Omega-3脂肪酸在預防乳腺癌化療患者口腔黏膜炎中的效果

黃曉莉　葉津津　唐月蓮

[摘要]目的 觀察Omega-3脂肪酸在預防乳腺癌化療患者口腔黏膜炎中的效果。 方法 選取2018年3月至2019年10月我院住院乳腺癌化療患者120例為研究對象，按照隨機數字表法將其隨機分為對照組和試驗組，每組各60例，對照組患者給予醋酸氯已定常規口腔治療，試驗組在對照組的基礎上加服Omega-3脂肪酸。并對兩組患者口腔真菌感染、牙周健康和口腔黏膜炎嚴重程度狀況進行比較。 結果 試驗組患者的真菌感染率為5.00%（3/60），明顯低于對照組的16.67%（10/60），差異有統計學意義（χ2=4.227，P<0.05）;試驗組患者的菌斑指數為（1.32±0.25）、牙齦指數為（1.27±0.22），明顯低于對照組的（2.41±0.33）、（2.19±0.39），差異均有統計學意義（P<0.05）;試驗組患者的口腔黏膜炎分級 0 級比例為81.67%（49/60），明顯高于對照組的41.67%（28/60），差異有統計學意義（P<0.05），試驗組Ⅰ～Ⅱ級、Ⅲ～Ⅳ級比例為 11.67%（7/60）、6.67%（4/60），均明顯低于對照組的28.33%（17/60）、25.00%（15/60），差異均有統計學意義（P<0.05）。 結論 Omega-3脂肪酸在預防乳腺癌化療患者口腔黏膜炎中具有較好的預防和治療效果，值得臨床推廣應用。

[關鍵詞] Omega-3脂肪酸;乳腺癌;口腔黏膜炎;化療

[中圖分類號] R739.91 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] A ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2021）04-0026-04

The effect of Omega-3 fatty acid in preventing oral mucositis in patients with breast cancer chemotherapy

HUANG Xiaoli ? YE Jinjin ? TANG Yuelian

Department of Oncology， Huzhou Traditional Chinese Medicine Hospital in Zhejiang Province， Huzhou ? 313000， China

[Abstract] Objective To observe the effect of Omega-3 fatty acid in preventing oral mucositis in patients with breast cancer chemotherapy. Methods A total of 120 patients with breast cancer chemotherapy who were hospitalized in our hospital from March 2018 to October 2019 were selected as the research object， and they were randomly divided into a control group and an experimental group according to the random number table method， with 60 cases in each group. Patients in the control group were given regular oral treatment with chlorhexidine acetate. The experimental group added Omega-3 fatty acid on the basis of the treatment in control group. ?The oral fungal infection， periodontal health， and oral mucositis severity were compared between the two groups. Results The fungal infection rate of patients in the experimental group was 5.00%（3/60）， which was significantly lower than 16.67% （10/60） of the patients in the control group， and the difference was statistically significant（χ2=4.227，P<0.05）. The plaque index （1.32±0.25） and gingival index（1.27±0.22） were significantly lower than those in the control group（2.41±0.33）and （2.19±0.39）， and the differences were statistically significant（P<0.05）. The proportion of mucositis grade 0 was 81.67% （49/60） in the experimental group， which was significantly higher than 41.67% （28/60） in the control group （P<0.05）， and the ratio of grades Ⅰ to Ⅱ， Ⅲ to Ⅳ was 11.67% （7/60）， 6.67% （4/60） in the experimental group， which was significantly lower than 28.33% （17/60） and 25.00% （15/60） in the control group， and the difference was statistically significant（P<0.05）. Conclusion Omega-3 fatty acid has good preventive and therapeutic effects in the prevention of oral mucositis in breast cancer chemotherapy patients， and it is worthy of clinical application.

[Key words] Omega-3 fatty acids; Breast cancer; Oral mucositis; Chemotherapy

化療是治療惡性腫瘤的常用方法，但是，化療藥物在殺死腫瘤細胞的同時，會對口腔黏膜等代謝、增殖旺盛的組織造成損傷，造成口腔黏膜炎的發生。據報道，化療患者口腔黏膜炎的發生率可高達40%甚至更高[1]?；熕碌目谇火つぱ撞坏珪绊懟颊叩纳硇慕】岛蜕钯|量，還由于感染預防、住院時間延長和施用鎮痛劑等增加了患者的經濟負擔[2-4]。Omega-3脂肪酸主要成分為二十碳五烯酸（EPA）和二十二碳六烯酸（DHA），大量的研究發現Omega-3脂肪酸對牙周炎、系統性紅斑狼瘡和類風濕關節炎等炎癥具有較為明顯的控制作用[5-7]。本研究將Omega-3脂肪酸和常規口腔治療醋酸氯已定聯用，進一步評價其對預防和治療乳腺癌化療患者口腔黏膜炎的作用，獲得較好效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料

