健脾益腎湯聯合小劑量雷公藤多苷、厄貝沙坦對腎小球腎炎患者腎功能、炎性因子和血管內皮生長因子的影響

谷 豪，程靜茹，陳 康

腎小球腎炎是臨床常見的腎臟疾病，患者多以蛋白尿、血尿以及腎功能異常為主要表現[1-2]。西醫多采用免疫抑制劑或糖皮質激素治療腎小球腎炎，但是不良反應較大[3]。雷公藤多苷是從雷公藤根部萃取的總苷。現有研究表明，雷公藤多苷具有消炎、抗腫瘤和免疫抑制等作用，在腎小球腎炎和類風濕性關節炎等疾病治療中得到了廣泛應用[4-5]。雷公藤多苷推薦使用劑量為成人每次1.0～1.5 mg/kg，每日3次，從臨床實際效果來看，此劑量容易引起女性患者雌激素紊亂，損害卵巢，并加大潮熱、心悸和失眠等不良反應[6]。因此，有學者推薦對腎小球腎炎患者采用雷公藤多苷小劑量治療方案，但是治療總有效率較低[7]。健脾益腎湯主治脾腎兩虛、氣血不足，可以補腎助脾、養血益氣[8]。

近年來，郴州市第一人民醫院、鄭州大學第一附屬醫院和郴州市第三人民醫院對腎小球腎炎患者在免疫抑制劑治療的基礎上，予以健脾益腎湯聯合小劑量雷公藤多苷治療，取得了較好效果，現分析報告如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選取2019年7月—2020年2月郴州市第一人民醫院、鄭州大學第一附屬醫院和郴州市第三人民醫院收治的符合納入及排除標準的腎小球腎炎86例作為研究對象。根據治療方法不同將其分為觀察組和對照組兩組各43例。觀察組男27例，女16例；年齡31～67(46.56±5.87)歲；病程12～36(18.92±4.48)個月。對照組男28例，女15例；年齡32～68(46.89±5.46)歲；病程12～36(18.70±4.27)個月。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會批準同意執行。

1.2納入及排除標準 納入標準：①所有入選患者均符合腎小球腎炎診斷標準[9]；②具有正常認知能力和溝通能力；③完成3個月既定治療計劃；④入組前14 d未采用免疫制劑、糖皮質激素或中醫治療；⑤患者和(或)其家屬簽署相關知情同意書。排除標準：①合并重要臟器嚴重疾病者；②確診為繼發性慢性腎小球腎炎者；③合并泌尿系統疾病者；④伴有精神障礙者；⑤對本研究所用藥物過敏者。

1.3治療方法 對照組予小劑量雷公藤多苷(浙江得恩制藥有限公司生產，國藥準字：Z33020422)加厄貝沙坦(哈藥集團制藥六廠生產，國藥準字：J20010530)治療，雷公藤多苷每次0.5 mg/kg，每日3次口服；厄貝沙坦每次150 mg，每日2次口服。觀察組在對照組治療基礎上，予自擬健脾益腎湯治療，組方含丹參(14 g)、黨參(18 g)、黃芪(20 g)、白術(10 g)、熟地黃(16 g)、生地黃(16 g )、牡丹皮(8 g)、茯苓(16 g)、山藥(18 g)、山茱萸(8 g)、澤瀉(8 g)、益母草(8 g)、菟絲子(8 g)及蓮子(6 g)，根據患者病情辨證加減，水腫者加冬瓜皮(28 g)；血尿者加白茅根(14 g)、生地榆(14 g)、茜草(13 g)；陰虛者加女貞子(14 g)、太子參(14 g)、麥冬(8 g)。由醫院中藥房將藥物與1000 ml水混合煎煮后，取300 ml裝袋(每袋100 ml)，早、中、晚各服1袋[10]。兩組均持續治療3個月。

