齊拉西酮對首發精神分裂癥患者糖脂代謝、瘦素及體重的影響

凌先傳

藥物是精神分裂癥主要治療手段，但因精神分裂癥病情反復，患者需長期服藥，長時間用藥易導致毒副反應增加。體重增加是目前受到廣泛關注的抗精神病藥物所帶來的不良影響，部分患者可發展為肥胖，甚至導致糖尿病的發生；此外，患者用藥后糖代謝紊亂、血脂升高等情況也備受關注。不同的抗精神病藥物所引起不良反應程度也有所不同，其中，精神分裂癥常規治療藥物奧氮平雖然能有效改善患者主要癥狀，但該藥可引起糖脂代謝紊亂，增加超重、肥胖發生風險[1]。因此，在保證治療效果的基礎上，探尋一種更為安全的治療方式是目前精神分裂癥治療亟待解決的問題。有研究發現，齊拉西酮的不良反應較少，安全性相對較高[2]。作為常見食欲調控因子之一，瘦素（LP）的變化與體重增加具有一定的聯系，可能是其始動因素[3]。本研究觀察齊拉西酮對首發精神分裂癥患者糖脂代謝、LP及體重的影響，為精神分裂癥后續治療方案的選擇提供參考依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 隨機數字表法將本醫院2018年2月-2019年11月診治的80例首發精神分裂癥患者分為觀察組與對照組，各40例。本研究在我院醫學倫理委員會批準下進行，患者及其家屬已簽署知情同意書且均為自愿。對照組中男22例，女18例；年齡25～51歲，平均年齡（38.89±5.38）歲；陽性與陰性癥狀量表（PANSS）評分79～86分，平均PANSS評分（83.54±2.64）分。觀察組中男21例，女19例；年齡26～55歲，平均年齡（39.12±5.18）歲；PANSS評分81～87分，平均PANSS評分（83.49±2.55）分。統計學比較兩組一般資料，均衡性良好（P＞0.05）。

1.2 入選標準 ①納入標準：符合《臨床診療指南·精神病學分冊》[4]中精神分裂癥診斷標準；首次發病，入院前未接受抗精神病藥治療；PANSS評分≥60分。②排除標準：合并癡呆；合并急性心肌梗死；合并非代償性心力衰竭；合并腦血管疾??；合并高血壓、高血脂等疾病；對治療藥物過敏；合并其他精神性疾病或心理疾患。

1.3 方法

1.3.1 對照組 患者口服奧氮平（國藥準字H20183500，規格：5 mg），10 mg/次，1次/d，逐漸增加劑量至15～20 mg/次，連續治療8周。

1.3.2 觀察組 患者口服齊拉西酮（批準文號H20160410，規格：20 mg），40 mg/次，1次/d，逐漸增加劑量至80～160 mg/次，連續治療8周。

1.4 評價指標 ①臨床療效：根據《臨床診療指南·精神病學分冊》評估。治療前、治療8周后，采用PANSS[5]評估治療效果。痊愈：PANSS減分率不低于75%；顯效：減分率50%～75%；控制：減分率25%～50%；無效：減分率低于25%。減分率=減少分數/（治療前分數-30）×100%。將臨床治愈、顯效、控制納入有效。②糖脂代謝相關指標及LP：治療前、治療8周后，采集兩組空腹靜脈血5 mL，對其進行抗凝、離心并吸取上層血漿，將其保存于-70 ℃環境下待檢，通過全自動生化分析儀（日本OLYMPUS，OLYMPUS AU640型），測定空腹血糖（FPG）、甘油三酯（TG）、總膽固醇（TC）、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）和LP。③體質量：治療前及治療8周后，測定兩組體質量并比較。

1.5 統計學方法 采用SPSS 24.0統計軟件數據處理，計量資料均經正態性檢驗，符合正態分布以表示，組間用獨立樣本t檢驗，組內用配對樣本t檢驗；計數資料用百分比表示，采用χ2檢驗，等級資料采用秩和檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者臨床療效比較 兩組患者整體臨床療效、治療總有效率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表1。

表1 兩組患者臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組患者糖脂代謝指標比較 治療前，兩組患者FPG、TG、TC、LDL-C、HDL-C比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療8周后，觀察組患者各指標與治療前無顯著變化（P＞0.05），對照組患者FPG、TG、TC、LDL-C升高，HDL-C降低（P＜0.05），且觀察組FPG、TG、TC、LDL-C水平低于對照組，HDL-C水平高于對照組（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者糖脂代謝指標比較（x±s，mmol/L）