選取2018年3月至2019年10月我院住院的乳腺癌化療患者120例為研究對象。納入標準：①經組織病理確診為乳腺癌，且接受術后化療或新輔助化療[8]者;②年齡18～80歲者;③自愿參加本研究者。排除標準：①有認知障礙或有溝通障礙者;②化療前已有口腔疾病者。

按照隨機數字表法將其分為對照組和試驗組，每組各60例，所有患者均為女性。對照組年齡 30～78 歲，平均（62.82±12.53）歲;病理類型，浸潤性癌49 例，非浸潤性癌11 例。試驗組年齡 31～80 歲，平均（63.57±12.82）歲;病理類型，浸潤性癌46例，非浸潤性癌14例。兩組患者的年齡和病理類型等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。本研究經醫院醫學倫理委員會審查通過，并與研究對象簽署知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 對照組 ?化療患者接受常規的口腔治療，具體如下：即患者首先含漱 40 mL 0.05%的醋酸氯已定溶液2 min，在含漱過程中，舌體要活動并配合鼓腮 15次，之后吐出溶液，將口腔擦洗干凈，之后再含漱一次，時間仍為2 min，方法同上。每天早晚各進行1次，2周為 1 個療程，共進行2個療程。

1.2.2 試驗組 ?化療患者在接受常規的醋酸氯已定溶液含漱的基礎上加服Omega-3脂肪酸藥物-多烯酸乙酯軟膠囊（山東禹王制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20003634，規格：0.25 g/粒）口服，一次2粒，一日3次，療程4周。

1.3 觀察指標及評價標準

1.3.1 真菌感染情況 ?對患者進行咽拭子涂片，檢查假菌絲和芽生孢子存在情況，有假菌絲或芽生孢子存在為真菌感染陽性，否則為陰性。真菌感染率=真菌感染陽性例數/總例數×100%。

1.3.2 牙周健康狀況 ?①菌斑指數[9]。采用Turesky 改良Quigley-Hein 法對兩組患者進行菌斑指數檢查，首先將菌斑顯示劑涂于牙面上，之后漱口，并對牙面上著色菌斑的分布范圍和部位進行觀察和記錄，牙面上無菌斑存在計為0分;牙頸部齦緣處有散在點狀菌斑存在計為1分;牙頸部有寬度在 1 mm 及以下的連續窄帶狀菌斑存在計為2分;牙頸部菌斑超過1 mm 仍不超過1/3牙面計為3分;牙面1/3～2/3 均覆蓋了菌斑計為4分;牙面 2/3 以上均覆蓋了菌斑計為5分。②牙齦指數[10]。運用牙齦指數對兩組患者的牙齦病變嚴重程度進行分級評定，首先將牙周探針置于患者牙齦邊緣齦溝的開口處，然后沿著齦緣在牙齦處輕柔地滑動，滑動中輕微地觸及組織，同時觀察牙齦的健康狀況，牙齦健康者計為 0 分;牙齦顏色發生輕度改變，輕度水腫或炎癥，探診時不出血者計為1分;牙齦呈紅色，水腫伴中度炎癥，探診時出血計為2分;牙齦明顯紅腫或有潰瘍，伴嚴重炎癥，可能會自發出血者計為3分。

1.3.3 口腔黏膜炎嚴重程度 ?根據患者口腔癥狀對口腔黏膜炎嚴重程度進行分級，口腔黏膜無癥狀為0級;口腔黏膜疼痛或口腔黏膜紅斑但未對進食造成影響為Ⅰ級;口腔黏膜紅斑或潰瘍但仍能進食固體食物為Ⅱ級;口腔黏膜嚴重紅斑或潰瘍以致無法進食固體食物為Ⅲ級;口腔黏膜潰瘍融合成片且已經無法進食為Ⅳ級[11]。

1.4 統計學分析

采用SPSS 17.0統計學軟件進行統計分析。符合正態分布的計量資料以（x±s）表示，組間比較采用獨立樣本t檢驗;計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者真菌感染情況比較

