玻璃體注藥對老年性黃斑病變患者心理、視功能與睡眠質量的影響

陳蔚蔚 葛倩敏 閔幼蘭 石文卿 張雨晴 林啟 周瓊 邵毅

(南昌大學第一附屬醫院眼科，江西 南昌 330006)

年齡相關性黃斑變性(AMD)是出現于黃斑區域的一種獲得性疾病〔1〕，是大于60歲的人群視力進行性下降甚至喪失的重要原因。目前已有很多新生血管性AMD應用雷珠單抗進行治療的案例，并取得良好療效。但目前尚未有就AMD患者在行該方式治療前后的睡眠情況，治療前抑郁、焦慮情況及視覺健康相關質量之間關系的研究。本研究旨在探討玻璃體注射對老年性AMD患者心理、視功能與睡眠質量的影響。

1 材料與方法

1.1對象 采用前瞻性方法對南昌大學第一附屬醫院眼科住院部20例被診斷為AMD且需進行玻璃體注射雷珠單抗的病人進行研究，其中男9例，女11例，年齡51～87歲，平均(68.90±9.738)歲。病例選擇標準：①年齡>50歲；②視力>19 個字母( 依據視力表)；③無眼部外傷及手術史。排除標準：①除外本次治療，患者曾接受過wAMD的其他相關治療;②黃斑區CNV是由于其他疾病導致；③并發其他視網膜血管病變；④并發眼部其他疾病影響注藥療效；⑤存在心血管疾病及其他屬于注藥禁忌證的全身性疾病。納入研究的全部患者都未曾服用過有關焦慮、抑郁的藥物；患者及其家屬同意后方可入選。全部病例在治療前均需進行雙眼視覺功能檢查、常規眼科檢查和眼肌學專科檢查來除外屈光間質、眼前節及外眼病變。該實驗所牽涉的所有實驗方式都遵照《赫爾辛基宣言》，不存在違背醫學倫理學原則的情況，同時征得醫院醫學倫理委員會的審批。參與的全部患者和其家屬對治療及測評方案了解并簽字同意。

1.2治療方案 玻璃體腔注射藥物步驟：術前散大瞳孔，術前表面麻醉，常規消毒鋪巾后，開瞼器開瞼，囑患者向鼻下方注視，在顳上方角膜緣后部3.5～4.0 mm的地方，將1 ml的無菌注射器垂直球壁刺入玻璃體中，肯定針尖處于玻璃體腔中之后，注入藥物(雷珠單抗0.5 mg)。操作完成后用典必殊軟膏涂抹于結膜囊內，監測眼壓，注意觀測眼部及全身狀況。

1.3睡眠時間測定 使用小米手環睡眠測試程序進行持續監測，分別在治療前、中、后測量出患者的總睡眠、深睡眠及淺睡眠時間，讀取數據。

1.4抑郁、焦慮評定 囑納入研究的患者根據近來1個月的心理情況填寫Zigmond等〔2〕設計的醫院焦慮抑郁量表(HADS)。焦慮和抑郁兩個子表的最高評分都是21分，0～7分視為無癥狀，8～10分視為癥狀可疑存在，11～21分視為癥狀肯定存在。8分或8分以上焦慮或抑郁陽性。

1.5生活質量評定 囑納入研究的患者依照近來1個月自身真實情況填寫AMD患者生活質量評分，采用美國眼科研究所視功能問卷(NEI-VFQ-25)〔3〕，并要求在10 min中之內填完。VFQ 評分結果遵守T-轉換。評定者應患者填寫問卷之前詳細地向其解釋表中的各問題及答案，以確保測評的準確性。

1.6統計分析 采用SPSS19.0軟件進行Pearson相關分析。

2 結 果

2.1治療前患者焦慮、抑郁及VFQ-25評分情況 治療前總體焦慮評分(8.20±2.042)分，抑郁評分(9.25±2.074)分，其中12例(60%)患者存在焦慮陽性，15例(75%)存在抑郁陽性，并且12例焦慮陽性病人的抑郁癥狀同時也顯示為陽性，即焦慮、抑郁共患陽性。而VFQ-25評分為(37.75±8.012)分。

