鈣化性纖維性腫瘤5例臨床病理觀察并文獻復習

曾也婷，王心睿，齊興峰，謝飛來，曲利娟

鈣化性纖維性腫瘤(calcifying fibrous tumor, CFT)是一種良性間葉源性腫瘤，好發于兒童及青少年；常見發病部位包括胃、小腸、胸膜及盆腔等。CFT發病率低，發生于腎臟者臨床少見，文獻僅報道1例[1]。本文現收集5例CFT并復習相關文獻，分析其臨床病理學特征、診斷、鑒別診斷及預后，以提高臨床與病理醫師的認識水平。

1 材料與方法

1.1 材料收集2012～2019年中國人民解放軍聯勤保障部隊第900醫院病理科5例CFT。患者女性3例，男性2例，年齡26～52歲，平均37歲。

1.2 方法所有標本均經10%中性福爾馬林固定，石蠟包埋，常規切片，行HE及免疫組化SP法染色。一抗CD31、CD34、STAT6、Ki-67、IgG、IgG4、CK、HMB-45、Melan A、S-100、SMA、desmin、EMA及SP試劑盒，均購自福州邁新公司。

2 結果

2.1 臨床特點例1，男性，26歲，于左肩部發現一腫物。例2，女性，52歲，半年前無明顯誘因出現上腹部悶脹不適，飯后加重，電子胃鏡示胃體隆起性病變。例3，女性，40歲，1年前無明顯誘因反復出現上腹悶痛，進食后加重。電子胃鏡示胃體中部后壁見一直徑0.6 cm廣基黏膜隆起，表面光滑(圖1A)。例4，女性，35歲，5天前因下腹痛就診，腹部CT示右腎上極占位性病變(圖1B、C)。例5，男性，31歲，于半年前無意間發現睪丸處結節，彩超示左側精索區實性結節(表1，圖1D)。

圖1 鈣化性纖維性腫瘤的內鏡及影像學檢查：A.胃體中部后壁見一廣基黏膜隆起(箭頭所示)；B.CT冠狀面示右腎上極一等密度軟組織腫物，邊界清晰，中央見鈣化(箭頭所示)；C.CT橫斷面示右腎上極一等密度軟組織腫物，邊界清晰，中央見鈣化(箭頭所示)；D.彩超示左側精索區實性結節 (箭頭所示)

表1 5例鈣化性纖維性腫瘤的臨床特點

2.2 病理檢查

2.2.1眼觀 送檢標本為類圓形、球性或不規則結節狀，周界清晰，最大徑0.6～7.0 cm，切面呈灰白色，無明顯包膜。質稍韌，部分區域有砂礫感。

2.2.2鏡檢 本組5例病理改變基本相似，腫瘤主要為束狀、膠原化的纖維組織，其間夾雜少量血管及梭形細胞，局灶可見鈣化，間質內見多少不等的淋巴細胞、漿細胞浸潤，部分區域聚集成簇，無明顯生發中心(圖2A～D)。

2.3 免疫表型CD31、CD34呈血管內皮陽性，STAT6呈胞質彌漫陽性，漿細胞IgG呈陽性(圖2E)，但IgG4呈陰性(圖2F)，Ki-67增殖指數為1%，CK(AE1/AE3)、HMB-45、Melan A、S-100、SMA、desmin、EMA均呈陰性。

2.4 隨訪本組5例患者隨訪7～35個月，均未見復發(表1)。

3 討論

CFT屬于罕見的良性腫瘤，好發于兒童及青少年。該腫瘤首次由Rosenthal和Abdul Karim于1988年報道，曾被稱為伴砂礫體的兒童纖維性腫瘤或鈣化性纖維性假瘤。近年有學者發現CFT患病年齡范圍更廣，WHO(2016)將其命名為CFT[2]。

文獻報道，CFT可發生于胃、腸系膜、心臟[3]、胸膜、大網膜[4]、腹膜后、睪丸等部位[1,5-6]，其中好發部位是胃[2,5,7]。本組復習文獻報道的122例CFT，結果顯示CFT發病年齡多為40～60歲女性[2]，常表現為無癥狀緩慢生長的腫物，或者于影像學檢查中偶然發現，有些患者因腫瘤的壓迫出現癥狀。122例CFT患者中， 62例(50.8%)出現胃部腫塊，其中發生于中國的患者60例(96.8%)，這可能是中國與其他國家之間的飲食差異造成的[5-6]。腫瘤平均最大徑為3.02 cm，患者的年齡與腫物大小無顯著相關性。腫瘤形狀常與發生部位有關，CFT常為單發，發生于胸腔和腹腔的CFT可見多發[2]。

