三維適形放療聯(lián)合化療治療非小細(xì)胞肺癌患者的療效及安全性

王衛(wèi)東

肺癌目前已成為人類最常見(jiàn)腫瘤之一,其中非小細(xì)胞肺癌約占80%以上［1］。非小細(xì)胞肺癌包括鱗癌、腺癌、大細(xì)胞癌等,該類肺癌癌細(xì)胞生長(zhǎng)分化慢,轉(zhuǎn)移擴(kuò)散晚。研究表明,超過(guò)Ⅲa 期患者及伴有淋巴轉(zhuǎn)移患者圍手術(shù)期放化療可顯著提高患者5 年生存率,改善患者治療后生活質(zhì)量［2］。紫杉醇化療是臨床多種腫瘤的治療方式,可通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞增殖,縮小腫瘤范圍。三維適形放療是目前一種新興的放療方式,具有高精度等優(yōu)勢(shì),減少周圍組織放射量,目前已廣泛應(yīng)用于腦腫瘤、縱膈腫瘤治療。本院通過(guò)分析94 例非小細(xì)胞肺癌患者應(yīng)用兩種不同方案治療,評(píng)價(jià)兩種方案的差異。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年5 月～2019 年10 月本院收治的94 例非小細(xì)胞肺癌患者,依照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和研究組,每組47 例。對(duì)照組中男25 例,女22 例,年齡45～78 歲,平均年齡(58.1±7.2)歲,平均病程(21.3±9.4)個(gè)月,病理：鱗癌25 例,腺癌12 例,大細(xì)胞癌8 例,其他2 例。研究組中男26 例,女21 例,年齡40～76 歲,平均年齡(54.3±8.2)歲,平均病程(18.4±10.1)個(gè)月,病理：鱗癌30 例,腺癌10 例,大細(xì)胞癌6 例,其他1 例。兩組一般資料比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。本次研究2017 年1 月15 日通過(guò)本院倫理會(huì)批準(zhǔn)。納入標(biāo)準(zhǔn)：非小細(xì)胞肺癌診斷明確、無(wú)消化道感染及首次放化療治療；排除標(biāo)準(zhǔn):伴有嚴(yán)重心肺功能障礙無(wú)法耐受放化療患者。

1.2 治療方法 兩組患者放化療嚴(yán)格依照治療指征及放化療劑量選擇,對(duì)照組患者行紫杉醇聯(lián)合卡鉑方案化療,治療前給予患者苯海拉明、地塞米松等預(yù)防過(guò)敏反應(yīng),給藥方案：紫杉醇30 mg/m2,靜脈滴注；卡鉑AUC=2,靜脈滴注,連續(xù)使用20 d,期間可給予患者粒細(xì)胞集落刺激因子提高患者自身免疫力；研究組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上給予三維適形放療,治療前通過(guò)CT 等檢查制訂放療方案,放射劑量選擇60～70 Gy,放療時(shí)使高射線劑量區(qū)分部在三維方向與治療靶區(qū)相一致。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者治療前后VEGFA、VEGFB 水平,CD3+CD4+、CD3+CD8+T 細(xì)胞水平,治療后毒性反應(yīng)發(fā)生情況。治療期間毒性依照RTOG急性放射損傷分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)［3］評(píng)估組織毒性,包括骨髓抑制、白細(xì)胞下降及放射性食管炎、放射性肺炎等指標(biāo)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差()表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 表示差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者治療前后VEGFA、VEGFB水平比較 治療前,兩組患者VEGFA、VEGFB 水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者VEGFA、VEGFB 均較治療前降低,且研究組患者VEGFA、VEGFB 均低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后VEGFA、VEGFB 水平比較(,ng/ml)

表1 兩組患者治療前后VEGFA、VEGFB 水平比較(,ng/ml)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.2 兩組患者治療前后CD3+CD4+、CD3+CD8+T 細(xì)胞水平比較 治療前,兩組患者CD3+CD4+、CD3+CD8+T細(xì)胞水平比較,差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組患者CD3+CD4+T 細(xì)胞較治療前升高,CD3+CD8+T細(xì)胞降低,且研究組患者CD3+CD4+T 細(xì)胞水平高于對(duì)照組,CD3+CD8+T 細(xì)胞水平低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者治療前后CD3+CD4+、CD3+CD8+ T 細(xì)胞水平比較(,%)