2.2治療前患者焦慮、抑郁及VFQ-25評分的相關性

2.2.1治療前患者焦慮和抑郁評分的聯系 患者治療前焦慮和抑郁評分呈顯著正相關(r=0.969，P<0.01)。

2.2.2玻璃體注射雷珠單抗治療前患者焦慮、抑郁癥狀和VFQ-25評分的關系 治療前患者焦慮評分和VFQ-25評分不存在聯系(r=0.257，P=0.273)；抑郁評分和VFQ-25評分不存在聯系(r=0.355，P=0.124)。

2.3治療前、中、后睡眠時間和治療前焦慮評分的相關性

2.3.1治療前睡眠時間和治療前焦慮評分的相關性 治療前睡眠時間分為治療前總睡眠時間〔(413.5±58.68)min〕、治療前深睡眠時間〔(103.2±57.74)min〕、治療前淺睡眠時間〔(310.3±65.82)min〕三種類型，分別對比它們與治療前焦慮評分的相關性。治療前總睡眠時間和治療前焦慮評分呈負相關(r=-0.574，P=0.008)，治療前總睡眠時間隨治療前焦慮評分的升高而降低；治療前深睡眠時間和治療前焦慮評分表現為負相關(r=-0.791，P<0.05)，治療前深睡眠的時間隨治療前焦慮評分的升高而降低；治療前淺睡眠時間和治療前焦慮評分無相關性(r=0.014，P>0.05)。

2.3.2治療中睡眠時間和治療前焦慮評分的相關性 治療中睡眠時間分為治療中總睡眠時間〔(461.5±73.06)min〕、治療中深睡眠時間〔(124.1±63.87)min〕和治療中淺睡眠時間〔(337.4±64.72)min〕，分別比較它們與治療前焦慮評分的相關性。治療中總睡眠時間和治療前焦慮評分比較無相關性(r=-0.492，P>0.05)；治療中深睡眠時間和治療前焦慮呈負相關(r=-0.796，P<0.01)，治療中深睡眠時間隨治療前焦慮評分的升高而降低；治療中淺睡眠時間和治療前焦慮比較無相關性(r=0.265，P>0.05)。

2.3.3治療后睡眠時間與治療前焦慮評分的相關性 治療后總睡眠時間〔(447.6±123.5)min〕、深睡眠時間〔(108.7±67.42)min〕和淺睡眠時間〔(338.9±98.92)min〕和治療前焦慮評分均無相關性(r=-0.257，-0.308，-0.128；均P>0.05)。

2.4治療前、中、后睡眠時間和治療前抑郁評分的聯系

2.4.1治療前睡眠時間和治療前抑郁評分的聯系 治療前總睡眠時間和治療前抑郁評分表現為負相關關系(r=-0.592，P=0.006)，治療前總睡眠時間隨著治療前抑郁評分的升高而降低，治療前深睡眠時間和治療前抑郁評分同樣表現為負相關關系(r=-0.769，P<0.05)，治療前深睡眠時間隨著治療前抑郁評分的升高而降低；治療前淺睡眠時間和治療前抑郁評分相比無相關性(r=0.151，P>0.05)。

2.4.2治療中睡眠時間和治療前抑郁評分的關系 治療中總睡眠時間和治療前抑郁評分比較無相關性(r=-0.296，P>0.05)；治療中深睡眠和治療前抑郁評分呈負相關(r=-0.778，P<0.05)，治療中深睡眠隨治療前抑郁評分的升高而降低；治療中淺睡眠和治療前抑郁評分進行比較無相關性(r=-0.365，P>0.05)。

2.4.3治療后睡眠時間和治療前抑郁評分的相關性 治療后總睡眠、深睡眠和淺睡眠時間和治療前抑郁評分均無相關性(r=-0.257，-0.340，-0.169；P均>0.05)。