試驗組患者的真菌感染率為5.00%（3/60），明顯低于對照組的16.67%（10/60），差異有統計學意義（χ2=4.227，P<0.05）。見表1。

2.2 兩組患者牙周健康狀況比較

試驗組患者的菌斑指數為（1.32±0.25）、牙齦指數為（1.27±0.22），明顯低于對照組的（2.41±0.33）、（2.19±0.39），差異均有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3 兩組患者口腔黏膜炎嚴重程度比較

試驗組患者的口腔黏膜炎分級0級比例為 81.67%（49/60），明顯高于對照組的41.67%（28/60），差異有統計學意義（P<0.05），Ⅰ～Ⅱ級、Ⅲ～Ⅳ級比例為 11.67%（7/60）、6.67%（4/60），均明顯低于對照組的 28.33%（17/60）、25.00%（15/60），差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

3 討論

乳腺癌是女性常見的惡性腫瘤，嚴重威脅女性的生命安全和身心健康[12]?；熓侨橄侔┲委煹闹饕椒ㄖ?，然而，由于化療藥物在殺死腫瘤細胞的同時，也有導致患者發生口腔黏膜炎的風險。其可能的原因為：①化療藥物可能通過抑制口腔黏膜上皮細胞核酸和蛋白質的合成，影響了口腔細胞的增殖，進而造成基底細胞的更新受阻、黏膜萎縮以及膠原斷裂等情況，最終形成口腔黏膜破損、潰瘍[13-14]。②化療藥物具有抑制骨髓造血、使中性粒細胞生成減少的作用，中性粒細胞生成使患者的免疫力明顯降低，進而影響了患者口腔的自凈能力。③疾病自身導致的口腔內環境變化，如脫水、進食減少、唾液黏稠和自潔能力降低等使口腔環境易于細菌增殖[15-16]。④長期應用抗菌藥物，容易造成口腔細菌失調，進而引發感染。化療患者口腔黏膜炎通常出現在化療后不久，患者最先感覺口腔不適，之后口腔黏膜會出現紅斑，然后進展為斑點性潰瘍，最終潰瘍面擴大成片狀而引發劇烈疼痛，對患者的生活質量和治療依從性造成重大影響。

當前，臨床上常用醋酸氯已定溶液含漱進行化療后患者口腔黏膜炎的預防。其原理是口腔黏膜表面和牙齒上的菌斑通常帶負電荷，而醋酸氯已定溶液通常帶正電荷，在含漱時，該溶液通過電荷吸附作用，將菌斑物理吸附下來，從而發揮口腔抑菌作用。然而，其有效性尚需進一步提高[17]。

Omega-3脂肪酸是機體健康生長的必需物質，由于體內不能主動合成，又稱為機體的“必需脂肪酸”。目前研究發現，Omega-3脂肪酸具有多重藥理作用，既可以用于冠心病的預防，又可以用于結腸癌的防治[18-19]。本研究結果顯示，在常規醋酸氯已定溶液含漱的基礎上，加服主要成分為Omega-3脂肪酸的藥物，與對照組相比，既有效降低了患者的真菌感染率，提高了患者的牙周健康狀況，同時，還有效抑制了嚴重口腔黏膜炎的發生。提示醋酸氯已定溶液聯合Omega-3脂肪酸可有效提高化療患者口腔黏膜炎的防治效果。推測其原因：①化療后口腔黏膜炎的發病與炎癥、機體免疫功能降低相關，而Omega-3脂肪酸的主要成分EPA和DHA具有調節免疫細胞增殖、抑制炎癥細胞趨附和炎癥因子分泌的作用。②Omega-3脂肪酸還能通過加強機體氧化物酶系的活性，促進組織再生和炎癥介質清除。已有試驗表明，Omega-3脂肪酸通過氧化物酶通路競爭性抑制炎癥介質產生，從而起到緩解組織損傷的作用[20]。③Omega-3脂肪酸代謝產物（如resolvins、protectins）本身具有抗炎和調節免疫狀態的作用，能夠產生抗炎和修復組織的功能。

綜上所述，Omega-3脂肪酸在預防乳腺癌化療患者口腔黏膜炎中具有較好的預防和治療效果，值得臨床推廣應用。然而，由于樣本量較小和單中心研究的局限性，其具體效果尚需進一步研究驗證。同時，由于Omega-3脂肪酸公認的治療劑量和療程尚未明確，因此其最優的應用劑量和療程也需要進一步研究。

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（收稿日期：2020-03-23）