重度OSAHS患者腭咽成形術前后血清Betatrophin水平的變化及臨床意義

劉蘇瑩，楊海陽，李曉麗

（1.河南省漯河市中心醫院檢驗科，河南 漯河 462000；2.鄭州市婦幼保健院，河南 鄭州 450000）

阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征（obstructive sleep apnea-hypopnea syndrome，OSAHS）是由多種原因導致的睡眠呼吸障礙性疾病，以睡眠狀態下上氣道反復塌陷堵塞為病理特征，可表現為呼吸暫停、低通氣、白天嗜睡等[1]。懸雍垂腭咽成形術（uvulopalatopharyngoplasty，UPPP）是治療OSAHS的主要術式，可以有效解除腭后平面阻塞，但術中、術后風險較大[2]。目前，臨床醫師主要根據OSAHS患者的臨床癥狀指導UPPP術后的康復治療，但臨床癥狀大多存在一定的滯后性，不能及時反映病情進展。分析OSAHS患者血清特異性分子標志物的水平變化，評估UPPP手術的預后，對于指導臨床治療具有重要意義。Betatrophin是一種血管緊張素樣蛋白8（ANGPTL8），是近年來識別出的一種新型分泌蛋白，可以參與調節機體的糖脂代謝，與心血管疾病的發生密切相關[3]。本課題組前期研究顯示[4]，血清Betatrophin水平在OSAHS患者中異常升高，且與患者疾病嚴重程度具有顯著的相關性，但Betatrophin在OSAHS患者UPPP術后的變化尚未見報道。因此，本研究分析了重度OSAHS患者UPPP術后血清中Betatrophin水平變化及臨床意義，旨在為OSAHS的臨床治療提供一定的參考依據。

1 材料與方法

1.1 一般資料 選擇2017年1月至2019年1月在我院確診的94例重度OSAHS患者。納入標準：經多導睡眠監測（polysomnography，PSG）確診符合2011年中華醫學會呼吸病分會重度OSAHS的診斷標準[5]，睡眠呼吸暫停低通氣指數（apnea hypopnea index，AHI）＞30次/h，最低動脈血氧飽和度（low arterial oxygen saturation，LSaO2）＜80%；未接受過任何針對性治療；均獲得患者及其家屬知情同意，本研究經醫院醫學倫理委員會審核。排除標準：合并惡性腫瘤者；合并明顯肝腎功能不全、心、腦血管疾病者；合并精神系統疾病者；合并免疫系統疾病者；合并血液系統疾病者。所有納入患者男62例，女32例，年齡30～65歲，平均（46.32±8.17）歲。選擇同期94名健康體檢者為對照組，男65例，女35例，年齡30～65歲，平均（47.26±8.35）歲，對照組選擇標準：既往無呼吸系統疾病史，無嚴重心腦血管系統疾病，無免疫系統或血液系統疾病史，無胸腔及腹腔臟器手術史。

1.2 試劑與儀器 Betatrophin檢測試劑盒購于上海酶聯生物科技有限公司；多功能酶標檢測儀（iMark 680型）購自美國Bio-Rad公司；高速離心機（AVANTI J-15型）購自美國Beckman Coulter公司；全自動生化分析儀（日立7600型）購自日本日立公司；PSG監測儀（Alice 4）購自美國飛利浦偉康公司。

1.3 治療方法 所有納入患者入院次日均行持續正壓通氣治療，治療1周，治療后參考OSAHS診治指南行UPPP術進行治療，全麻后，切除扁桃體及軟腭粘膜下多余脂肪組織，保留肌肉組織和部分軟腭的鼻咽側黏膜，切除部分懸雍垂頭部粘膜和多余的軟腭黏膜。術后給予常規補液支持、抗生素預防感染，注意呼吸道通暢、口腔清潔。

1.4 檢測指標 術前，采集患者空腹靜脈血3 ml，離心（3500 r/min，10 min），分離血清，采用全自動生化分析儀檢測血清膽固醇（TC）、甘油三酯（TG）、高密度脂蛋白-膽固醇（HDL-C）和低密度脂蛋白-膽固醇（LDL-C），配套試劑盒均購自深圳邁瑞生物醫療電子股份有限公司。

術前、術后3個月和術后6個月，采集患者空腹靜脈血3 ml，離心，分離血清，采用酶聯免疫吸附法（ELISA）法檢測血清Betatrophin水平。采用PSG監測儀監測患者AHI和LSaO2；嗜睡量表（Epworth sleepiness score，ESS）評分評估患者嗜睡程度，共8個項目，每項0～3分，總分24分，分值越高，癥狀越嚴重。

術后6個月進行療效判斷[6]，治愈：AHI＜5次/h；顯效：AHI＜20次/h且較術前降低≥50%；有效：AHI較術前降低≥50%；無效：AHI較術前降低＜50%。

1.5 統計學處理 采用SPSS 17.0軟件進行分析，計量資料均以±s表示，各組均滿足正態性且兩組間方差齊，采用t檢驗分析，重復方差分析比較組內多時間點間的差異；計數資料采用[n(%)]表示，卡方檢驗比較組間差異；Pearson相關性分析術前血清Betatrophin與BMI、TC、TG、AHI、LSaO2、ESS評分之間的相關性；ROC分析術前血清Betatrophin水平對重度OSAHS患者療效的預測價值；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 UPPP術前PSG監測指標和血清Betatrophin水平 與對照組相比，OSAHS組患者術前AHI、ESS評分和血清Betatrophin水平升高（P＜0.05），LSaO2降低（P＜0.05）。與術前相比，術后3個月和術后6個月OSAHS組患者AHI、ESS評分和血清Betatrophin水平降低 （P＜0.05），LSaO2升高 （P＜0.05）；與術后3個月相比，術后6個月OSAHS組患者AHI、ESS評分和血清Betatrophin水平降低（P＜0.05），LSaO2升高（P＜0.05），見表1。

