達泊西汀聯合疏肝益陽膠囊治療早泄的臨床療效

黃存超　韋平

[摘要] 目的 評估達泊西汀聯合疏肝益陽膠囊治療早泄的臨床效果。 方法 選取2017年6月至2019年11月廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院和興賓區醫院婦幼保健院門診早泄患者100例，隨機分為A、B兩組，A組（n=50）予達泊西汀治療;B組（n=50）在A組基礎上聯合疏肝益陽膠囊治療，兩組療程均為8周。比較兩組治療前后早泄診斷量表（PEDT）評分、國際勃起功能指數-5（IIEF-5）總分、陰道內射精潛伏時間（IELT）、自我及性伴性滿意度和性自信度，并觀察治療過程中出現的不良反應。 結果 隨訪結束時，A組失訪9例;治療后兩組PEDT比較[（10.80±3.16）分 vs. （10.10±3.94）分]，差異無統計學意義（P>0.05）;A組IIEF-5為（21.56±1.94）分，低于B組的（22.90±2.49）分;A組IELT為（373.88±280.00）s，低于B組的（513.58±295.29）s;A組自我性滿意度為（2.90±1.18）分，低于B組的（3.60±1.59）分;A組性伴性滿意度為（3.78±1.01）分，低于B組的（4.26±1.01）分;兩組治療前后性伴性滿意度均高于自我性滿意度;A組性自信度為（3.16±1.11）分，低于B組的（3.76±1.38）分，差異均有統計學意義（P<0.05）;兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。 結論 達泊西汀可以提高早泄患者性滿意度、性自信度及射精控制力;聯合疏肝益陽膠囊具有更好的療效和更好的依從性。

[關鍵詞] 早泄;達泊西汀;疏肝益陽膠囊;臨床療效

[中圖分類號] R698 ? ? ? ? ?[文獻標識碼] B ? ? ? ? ?[文章編號] 1673-9701（2021）04-0114-05

The clinical effect of dapoxetine combined with Shugan Yiyang Capsule in the treatment of premature ejaculation

HUANG Cunchao1 ? WEI Ping2

1.Department of Andrology， Ruikang Hospital Affiliated to Guangxi University of Chinese Medicine， Nanning ? 530011， China; 2.Department of Andrology， Xingbin District Women and Children′s Hospital in Laibin City in Guangxi Zhuang Autonomous Region， Laibin ? 546100， China

[Abstract] Objective To evaluate the clinical effect of dapoxetine combined with Shugan Yiyang Capsule in the treatment of premature ejaculation. Methods From June 2017 to November 2019， 100 patients with premature ejaculation in the outpatient clinics from Ruikang Hospital Affiliated to Guangxi University of Chinese Medicine and Xingbin District Women and Children′s Hospital were selected and randomly divided into two groups： A and B. Group A（n=50） was given dapoxetine for treatment; group B （n=50） was further given Shugan Yiyang Capsule on the basis of group A; the course of treatment was 8 weeks. The score of premature ejaculation diagnostic tool （PEDT）， the total score of international index of erectile function-5（IIEF-5）， intravaginal ejaculatory latency time（IELT）， and self and partner sex satisfaction and sex confidence were compared between the two groups before and after treatment. The adverse reactions were observed during the treatment. Results A total of 9 patients in group A were lost to follow-up at the end of follow-up; the difference in PEDT between the two groups was not statistically significant （[10.80±3.16] points vs. [10.10±3.94] points） （P>0.05）; the difference in IIEF-5 between group A and group B was statistically significant （[21.56±1.94] points vs. [22.90±2.49] points; the difference in IELT between group A and group B was statistically significant （[373.88±280.00] s vs. [513.58±295.29] s）; the difference in self sex satisfaction between group A and group B was statistically significant （[2.90±1.18] points vs. [3.60±1.59] points; the difference in self sex satisfaction of sex partners between group A and group B was statistically significant （[3.78±1.01] points vs. [4.26±1.01] points）; the sex satisfaction of sex partners before and after treatment in the two groups was higher than self sex satisfaction（P<0.05）; the difference in sexual confidence between group A and group B was statistically significant （[3.16±1.11] points vs. [3.76±1.38] points） （P<0.05）; there was no statistically significant difference in the total incidence of adverse reactions between the two groups （P>0.05）. Conclusion Dapoxetine can improve sex satisfaction， sex confidence and ejaculation control in patients with premature ejaculation; combined Shugan Yiyang Capsule has a better curative effect and a better compliance.