2.5治療前、中、后睡眠時間與VFQ-25評分的相關性 治療前總睡眠時間和VFQ-25評分表現為負相關關系(r=-0.572，P=0.008)，治療前總睡眠時間隨VFQ-25評分的升高而降低；治療前深睡眠時間和VFQ-25評分進行比較，無相關性(r=-0.061，P>0.05)；治療前淺睡眠時間和VFQ-25評分比較，無相關性(r=-0.363，P>0.05)。治療中總睡眠、深睡眠和淺睡眠時間和VFQ-25均無相關性(r=0.068、-0.038、0.033，均P>0.05)。治療后總睡眠、深睡眠和淺睡眠時間和VFQ-25評分均無相關性(r=-0.248、-0.124、-0.363，P均>0.05)。

3 討 論

目前，已經在很多疾病中發現軀體疾病伴有焦慮或(和)抑郁的現象〔4〕。焦慮與抑郁是發生最普遍的情感障礙類型，并對人口健康構成重大負擔。據估計，中國老年社區居民中存在10%，并且住院患者中存在15%到25%的人群都有嚴重的抑郁癥〔5〕。并且抑郁和焦慮在有視力障礙的老年人中非常普遍，并對整體健康、視力相關殘疾和生活質量產生負面影響〔6〕。共病的精神健康問題已被證明對AMD患者的生命質量產生不利作用。AMD的癥狀，包括閱讀文字、辨認面孔和完成一般家庭工作的困難，可能直接導致殘疾增加，進而導致抑郁和焦慮癥狀的增加〔7〕。目前已經提出了將視功能相關生命質量作為臨床診治干預的測評指標并在眼科進行了大范圍運用〔2〕。HADS〔8〕是一種常用的自評量表，用于評估非精神病患者的心理壓力,它包括兩個分量表，焦慮和抑郁，是一種可以可靠、有效的評估青光眼〔9〕和白內障〔10〕等眼科疾病患者焦慮、抑郁狀態的工具。患者在治療前所表現出的焦慮和抑郁狀態是由于黃斑變性導致的眼不適癥狀，視功能減退和對治療是否順利的擔憂。Martucci等〔11〕就醫院1 039例患者進行研究時表明精神障礙發生比例為26.1%。治療前焦慮和抑郁同時存在的患者比例達到60%，這與先前的研究〔12〕一致，抑郁和焦慮是高度共病的，一些統計表明，50%～75%的被診斷為重度抑郁的人同時患有焦慮障礙，并且這個結果比報道的原發性閉角型青光眼〔13〕、內斜視〔14〕等患者更容易出現焦慮和抑郁情況。曾有研究報道過盡管存在視覺功能的下降，焦慮與視覺功能無顯著相關性〔15〕。

本研究結果說明治療前的焦慮、抑郁情況可以對睡眠情況產生不利影響。然而，在病人行玻璃體注射雷珠單抗治療后，其睡眠狀況卻和治療前的焦慮、抑郁情況沒有聯系，這可能是由于治療后患者癥狀及情緒狀態好轉而使得睡眠情況出現了改善。可見降低病人治療前的焦慮及抑郁水平可能可以成功地改善治療前及治療時的睡眠狀態，從而提升患者的依從性，使治療更加順利。視功能問卷量表用于測評慢性眼病患者視功能相關生活質量〔16〕。與焦慮、抑郁相似，其可能也是由于治療后患者視功能出現改善而使睡眠狀態好轉。

老年性黃斑變性的治療關系到患者的視覺質量和生活質量等問題，眼科醫生一定要根據患者的病情選擇合適的治療方式，使患者的視功能在治療后得到有效的改善。我們研究發現進行玻璃體注射雷珠單抗治療有助于降低AMD病人的焦慮、抑郁情況。治療后病人睡眠狀態發生明顯好轉，提升了患者的生存質量并幫助加快臨床康復。