表1 UPPP術前后PSG監測指標和血清Betatrophin水平（n=94，±s）

表1 UPPP術前后PSG監測指標和血清Betatrophin水平（n=94，±s）

注：與術前相比，*P<0.05；與術后3個月相比，#P<0.05。

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2.2 UPPP術后臨床療效與術前BMI、血脂、PSG監測指標和血清Betatrophin水平的關系 94例OSAHS患者經UPPP術治療后，治愈22例，顯效40例，有效19例，無效13例，總有效率為83.51%。根據療效將其分為有效組（治愈+顯效）62例和無效組（有效+無效）32例。有效組OSAHS患者術前BMI、TC、TG、AHI、ESS評分和Betatrophin水平明顯低于無效組（P＜0.05），術前LSaO2高于無效組（P＜0.05），見表2。

表2 UPPP術后臨床療效與術前BMI、血脂、PSG監測指標和血清Betatrophin水平的關系（±s）

表2 UPPP術后臨床療效與術前BMI、血脂、PSG監測指標和血清Betatrophin水平的關系（±s）

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2.3 UPPP術前血清Betatrophin水平與相關指標的相關性 重度OSAHS患者UPPP術前血清Betatrophin水平與BMI、TC、TG、AHI和ESS評分呈正相關關系（P＜0.05），與LSaO2呈負相關關系（P＜0.05），見表3。

表3 UPPP術前血清Betatrophin與BMI、TC、TG、AHI、LSaO2、ESS之間的相關性

2.4 UPPP術前血清Betatrophin水平對重度OSAHS患者療效的預測價值ROC分析顯示，術前血清Betatrophin水平預測重度OSAHS患者療效的AUC為0.825，95%CI為0.732～0.918。見圖1。

圖1 術前血清Betatrophin水平對重度OSAHS患者療效的預測價值

3 討論

OSAHS是一種常見的以間歇性缺氧為特征呼吸睡眠障礙疾病，已成為高血壓、心肌梗死、冠心病等心血管疾病發生的危險因素，臨床主要采用UPPP術治療[7]。本研究中，重度OSAHS患者血清Betatrophin水平明顯升高，且UPPP術治療后，其水平明顯下降，提示Betatrophin可能參與了OSAHS的發生發展。Betatrophin是近年來發現的一種由肝臟及脂肪組織分泌的蛋白，由198個氨基酸組成，定位在19號染色體p13.2上，可以刺激胰島β細胞增殖，調節糖脂代謝[8]。已有研究顯示[9]，Betatrophin與ANGPTL3的氨基末端結構域(調節脂質代謝)和ANGPTL4的氨基末端片段(脂蛋白脂肪酶結合)具有同源性，Betatrophin可能與ANGPTL家族蛋白共同作用調節機體的糖脂代謝。既往研究顯示，OSAHS患者的胰島素抵抗和胰島素敏感性下降，存在明顯的糖脂代謝紊亂，且其血糖和血脂水平隨病情進展明顯升高[10-11]，提示血清Betatrophin可能通過調節機體的糖脂代謝，參與OSAHS的發生發展。

本研究中，有效組OSAHS患者術前BMI、術前TC、術前TG、術前AHI和術前ESS評分有關低于無效組，術前LSaO2高于無效組。BMI是國際上通用的反映機體肥胖的指標，已有研究顯示[12]，BMI升高與OSAHS的嚴重程度密切相關。術前TG、術前TC反映了機體的血脂水平，可用于評估OSAHS的病情進展[13]。研究結果表明，重度OSAHS患者UPPP術后臨床療效與BMI和血脂水平有關，臨床可通過檢測BMI和血脂水平，綜合評估UPPP術后臨床療效。術前AHI、術前LSaO2、術前ESS評分均為臨床常用的反映OSAHS患者疾病嚴重程度的指標，提示UPPP術前OSAHS患者的疾病嚴重程度與患者治療后的臨床療效有關。

本研究中，有效組OSAHS患者術前Betatrophin水平明顯低于無效組，且術前血清Betatrophin水平與患者的BMI、TC、TG、AHI、LSaO2、ESS評分顯著相關，提示Betatrophin與機體的肥胖程度、血脂水平及疾病嚴重程度有關。翟志紅等[14]研究顯示，Betatrophin可以調節機體的脂代謝，參與肥胖、冠心病等的發生發展。張潤等[15]研究顯示，OSAHS患者常伴隨BMI升高，且大部分患者舌體肥厚，軟腭、懸雍垂和咽壁存在過多脂肪沉積，易引起氣道阻塞，減少肺體積，引起通氣障礙。研究結果表明，Betatrophin可能通過調節脂代謝，促進脂肪沉積，引起肺通氣障礙，參與OSAHS患者的惡性進展。本研究中，血清Betatrophin水平對重度OSAHS患者UPPP術后的臨床療效具有一定的預測價值，提示臨床通過監測重度OSAHS患者血清Betatrophin水平變化，預測UPPP術后臨床療效，指導臨床治療。

綜上所述，重度OSAHS患者血清Betatrophin水平明顯升高，經UPPP術治療后，其水平明顯下降，且術前血清Betatrophin水平與患者BMI、TC、TG、AHI、LSaO2、ESS評分顯著相關，對UPPP術后臨床療效具有一定的預測價值。但Betatrophin參與OSAHS發生發展的具體作用機制尚不清楚，有待于進一步研究。