[Key words] Premature ejaculation; Dapoxetine; Shugan Yiyang Capsule; Clinical efficacy

早泄（Premature ejaculation，PE）是臨床常見的男性性功能障礙之一，國外報道其發病率為20.00%～30.00%[1]，我國調查也顯示，有約25.80%的男性受PE困擾[2]。PE患者由于IELT較短，其性滿意度低，且伴有明顯的焦慮、沮喪、自卑等負面情緒及兩性關系危機，有高達68%的患者性自信度明顯下降，身心健康嚴重受累，影響性伴感情穩固及家庭和睦[3]。隨著生活水平的提高，人們對性生活質量的要求也越來越高。雖然PE患者長期受疾病困擾，但臨床發現求助者卻是少數，不利于患者性自信的恢復和兩性關系的改善。達泊西汀作為當今唯一具有治療PE適應證的藥物，具有高選擇性和低不良事件發生率。當前認為，原發性PE需要長期藥物維持治療，但達泊西汀卻具有較高的停用率[4-5]，臨床發現該藥物單用具有更高的停藥率。我國長期受中醫文化影響，因此，探討中西醫結合模式治療PE，提高PE的治療效果，具有重要意義。本研究采用達泊西汀聯合疏肝益陽膠囊治療方案，對PE患者進行臨床療效觀察，現報道如下。

1 資料和方法

1.1一般資料

選取2017年6月至2019年11月在廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院和興賓區醫院婦幼保健院男科門診就診并符合入選標準的PE患者100例，隨機分為A、B兩組，每組各50例。診斷標準[1]：①從首次性交開始，射精總是或幾乎總是在插入陰道前或插入陰道1 min內發生（原發性PE），或射精潛伏時間顯著縮短，通常約3 min或更少（繼發性PE）;②對所有性交總是或幾乎總是不能延遲射精;③消極的個人身心影響，如苦惱、焦慮、沮喪和（或）躲避性親密等。納入標準：①符合原發性或繼發性PE診斷標準，IELT≤180 s;②年齡18～65歲;③病程≥3個月，有固定的異性性伴侶，性生活頻率≥1次/周。排除標準：①境遇問題等引起的變異性或主觀性PE;②有嚴重心肝腎等器質性疾病、精神病史;③吸毒或使用可能引起PE的藥物;④有陰莖畸形或陰莖硬度不足以插入陰道等其他性功能障礙;⑤對本研究藥物過敏;⑥依從性差;⑦正在參與其他臨床研究試驗。本研究經廣西中醫藥大學附屬瑞康醫院和興賓區醫院婦幼保健院醫學倫理委員會評審通過，所有患者均知情并簽字同意，性伴雙方同時在場并確認入組。兩組患者年齡、病程、體質量指數（BMI）比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表1。

1.2 方法

A組予達泊西汀（Berlin-Chemie AG，進口藥品注冊證號：H20150563，規格：30 mg/片），每次性生活前1～3 h服用30 mg;B組在A組的基礎上聯合疏肝益陽膠囊（貴州益佰醫藥有限責任公司，生產批號：20160101，規格：0.25 g/粒），4粒/次，tid。兩組療程均為8周。

1.3 觀察指標級評價標準

1.3.1早泄診斷量表（Premature ejaculation diagnostic tool，PEDT）[6] ?采用PEDT評估并比較兩組患者治療前后的PE情況，PEDT是目前廣泛應用于PE診斷的簡易量表。患者針對“性交時想延遲射精有多大困難”“射精發生在想射精前的機率”“是否受到很小的刺激就會射精”“是否對過早射精感到沮喪”“是否擔心您的射精時間會讓配偶不滿意”5個問題分別回答并綜合所得分值。評價標準：PEDT得分≥11分為存在早泄問題，9～10分為可能存在早泄問題，≤8分為不存在早泄問題。

1.3.2 國際勃起功能指數-5（International index of erectile function-5，IIEF-5）[7-8] ?IIEF-5問卷是評估男性勃起功能的有效、快速、經濟的臨床評價工具。針對“對勃起和維持勃起的自信度如何”“受到性刺激而陰莖勃起時，有多少次能夠插入陰道”“性交時，陰莖插入后，有多少次能夠維持勃起狀態”“性交維持陰莖勃起直至性交完成，有多大困難”“性交時，有多少次感到滿足”5個問題分別評估男性勃起自信度、勃起硬度、維持勃起頻率、維持勃起能力、性生活滿意度，評價標準：5～7分為重度勃起功能障礙（Erectile dysfunction，ED），8～11分為中度ED，12～16分為輕到中度ED，17～21分為輕度ED，22～25分為勃起功能正常。

