囊炎、肝性腦病、肝腎綜合征、肝衰竭的人數(shù)顯著高于無肝硬化組，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表4。

表4 是否合并肝硬化的AHE患者指標比較比較[n(%)]

3 討論

戊肝病毒(HEV)包括4種基因型，基因1型(HEV1)和基因2型(HEV2)主要在發(fā)展中國家通過水源性傳播，而基因3型(HEV3)和基因4型(HEV4)可感染人類、豬和其他哺乳動物類，是發(fā)達國家和發(fā)展中國家散發(fā)性AHE病例的主要原因[5]。已有較多的研究表明，我國的散發(fā)性AHE主要是由HEV4引起的[5-6]，其病毒傳播主要是通過攝入未完全熟的食物所致[7]，在本研究中，散發(fā)性AHE的病例整年都有，但發(fā)生率在2月、3月、4月較高，大約占了36.58%，傳統(tǒng)的中國新年一般在新歷2月，在春節(jié)期間，人們會比平時攝入較多的豬肉、豬肉產(chǎn)品甚至野味，所以，戊肝在此期間的高發(fā)率可能與此有關(guān)，另外，國外有文獻報道AHE在春季發(fā)病率較高[8]，因此，春季有可能在四季中更適合AHE的傳播。

本研究發(fā)現(xiàn)，AHE主要發(fā)生在男性與中老年人群中，本研究中的男女比例為4.86，平均年齡為(52.72±13.74)歲，該結(jié)果與許多國內(nèi)外的此類研究結(jié)果一致[6,8]。本研究中所有患者都是有臨床癥狀的，黃疸、乏力、食欲減退是最常見的癥狀，AHE病例在海南省各個市縣均有分布，但以臨高、儋州等西部市縣最多，約占39.63%，這可能與該地區(qū)少數(shù)民族較多、有生食肉類的傳統(tǒng)習慣和風俗有關(guān)。老年組患者出現(xiàn)肝腎綜合征、肝性腦病、肝衰竭等并發(fā)癥的發(fā)生率較高，在本研究中，超過60歲的患者，肝衰竭的發(fā)生率是21.82%，導致這一現(xiàn)象的原因可能是，一方面HEV在老年患者中的發(fā)病率高，另一方面，老年人對HEV感染的機體免疫反應(yīng)較差[5]。

本研究中，超過1/2的患者合并其他肝臟疾病，包括慢性HBV感染、慢性HCV感染、酒精肝、NAFLD和自身免疫性肝病等。我國是乙肝大國，有調(diào)查顯示，普通人群中1～59歲年齡段的乙肝表面抗原攜帶率為2.49%，在40～49歲這個階段的攜帶率為4%[9]，乙肝合并戊肝患者在中國也比較常見，有報道指出，HBV-HEV的共感染在有癥狀的急性戊肝患者中占20%～40%[10]，本研究中，HBV的發(fā)生率是46.34%，肝硬化的發(fā)生率是25.00%，大部分的肝硬化是乙肝相關(guān)性的，在HBV患者及肝硬化患者中，出現(xiàn)肝衰竭等并發(fā)癥的發(fā)生率大大提高，HBV患者組肝衰竭的發(fā)生率為18.42%，肝硬化患者組肝衰竭的發(fā)生率為24.39%。

在慢性HBV感染尤其是肝硬化的基礎(chǔ)上合并AHE感染，往往會導致嚴重的肝損害，甚至出現(xiàn)慢加急性肝衰竭而導致死亡。眾所周知，HBV感染患者與非HBV患者在機體免疫方面是不同的，例如，HBV感染能破壞細胞介導的免疫功能[11]，減少外周血T細胞數(shù)量[12]，破壞干擾素的產(chǎn)生[13]，使細胞因子的水平失衡[14]等，因此，一方面，合并HBV共感染的AHE患者比單純AHE患者會出現(xiàn)更嚴重的癥狀[15]；另一方面，HEV感染可加重慢乙肝患者的臨床結(jié)局，尤其是在肝硬化患者中[16]。所以，臨床醫(yī)生在面對HBV-HEV共感染的患者時應(yīng)提高警惕，有文獻指出，適時、有效的抗乙肝病毒治療能夠減少HEV-HBV共感染患者相關(guān)癥狀及并發(fā)癥的發(fā)生率[15]。

總之，本研究通過回顧性分析，總結(jié)了海南省近6年來164例散發(fā)AHE患者的臨床資料，發(fā)現(xiàn)AHE主要發(fā)生在中老年男性患者，每年的2月、3月、4月為其高發(fā)期，海南西部市縣的發(fā)生率高，以黃疸、乏力等為主要癥狀，老年AHE患者癥狀較重，如合并慢性HBV感染或肝硬化，出現(xiàn)嚴重的肝損害甚至肝衰竭的風險較高。此外，本研究還有一些不足之處，例如樣本量較小，缺乏對患者長期追蹤的資料統(tǒng)計等，這些不足之處將會在以后的研究中進一步改進。