2.3 兩組患者LP及體質量比較 治療前，兩組患者LP、體質量比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療8周后，觀察組患者LP、體質量與治療前比較無變化（P＞0.05），對照組患者LP、體質量均升高（P＜0.05），且觀察組LP、體質量低于對照組（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組患者LP及體質量比較（x±s）

3 討 論

目前，臨床治療精神分裂癥主要以非典型性抗精神病藥物為主，如舒必利、奧氮平、氯氮平、利培酮等，其中，奧氮平是臨床常用新型抗精神病藥物。

奧氮平屬于噻酚苯二氮類衍生物，對人體內多巴胺能受體D2、H1受體及5羥色胺能2A等均具有較高的親和力，可選擇性作用于中腦皮質神經系統及中腦邊緣系統，對多巴胺能通路有一定影響，可阻斷5-HT2受體引起的去甲腎上腺素釋放，拮抗膽堿能，阻滯多巴胺D2受體參與的器質性精神障礙，從而影響精神活動，改善精神分裂癥的臨床癥狀[6]。齊拉西酮是一種新型的抗精神病藥物，藥物使用后不會導致代謝綜合征、體質量增加等不良情況發生。齊拉西酮是一類苯并異噻唑哌嗪類衍生物，同樣對5-HT2A、多巴胺D2等具有較高的親和力，可通過拮抗5HT1D、5HT2A、D2受體，抑制突觸再攝取去甲腎上腺素，進而發揮抗精神病的作用。但齊拉西酮對組胺H1受體親和力中等，對膽堿能受體幾乎沒有親和力，可能對病情嚴重的精神分裂癥患者治療效果不佳[7]。故該藥若用于精神分裂癥可考慮用于初診患者的治療，但目前藥物單用治療首發精神分裂癥的效果相關研究較少。

本研究結果顯示，兩組患者整體臨床療效、治療總有效率比較無明顯差異，提示齊拉西酮對首發精神分裂癥患者的治療效果與奧氮平相當。可能由于本研究內精神分裂癥患者均為首發患者，其病情相對穩定，病情嚴重患者所占比重較少，因此齊拉西酮可達到與奧氮平相當的治療效果，可見其對首發精神分裂癥患者有效。其次，本研究分析兩者對精神分裂癥患者糖脂代謝、LP、體質量的影響，結果顯示齊拉西酮對精神分裂癥患者以上指標無明顯影響，其安全性高于奧氮平。究其原因可能為：奧氮平使用后會影響患者胰島素及LP抵抗機制，可能造成胰島素分泌風險增加，甚至出現甚至加重胰島素抵抗，造成血管內皮細胞的損傷與血糖的異常，導致血小板聚集于血管壁及脂質沉積，進一步導致血脂異常。LP對人體能量代謝、血脂及血糖水平具有調節作用，當LEP水平異常時往往反映機體脂肪儲量較多，可能與體質量增加有一定聯系。而齊拉西酮對機體糖脂代謝水平影響較小，因而治療后患者LP與體質量均無明顯變化。另一方面，奧氮平具有齊拉西酮沒有的鎮靜作用，可能使患者活動量減小而造成體重增加，導致患者LEP水平異常。Wang H H等[8]研究發現，換藥組（奧氮平服用4周后轉為齊拉西酮）精神分裂癥患者治療效果與奧氮平單一治療療效相當，兩組療效均優于齊拉西酮單一治療，但是，換藥組與齊拉西酮對脂類測量數據、體質量的影響較小，其安全性明顯高于奧氮平組。該研究結果闡明兩種藥物各自優劣勢，從側面佐證了本文觀點，即齊拉西酮對首發精神分裂癥患者療效與奧氮平接近，但安全性較高，更具應用價值。

總之，齊拉西酮治療首發精神分裂癥臨床療效不遜于奧氮平，且齊拉西酮對患者糖脂代謝影響較小，不造成患者血清LP與體質量明顯變化，或可成為病情穩定精神分裂癥患者的更優選擇，臨床可根據患者病情調整用藥方案，選擇聯合用藥減少奧氮平用量或換藥方案等，以提高治療安全性。