基于中醫(yī)經(jīng)絡(luò)理論辨治乳腺癌腫瘤相關(guān)脂肪微環(huán)境

★ 郭栴子 朱中博 楊碩 楊小蒨 竇建衛(wèi)（.甘肅中醫(yī)藥大學基礎(chǔ)醫(yī)學院 蘭州 730000；.西安交通大學醫(yī)學部 西安 7006）

乳腺癌是女性最常見的惡性腫瘤之一，對女性的健康乃至生命存在極大的威脅。新近研究表明，腫瘤微環(huán)境和乳腺癌的發(fā)生發(fā)展和轉(zhuǎn)移有著十分密切的關(guān)系，特別是腫瘤相關(guān)脂肪微環(huán)境在乳腺癌發(fā)生發(fā)展與演變過程中發(fā)揮了重要作用，本文擬從中醫(yī)經(jīng)絡(luò)理論闡釋乳腺癌腫瘤相關(guān)脂肪微環(huán)境的辨治。

1 乳腺癌與腫瘤相關(guān)脂肪微環(huán)境

腫瘤微環(huán)境是由腫瘤細胞與腫瘤局部浸潤的脂肪細胞、巨噬細胞、成纖維細胞和其分泌的活性因子等共同組建的局部內(nèi)環(huán)境。新近研究表明，脂肪組織代謝非常活躍，大量與腫瘤相關(guān)的脂肪因子都由其分泌［1］。上世紀中葉，Warburg 等［2］發(fā)現(xiàn)，腫瘤細胞就算在有氧條件下，主要的代謝方式也是糖酵解，這被業(yè)界稱為Warburg 效應(yīng)。并且，F(xiàn)ord 等［3］研究發(fā)現(xiàn)，腫瘤細胞比起正常細胞而言，其脂肪酸從頭合成的能力顯著增強。在許多腫瘤的演變和進展中，脂肪細胞的代謝和分泌對腫瘤微環(huán)境的影響引起了廣泛的探討。Balaban 等研究發(fā)現(xiàn)，脂肪細胞的脂解能力因為乳腺癌MDAMB-231 細胞的影響得到了增強，此外，乳腺癌細胞攝取了脂肪細胞分泌的大量游離脂肪酸和甘油，這為其本身的發(fā)展和推動乳腺癌的生長與轉(zhuǎn)移提供了所需能量［4］。隨著研究的深入，脂肪細胞病理學漸漸走進科研人員的視線，脂肪細胞對腫瘤微環(huán)境的作用和對腫瘤惡化過程中的重要影響越來越受到重視。

近些年，乳腺癌的腫瘤細胞和其脂肪組織之間的交互始終是研究的熱門話題，在基礎(chǔ)性研究領(lǐng)域里，脂肪組織的異常和與其相關(guān)的代謝性疾病，已經(jīng)被認為是多種惡性腫瘤的不良預(yù)后因素［5-6］。乳房內(nèi)脂肪組織占據(jù)大量體積，脂肪細胞的比例超過了總體積的二分之一，并且乳房內(nèi)還存在許多其他可分泌大量細胞因子的基質(zhì)細胞，例如前脂肪細胞等，這對乳腺癌細胞的生長和轉(zhuǎn)移產(chǎn)生了巨大的影響［7］。實驗研究表明，若脂肪因子的分泌發(fā)生了紊亂，隨之而來則會導(dǎo)致慢性低度炎癥和缺氧微環(huán)境，最終會引起脂肪纖維化的產(chǎn)生［8-9］。最新研究發(fā)現(xiàn)，脂肪纖維化對腫瘤的發(fā)生和轉(zhuǎn)移有極大的促進作用，為乳腺癌的致病機理提供了新的探索視角［10］。

2 經(jīng)絡(luò)理論與乳腺癌

2.1 生理與病理 《瘍醫(yī)大全》有云，“婦人乳有十二穰”，對乳房的解剖形態(tài)和形質(zhì)結(jié)構(gòu)進行了表述。在中醫(yī)理論里，乳房既不歸于五臟六腑，又不屬于奇恒之腑。在溝通其與各臟腑的聯(lián)系中，經(jīng)絡(luò)擔任了重要的橋梁作用，在各類中醫(yī)典籍里都有相關(guān)的論述。乳房與前胸壁數(shù)條循行經(jīng)絡(luò)交匯，胸前壁相關(guān)腧穴高達35 個，也和背部許多腧穴有密切的聯(lián)系，涉及足厥陰肝經(jīng)、足少陽膽經(jīng)、足陽明胃經(jīng)及沖任二脈等［11］。《外科大成》曾載，乳房為足陽明胃經(jīng)所屬，乳頭為足厥陰肝經(jīng)所屬［12］。在實際對乳腺癌患者的臨床觀察中，確實發(fā)現(xiàn)此類患者一般會出現(xiàn)口干口苦、容易煩躁、雙目昏花疼痛等肝膽類疾患征象，亦會有喑啞、下腹脹滿疼痛等位于肝經(jīng)循行部位的病理表現(xiàn)［13］。因此乳房的生理功能的維持與經(jīng)脈的協(xié)調(diào)作用息息相關(guān)，經(jīng)絡(luò)流利，則氣血得以暢達、陰陽得以平衡，進而使乳房環(huán)境和諧安然。