目前，CFT的發病機制尚不清楚。部分病例被認為與創傷及術后炎癥反應過度有關[2,6-7]。也有學者認為CFT可能與IgG4相關性疾病相關[8]。Mehrad等[9]發現CFT中存在8號染色體拷貝數異常及ZN717、FRG1和CDC27基因突變。CFT可能存在遺傳傾向，有1例CFT發生于5個月嬰兒，其家族中有母女、姐妹均發生腹膜CFT的報道。

影像學檢查對于CFT的初診非常重要，CT檢查常顯示為等密度腫塊，中心伴高密度的鈣化影，鈣化模式不一[6]；MRI對診斷也有一定幫助。此外，超聲檢查是CFT初篩的重要檢查方法。胃腸道CFT可直接使用鋇腸胃造影和胃腸道內窺鏡進行檢查[2]。

CFT的大體檢查常為類圓形、球性或不規則結節狀，周界清晰，切面呈灰白色，無明顯包膜或包膜不完整。質稍韌，可見散在鈣化。CFT具有特征性的形態學改變：致密的膠原纖維，間雜少量梭形細胞及血管，間質多少不等的淋巴細胞、漿細胞浸潤，可形成淋巴小結或淋巴濾泡，可見砂礫體或鈣化。CFT中vimentin呈彌漫陽性，SMA、CD34和desmin可呈局部陽性；XIIIa因子可呈強陽性[2]，CD117、S-100、ALK均呈陰性。部分CFT中漿細胞IgG4散在陽性[5]，本組中CFT漿細胞未見IgG4染色陽性漿細胞。目前，尚未發現CFT特異性的免疫組化標志物。超微結構示CFT中梭形細胞含中間絲和膠原纖維，呈纖維母細胞分化[10]。

CFT需與多種疾病進行鑒別，如胃腸間質瘤(gastrointestinal stromal tumor, GIST)、炎性肌纖維母細胞瘤(inflammatory myofibroblastic tumor, IMT)[2]、IgG4相關性疾病[8]、孤立性纖維性腫瘤(solitary fibrous tumor, SFT)[2]及硬化性脂肪肉瘤等。GIST的免疫組化標記CD117、CD34和DOG1均呈陽性，存在c-KIT和PDGFRa基因突變。CFT與IgG4相關性疾病有相似的組織學形態。Hu等[8]報道CFT也可伴大量IgG4陽性漿細胞，這些病例多發生在伴炎癥或自身免疫性疾病的患者中，經長期隨訪未見IgG4相關性疾病的證據，因此CFT不應歸類為IgG4相關性疾病。IMT與CFT 的組織學形態有一定的重疊性，但是IMT的間變性淋巴瘤激酶(anaplastic lymphoma kinase, ALK)免疫組化染色呈陽性，并有染色體2p23的重排[2,5,7,9]。SFT可含有粗細不等、形態不一的膠原纖維，組織學形態類似CFT，但SFT具有交替分布的細胞稀少區和豐富區，梭形細胞核呈空泡狀，免疫組化標記CD34、STAT6均呈彌漫陽性[10]，且有NAB2-STAT6基因融合[9]。CFT可與Castleman病、IMT等伴發[5]。此外，CFT還需與硬化性脂肪肉瘤鑒別，可聯合使用MDM2、CDK4、p16及S-100檢測進行鑒別，后者行FISH可檢測到 MDM2基因擴增[1]。發生于不同部位的CFT需與其部位好發的腫瘤鑒別，本組有1例發生于腎的CFT，其在術前無法排除腎細胞癌，在鑒別診斷上具有一定的挑戰性。

目前，CFT的首選治療方法是局部手術切除，發生于胃腸道的CFT多數經內鏡下切除，其預后佳，較少出現復發或轉移。超過88%的CFT患者通過局部手術切除可以治愈，未見致死病例[2,3,5]。