1.4觀察指標

1.4.1腎功能指標：腎功能指標包括血尿素、肌酐和尿總蛋白、紅細胞。所有入選患者均于治療前后1 d清晨抽取空腹靜脈血3 ml，離心10 min后取上清液，-70℃保存待測，血尿素和肌酐采用生化分析儀速率法測定，試劑盒均由晶美生物科技有限公司提供。所有入選患者均于治療前后1 d清晨首次排尿后，收集24 h尿液，取3 ml待測，尿總蛋白采用免疫散射比濁法測定，試劑盒由Bayer公司提供；尿紅細胞由寶威BW-901全自動尿液分析儀測定，使用配套試劑盒[11]。上述相關操作均嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4.2血清炎性因子指標及血管內皮生長因子(vascular endothelial growth factor， VEGF)：血清炎性因子指標包括腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-α， TNF-α)和白細胞介素-6(serum interleukin-6， IL-6)、白細胞介素-17(serum interleukin-17， IL-17)。血液采集同腎功能指標。血清炎性因子指標和VEGF均采用酶聯免疫吸附試驗法測定[12]，試劑盒由武漢艾迪抗生物科技有限公司提供，相關操作嚴格按照試劑盒說明書進行。

1.4.3臨床效果評價：兩組治療后臨床效果評價標準[13]：治療后臨床癥狀及陽性體征完全消失，腎功能恢復正常，且持續3個月以上，為完全緩解；治療后臨床癥狀及陽性體征基本消失，尿總蛋白較治療前減少≥50%，或血肌酐升高<50%，且持續3個月以上，為基本緩解；治療后臨床癥狀及陽性體征明顯好轉，腎功能改善，尿總蛋白較治療前減少25%～50%，且持續3個月以上，為有效；治療后臨床癥狀、陽性體征及腎功能指標無明顯改善，甚至惡化，為無效。總有效=完全緩解+基本緩解+有效。

1.4.4不良反應發生情況：記錄比較兩組治療期間不良反應發生情況，主要包括惡心、乏力和瘙癢等。

2 結果

2.1治療前后腎功能指標比較 治療前，兩組血肌酐、尿素和尿總蛋白、紅細胞比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組血肌酐、尿素和尿總蛋白、紅細胞均較治療前降低，差異有統計學意義(觀察組：t=6.755、P<0.001，t=6.013、P<0.001，t=9.099、P<0.001，t=24.617、P<0.001；對照組：t=4.386、P<0.001，t=4.039、P<0.001，t=5.616、P<0.001，t=19.058、P<0.001)。治療后，觀察組血肌酐、尿素和尿總蛋白、紅細胞均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)。見表1。

表1 采用不同方法治療的腎小球腎炎兩組治療前后腎功能指標比較

2.2治療前后血清炎性因子指標及VEGF比較 治療前，兩組血清炎性因子指標和VEGF比較差異均無統計學意義(P>0.05)。治療后，兩組血清TNF-α、IL-6、IL-17及VEGF均低于治療前，差異有統計學意義(觀察組：t=12.876、P<0.001，t=12.063、P<0.001，t=23.940、P<0.001，t=13.706、P<0.001；對照組：t=5.565、P<0.001，t=4.618、P<0.001，t=15.945、P<0.001，t=8.826、P<0.001)。治療后，觀察組血清TNF-α、IL-6、IL-17及VEGF均低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 采用不同方法治療的腎小球腎炎兩組治療前后血清炎性因子指標和VEGF比較

2.3治療后臨床效果比較 治療后，觀察組總有效率為95.35%高于對照組總有效率86.05%，差異有統計學意義(χ2=8.000，P=0.046)，見表3。

表3 采用不同方法治療的腎小球腎炎兩組治療后臨床效果比較[例(%)]