乳腺癌的發(fā)病基礎(chǔ)一般為正氣虛衰、臟腑功能失調(diào)，此時機體因外邪侵襲、起居或飲食不慎、情志因素失常等，致使經(jīng)絡(luò)受損，絡(luò)脈不通則濁邪瘀滯，氣血阻塞，進而導(dǎo)致癌瘤相互膠結(jié)，積久化形而成乳巖。經(jīng)絡(luò)的影響力主要在于聯(lián)系臟腑、運行氣血、抗御病邪，經(jīng)絡(luò)系統(tǒng)一旦有礙，機體的整體生理狀況極易紊亂，乳房內(nèi)外環(huán)境失于暢達，則潤養(yǎng)和交通受限，易生病邪。古籍有云，初病于經(jīng)，久入血絡(luò)。脂濁痰濕等病邪積久成瘀，瘀久化毒。脂濁痰邪既是致病因素，又是新的致病產(chǎn)物，相互積滯，形成虛甚瘀甚，瘀甚虛甚的惡性循環(huán)，終成癌瘤。自小而大，從表入里，直至牽及其他臟腑，后期病情纏綿、深錮難愈［14］。

2.2 乳房脂濁的形成 乳頭屬肝經(jīng)，乳房屬胃經(jīng)，乳房疾病與足厥陰經(jīng)和足陽明經(jīng)關(guān)系極為密切。此二經(jīng)在脂濁痰邪的產(chǎn)生和演化中亦有舉足輕重的作用。《素問·宣明五氣論》有云：久臥易耗氣，久坐易傷肉。傷氣則氣虛，難以輸布津液，津停為脂。傷肉則脾虛，中焦失調(diào)，濕濁內(nèi)停，化生脂濁。就臟腑而言，脂濁致病的重要因素即為脾失健運、肝失疏泄［15］。當代人囿于工作生活壓力，七情內(nèi)傷極為常見，情志不調(diào)則肝郁不舒，氣機不暢，致使清濁相混，聚則為濁。除此之外，《素問·通評虛實論》亦曰：“甘肥貴人，則高粱之疾也。”脾氣受阻往往責之飲食不節(jié)，脾胃健運失職，濁邪遂生。

脂濁的產(chǎn)生和積聚多與七情拂郁、飲食損傷等因素相關(guān)，憤郁傷肝，肝失疏泄則胸脅脈絡(luò)氣機不利，氣滯痰凝則瘀濁搏而互結(jié)。過食肥甘脾胃受損，則運化不及痰濁內(nèi)生，無形之氣與有形之濁纏綿裹挾。“邪毒傳舍”理論認為，經(jīng)絡(luò)是濁邪轉(zhuǎn)移的重要途徑［16］。二者俱傷及經(jīng)絡(luò)，導(dǎo)致氣血壅塞，日久郁積成塊，最終擾亂臟腑功能，損耗人體氣血。經(jīng)絡(luò)氣機失于暢達，乳房局部微環(huán)境紊亂受阻，濁邪蓄而不流，積聚成瘤，久滯乳中則成乳腺癌［17］。因此，乳房脂濁的產(chǎn)生及乳腺癌的發(fā)病、進展和預(yù)后，均與經(jīng)絡(luò)的常或變關(guān)系緊密，從中醫(yī)角度論治乳腺癌腫瘤脂肪微環(huán)境，應(yīng)以經(jīng)絡(luò)理論為基礎(chǔ)，在實驗和臨床中不失為一個值得探討的新思路。

