扶正化痰、祛瘀解毒方聯合新癀片治療肝癌癌性發熱30例*

王新亭，陳欣菊，王莉姣，張傳雷，陳曉琦，曾震軍

(1.河南中醫藥大學第一附屬醫院消化內科，河南 鄭州 450000； 2.河南地礦職業學院，河南 鄭州 450000)

癌性發熱屬于實體腫瘤的伴癌綜合征的臨床表現之一，中晚期肝癌常出現該癥狀。因癌性發熱的發病機制尚不明確，有遷延難愈、復雜多變的特點，給治療帶來了很大困難[1]。目前，臨床主要以對癥治療為主，常用藥物有非甾體抗炎藥及糖皮質激素，治療效果持續性差且不良反應明顯。中醫學認為：癌性發熱的發病機制主要為人體氣血陰陽失衡引起臟腑功能失調，加之熱毒痰瘀等致病因素相互交雜而發病，屬內傷發熱范疇，具體分型各家觀點不一[2]。盡管大量臨床觀察發現中醫藥治療肝癌癌性發熱較西醫治療具有毒副作用小、作用穩定、不易復發的特點，且可在中醫辨證論治理論的指導下對疾病進行綜合調治，處方靈活，隨癥加減，但臨床上仍多需配合非甾體抗炎藥等西藥輔助退熱。可見如何有效治療肝癌癌性發熱是目前亟待解決的問題，值得深入研究。目前，大量文獻及臨床證據均提示，小柴胡湯論治肝癌的癌性發熱從病機到治療都具有較廣泛的科學內涵。2014年1月—2019年12月，筆者采用由小柴胡湯化裁而來的扶正化痰、祛瘀解毒方聯合新癀片治療肝癌癌性發熱30例，總結報道如下。

1 一般資料

選擇河南中醫藥大學第一附屬醫院消化內科收治的肝癌癌性發熱患者60例，隨機分為治療組和對照組。治療組30例，男18例，女12例；年齡(53.67±6.49)歲；病程平均(1.62±0.86)年；巴塞羅那分期(BCLC)為B期者10例，C期者20例。對照組30例，男19例，女11例；年齡平均(53.86±7.02)歲；病程平均(1.75±0.92)年；BCLC為B期者11例，C期者19例。兩組患者一般資料對比，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

2 試驗病例標準

西醫診斷按照《內科疾病鑒別診斷學》[3]關于癌性發熱的診斷標準。

2.1 納入病例標準

①每日體溫至少一次>37.5 ℃，維持2周以上者；②經體檢，實驗室、放射線檢查缺乏感染證據者；③發熱，但感染中毒癥狀不明顯者。

2.2 排除病例標準

①嚴重器官功能不全者；②年齡>85歲者；③肺部、腸道、尿道、膽道、腹腔感染者；④BCLC為D期者。

3 治療方法

對照組給予新癀片(由廈門中藥廠有限公司生產，產品批號150804，0.32 g/片)，2片/次，3次/d，口服。此外，根據病情給予常規對癥處理。治療組在對照組治療基礎上給予扶正化痰、祛瘀解毒方(專利申請號：201811302801.8)，藥物組成：柴胡、黃芩、清半夏、赤芍、牡丹皮、丹參、白芍、白術、青蒿、鱉甲、黃芪、陳皮、茯苓、甘草片、茵陳、水牛角粉。每日1劑，水煎400 mL，早晚空腹溫服。

兩組均以10 d為1個療程，治療2個療程后判定療效。

4 觀測指標及方法

采用酶聯免疫法檢測兩組患者治療前及治療后的血清白細胞介素(IL)-6水平。

5 療效判定標準

自擬。顯效：用藥10 d內體溫降至正常，觀察4 d無回升。有效：用藥10 d內體溫降低>1 ℃，但未恢復正常，停藥后4 d內穩定。無效：體溫未能控制，或用藥時降低，停藥1 d后又回升到用藥前水平。

6 統計學方法

7 結 果

7.1 兩組療效對比

兩組對比，經Ridit分析，u=2.76，P<0.01，差異有統計學意義。見表1。

表1 兩組肝癌癌性發熱患者療效對比 例

7.2 兩組治療前后IL-6水平對比

與同組治療前對比，治療后兩組的IL-6均下降，差異有統計學意義(P<0.01)。與對照組治療后對比，治療組IL-6低于對照組，差異有統計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 兩組肝癌癌性發熱患者治療前后IL-6水平對比

8 討 論

肝癌癌性發熱是臨床治療的難點，許多西醫學者認為：肝癌癌性發熱為腫塊中心液化壞死比例較高，壞死物質大量吸收導致發熱[4]；體液因子在腫瘤壞死炎性反應過程中發揮了重要作用，IL-6、腫瘤壞死因子等在肝癌癌性發熱中發揮重要作用[5]。目前，其發生機制并不清楚，中醫藥治療癌性發熱的作用值得挖掘。

癌性發熱屬中醫學“內傷發熱”范疇，有學者認為：肝癌癌性發熱分為氣虛發熱、陰虛發熱、瘀血內阻3種證型，可運用經典方劑對不同證型進行治療[6-7]。扶正化痰、祛瘀解毒方是筆者治療肝癌癌性發熱的驗方，該方以扶正、化痰、祛瘀、解毒為基本治則，由小柴胡湯化裁而來。小柴胡湯出自張仲景《傷寒論》，具有和解少陽、調理肝膽脾胃、宣暢三焦之功，正契合肝癌病機。扶正化痰、祛瘀解毒方在小柴胡湯基礎上加以牡丹皮、丹參、赤芍配伍，取其涼血散瘀之功；青蒿、鱉甲互用，取其養陰散結之用；茵陳、白花蛇舌草配伍，取其利濕解毒之意。以上諸藥涼血化瘀，解毒利濕，使有形瘀熱、濕毒得以消散，以清熱疏肝、益氣養陰、涼血活血為主，補中有清，清中有降，全方位調節，激發人體防御功能，進而達到扶正退熱之目的。

現代藥理學研究顯示：小柴胡湯具有治療癌性發熱的作用[8]。柴胡有抗炎、解熱、抗病原微生物、促進免疫功能等作用；黃芩有抗炎、抗變態反應、抗菌、解熱等作用[9]；青蒿有降溫、抑菌、消炎作用，能促進機體細胞的免疫功能[10]；牡丹皮具有瀉火、解熱、抗過敏作用。IL-6是重要的致熱源，可以觸發環氧合酶2的合成，通過前列腺素路徑介導發熱進程，外周體液中的IL-6可以直接介導發熱，在介導發熱過程中起著關鍵作用[11]。筆者前期研究發現：肝癌癌性發熱患者存在較高的血清IL-6表達[12]，而此次試驗顯示扶正化痰、祛瘀解毒方不僅有較好的退熱功效，無明顯不良反應，而且具有降低肝癌患者血清IL-6表達的作用。目前，中醫藥治療癌性發熱多為臨床觀察，但相關文獻仍顯示了積極意義。今后，治療癌性發熱的經典驗方的作用機制值得深入研究。