2.4治療期間不良反應發生情況 治療期間，觀察組出現惡心1例，乏力2例；對照組出現惡心2例，乏力、瘙癢各1例。兩組均未發生與本研究藥物有關的嚴重不良反應。

3 討論

目前，臨床上多認為腎小球腎炎與機體免疫機制異常、炎癥反應有關，蛋白尿、血尿和腎功能異常是該病主要臨床表現[14-16]。西醫普遍采用血管緊張素轉換酶抑制劑等治療腎小球腎炎，雖然能夠在短時期控制蛋白尿，但整體治療效果并不滿意，而且不良反應較大[17]。中醫將腎小球腎炎歸屬于血尿、腰疼、虛勞范疇，認為該病以虛為本，水濕內瘀，脾陽受阻，造成脾失運司，經脈與氣血運行不暢[18]。因此，在該病治療中要脾腎兩治，補腎助脾，充盈氣血。雷公藤多苷是一種中藥片劑，活性成分為雷公藤根部提取的總苷。國內外研究表明，雷公藤多苷具有消炎和免疫抑制等效果，適用于腎小球腎炎等多種疾病治療，但是大劑量使用具有一定不良反應[19-20]。健脾益腎湯補腎助脾，養血益氣，其中黨參補中益氣，具有健脾益肺之功效；丹參具有活血祛瘀、消腫通絡之功效，可健脾補胃；黃芪健脾補中，升陽舉陷，利尿，而且還可以改善患者貧血和微循環；白術則健脾益氣，燥濕利水，止汗、利尿效果較好；茯苓利尿滲濕，可健脾寧心；菟絲子能滋補肝腎，固精縮尿；山茱萸澀精固脫，止帶止崩，收斂止汗，生津止渴；益母草能夠活血調經，清熱解毒，利尿消腫；牡丹皮可活血化瘀；山藥則能補脾養胃；生地黃可益陰生津；熟地黃主滋陰補血；澤瀉利尿滲濕，泄熱，主治小便不利、水腫脹滿；蓮子具有清心醒脾、補脾止瀉、益腎澀精功效。上述諸藥合用不僅可以健脾益腎，還可以調節脾、腎、胃和肺等重要臟器血氣運行，從而達到扶本補虛的效果。

本研究針對免疫抑制劑和大劑量雷公藤多苷治療腎小球腎炎的缺陷，探討在免疫抑制劑治療基礎上健脾益腎湯聯合小劑量雷公藤多苷治療腎小球腎炎的效果。血肌酐、尿素和尿總蛋白、紅細胞是臨床上反映腎功能的主要指標[21]。腎小球腎炎患者存在不同程度的腎功能損傷。本研究結果顯示，治療前，兩組血肌酐、尿素和尿總蛋白、紅細胞比較差異均無統計學意義；治療后，血肌酐、尿素和尿總蛋白、紅細胞兩組均較治療前降低，觀察組均低于對照組，差異有統計學意義。表明健脾益腎湯聯合小劑量雷公藤多苷、厄貝沙坦治療腎小球腎炎能夠更好地改善患者腎功能。錢程麗等[22]的研究肯定了中醫溫補脾腎法和健脾益腎湯改善腎小球腎炎患者腎功能的價值；同時，該研究發現采用中醫溫補脾腎法與健脾益腎湯還可以縮短腎小球腎炎患者水腫、血尿、蛋白尿和高血壓消失時間。腎小球腎炎患者多存在炎性因子異常升高，炎性因子TNF-α、IL-6和IL-17是反映炎癥反應的主要指標。炎性因子與VEGF又有較強的相關性。本研究結果顯示，治療前，兩組血清炎性因子指標和VEGF比較差異均無統計學意義；治療后，血清TNF-α、IL-6、IL-17及VEGF兩組均低于治療前，觀察組均低于對照組，差異有統計學意義。這證實健脾益腎湯聯合小劑量雷公藤多苷、厄貝沙坦治療腎小球腎炎患者還有助于抑制炎癥反應，促進血管再生。本研究結果還顯示，治療后，觀察組總有效率為95.35%高于對照組總有效率86.05%，差異有統計學意義。該研究結果進一步肯定了健脾益腎湯聯合小劑量雷公藤多苷、厄貝沙坦治療腎小球腎炎具有較好的臨床效果。另外，本研究結果顯示，治療期間，觀察組出現惡心1例，乏力2例；對照組出現惡心2例，乏力、瘙癢各1例。兩組均未發生與本研究藥物有關的嚴重不良反應。這也肯定了健脾益腎湯聯合小劑量雷公藤多苷、厄貝沙坦治療腎小球腎炎的安全性。龐欣等[23]在相關研究中得出隔姜灸聯合補腎健脾方治療腎小球腎炎具有較好臨床效果，且不會明顯增加患者不良反應。

綜上所述，健脾益腎湯聯合小劑量雷公藤多苷、厄貝沙坦治療腎小球腎炎患者能夠改善腎功能，抑制炎癥反應，促進血管再生，提高治療效果，且安全性較好。