3 經(jīng)絡(luò)辨治

3.1 鞏固陽明，調(diào)理中焦 脾胃主中州司運化，喜燥惡濕，倘若脾失健運，水濕、痰濁類疾病隨之而生。《醫(yī)宗必讀》有言：脾為津液化生的源泉，治療痰濁不從脾胃論治，非其道。濁邪的形成與脾胃功能失常有直接的因果關(guān)系，脾氣宜升，胃氣宜降，脾之運化功能正常則能散精潤養(yǎng)周身，反之則濕滯為痰，痰凝成濁。中焦是氣機升降的樞紐，經(jīng)脈相系溝通于其他臟腑，若脾胃納運不及，濕聚脂積，一來濁邪沿經(jīng)絡(luò)流布，周行至乳壅而成結(jié)，二來阻滯絡(luò)脈，氣血不暢，使乳房內(nèi)環(huán)境雪上加霜。

《內(nèi)經(jīng)》曰，治痰濁補脾為第一要務(wù)，脾運復(fù)常，則痰濁自消也。因此在治療上應(yīng)順其特性，健脾祛痰、化脂降濁應(yīng)貫穿始終。治療脾胃氣虛導(dǎo)致的痰濁證時，應(yīng)主以健脾，輔以利濕化濁。林毅［18］深諳此道，提倡固護中焦，暢達樞機，以達氣機安通。如此才能使經(jīng)絡(luò)之氣化源無窮，周轉(zhuǎn)有方，祛除乳房積滯之濁。常用四君子湯加減和參苓白術(shù)散加減，治標者，理氣化痰之夏陳也；培本者，補脾益氣之參術(shù)也。如中氣下陷無力化痰，宜施以益氣升陽之補中益氣湯。此外，張仲景有云，有痰飲之患，和之以溫藥為佳。若脾胃陽虛，寒邪客于中焦，極易導(dǎo)致痰濁瘀滯，此時應(yīng)治以溫中健脾之理中丸，祛寒健脾化濁。在健脾的基礎(chǔ)上要注意辨別脾虛和濕盛兩者孰輕孰重，切不可一味攻伐，寒濕者要燥濕不傷陰，濕熱者要祛濕不傷陽［19］。諸藥合用，可使氣機條達，經(jīng)絡(luò)暢和，則乳濁得消。

3.2 疏肝暢絡(luò)，為脂濁找出路 肝主疏泄喜條達，可調(diào)暢一身之氣機。《血證論》有云：“木之性主于疏泄，食氣入胃，全賴肝木之氣以疏泄之，而水谷乃化。”肝經(jīng)生理功能正常，則一身之氣升降有序，津液運行流利。若肝經(jīng)失常，氣機不暢，則氣血津液傳輸失調(diào)，聚而為痰，各臟腑功能亦受牽連，脂濁之積不可免矣。

肝經(jīng)既能載邪，則亦能用之以排邪，因此在臨床實際應(yīng)用中，宜治以疏泄之法，一則可運化上通乳絡(luò)之濁，使之難以聚而成結(jié)；二則可使肝經(jīng)之氣條達，便于暢通出路祛邪利濁［20］。若見氣機郁滯,可治以柴胡疏肝散加減，嚴彥彪等［21］用此方治療脂濁瘀滯頗有心得，治其本者，用以調(diào)暢氣機之柴胡疏肝散；治其標者，用以降脂祛濁之山楂、決明子、澤瀉等。如此既能疏肝解郁，又可以促進脂類物質(zhì)代謝。除此之外，臨床可輔以治療六郁之越鞠丸，香附行氣，蒼術(shù)燥濕，氣行濕除，則痰濁自解［22］。明代戴思恭認為：“清者變化為濁，行者抑遏而反止。”膽汁對于膏脂的消化有著十分重要的作用，而膽附于肝，膽汁為肝之余氣所化，肝經(jīng)條達有利于膽汁的分泌，可以促進膽汁酸的生成，利膽泄?jié)幔?3］。《外證醫(yī)案匯編 》謂：“若治乳從一氣字著筆，無論虛實新久，各方之中挾理氣疏絡(luò)之品，使其乳絡(luò)疏通，自然壅者易通，郁者易達，結(jié)者易散，堅者易軟。”［24］可見乳腺癌的治療，應(yīng)與通絡(luò)達邪疏肝泄?jié)嶂ňo密結(jié)合。

4 小結(jié)

乳腺癌為患當屬絡(luò)病，而脂濁之邪亦與經(jīng)絡(luò)息息相關(guān)，本文從中醫(yī)經(jīng)絡(luò)角度探討了乳腺癌腫瘤相關(guān)脂肪微環(huán)境的發(fā)病機制和相應(yīng)治法，對提高辨治乳腺癌臨床療效有一定的參考意義，且無疑需要我們進一步的深入研究和發(fā)掘。