表2 兩組患者治療前后CD3+CD4+、CD3+CD8+ T 細(xì)胞水平比較(,%)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

2.3 兩組患者治療后毒性反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療后,研究組患者骨髓抑制、白細(xì)胞下降發(fā)生率與對(duì)照組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；3 級(jí)放射性食管炎發(fā)生率6.4%低于對(duì)照組的21.3%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者治療后毒性反應(yīng)發(fā)生情況比較 ［n(%)］

3 討論

非小細(xì)胞肺癌患者臨床表現(xiàn)為發(fā)熱、咳嗽、氣促等肺部炎癥表現(xiàn)。晚期患者腫瘤可轉(zhuǎn)移至肝臟、腦部等多種臟器,對(duì)于早期非小細(xì)胞肺癌患者手術(shù)切除是治愈的唯一途徑。對(duì)于晚期患者一般狀況差等往往需要放化療等輔助治療。研究表明,肺癌具有易復(fù)發(fā)、微轉(zhuǎn)移、預(yù)后差等特點(diǎn),多數(shù)患者肺癌發(fā)現(xiàn)時(shí)多失去手術(shù)切除機(jī)會(huì)［4］。化療是通過(guò)抑制腫瘤細(xì)胞增殖,誘導(dǎo)腫瘤細(xì)胞分化與死亡。但化療方式作用范圍廣,全身毒性明顯,特別是對(duì)于消化道損傷嚴(yán)重。放療是通過(guò)射線抑制腫瘤細(xì)胞,作用范圍更加精確,三維適形放療通過(guò)保護(hù)周圍組織,提高患者放療結(jié)果,更加安全有效。

本次研究結(jié)果表明：治療后,兩組患者VEGFA、VEGFB 均較治療前降低,且研究組患者VEGFA、VEGFB 均低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,兩組患者CD3+CD4+T 細(xì)胞較治療前升高,CD3+CD8+T 細(xì)胞降低,且研究組患者CD3+CD4+T細(xì)胞水平高于對(duì)照組,CD3+CD8+T 細(xì)胞水平低于對(duì)照組,差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。治療后,研究組患者骨髓抑制、白細(xì)胞下降發(fā)生率與對(duì)照組比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；3 級(jí)放射性食管炎發(fā)生率6.4%低于對(duì)照組的21.3%,差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。對(duì)于上皮源性腫瘤化療效果顯著,腫瘤的控制效果與化療藥物劑量密切相關(guān),大劑量化療藥物使用會(huì)導(dǎo)致全身多種組織器官受損；常規(guī)放療治療肺癌可通過(guò)射線熱作用及影響腫瘤細(xì)胞增殖殺滅癌灶。但射線周圍癌細(xì)胞刺激后會(huì)加速增殖,因此如何解決分割照射是肺癌放射治療的重點(diǎn)研究?jī)?nèi)容。放療聯(lián)合化療可提高腫瘤抑制效果,患者治療后恢復(fù)效果顯著提高,肺癌患者血清VEGFA、VEGFB 等升高,放射可通過(guò)抑制炎癥反應(yīng),刺激機(jī)T 細(xì)胞等提高腫瘤細(xì)胞殺滅作用。CD3+CD4+T 細(xì)胞抗腫瘤作用強(qiáng),通過(guò)促進(jìn)CD3+CD4+T 細(xì)胞合成提高臨床治療效果。放化療治療后患者均會(huì)伴有不同程度骨髓抑制、白細(xì)胞減少等毒性反應(yīng),這是化療等全身作用藥物的劣勢(shì),但聯(lián)合化療放療方案,患者毒性反應(yīng)未增加,患者治療有效率顯著升高。

綜上所述,三維適形放療聯(lián)合紫杉醇化療治療非小細(xì)胞肺癌可改善患者血管內(nèi)皮生長(zhǎng)因子水平,改善外周血CD3+CD8+、CD3+CD4+T 細(xì)胞等免疫因子水平,且治療后化療等毒性反應(yīng)發(fā)生率未增加。