1.3.3 中國早泄患者性功能評價表（Chinese index of sexual function for premature ejaculation，CIPE）[9] ?通過CIPE評估性滿意度及性自信度，采用問題6“總體而言，您對性生活的滿意程度如何？”的回答并取對應分值，很不滿意為1分、不滿意為2分、一般為3分、滿意為4分、非常滿意為5分，分別評價患者及其性伴的性滿意度（各自獨立回答）;采用問題9“您對圓滿完成性生活的自信程度如何？”的回答并取對應分值，很低為1分、低為2分、一般為3分、自信為4分、很自信為5分，評價患者的性自信度。

1.3.4 陰道內射精潛伏時間（Intravaginal ejaculatory latency time，IELT）[10] ?IELT是PE治療前后的重要評估指標，本研究采用患者自用手機秒表功能測定，單位為秒（s），規定插入陰道前或插入陰道即時射精者其IELT記作0秒。雖然本研究入選PE患者以IELT≤3 min，PEDT得分≥11分為界，由于PE患者治療后盡管PEDT得分≤8和（或）IELT≥3 min，但患者不一定對治療結果滿意，且其IELT和PEDT得分與正常人可能有一定重疊，因此本研究不以某個值作為治愈或好轉的指標，評分僅作為治療前后的比較。

1.3.5 不良反應總發生率 ?記錄研究對象治療過程中報告的頭暈、惡心、腹部不適等不良反應。

1.4 統計學方法

應用SPSS 22.0統計學軟件進行數據分析，符合正態分布的計量資料用（x±s）表示，采用t檢驗，不符合正態分布者經過變量轉換為正態分布后行統計學分析;計數資料用[n（%）]表示，采用χ2檢驗或Fisher確切概率法，P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后觀察指標比較

兩組間治療前PEDT、IELT、IIEF-5及治療后PEDT比較，差異無統計學意義（P>0.05），治療后B組IELT、IIEF-5評分較A組明顯改善（P<0.05）。見表2。治療后A組9例失訪，B組全部完成隨訪，有較高的依從性（P=0.003）。

2.2 兩組性滿意度和性自信度比較

治療后A組自我性滿意度、性伴性滿意度、性自信度均低于B組（P<0.05）。見表3。

2.3 兩組不良反應總發生率比較

兩組最主要的不良反應均為用藥后頭暈，兩組不良反應總發生率比較，差異無統計學意義（P>0.05）。見表4。所有不良反應患者均能耐受，且不影響繼續用藥，兩組均未發現藥物嚴重不良反應。

3 討論

PE是男科最常見的性功能障礙之一，因其射精控制能力下降，伴隨的消極情緒一般與病情輕重程度無關，而是幾乎存在于所有的PE患者中[11]。該病傷及患者自尊及性自信，導致其羞于性交流、躲避性親密等。此外，由于PE患者擔心或聚焦于其性生活時的射精控制力，導致性生活不夠專注，從而導致性伴感覺被忽視等，進而可引起多維度的女性性功能障礙、性滿意度下降，最終導致感情破裂[12-13]，進一步加重PE患者的消極情緒，反過來又可以加重PE，形成惡性循環。再者，PE患者的焦慮等消極情緒又可引起輕度的ED，有研究認為，PE患者在性生活時試圖控制射精，本能地降低性興奮、抑制勃起，可能導致ED;而要達到勃起，自然需要提高性興奮，又可致射精加快引起PE，因此PE和ED多有共患，且被認為是心因性而非器質性[14]。故以往認為PE是心理因素引起的，但其病因及發病機制至今仍無統一的認識，目前主要認為是生理、心理、精神等多種因素相互作用的結果[15]。越來越多的學者認為，PE是一種與神經生物學異常相關的疾病[16]，研究結果顯示，PE可能與5-羥色胺（5-hydroxytryptamine，5-HT）神經遞質功能異常有關。達泊西汀是一種選擇性5-HT抑制劑（Selective serotonin reuptake inhibitor，SSRI），是新型短效SSRIs藥物，口服吸收迅速，達峰時間1.5 h，起效快，在體內可快速清除，能防止多次用藥引起的藥物蓄積，且無其他SSRIs停藥相關綜合征。其作用機制是通過降低突觸前膜5-HT轉運體活性，抑制5-HT的再攝取，提高突觸間隙5-HT的濃度，使得更多突觸后膜相關的5-HT受體激活，提高射精閾值，最后發揮其延遲射精的功能，因此可以提高射精控制能力及性交滿意度，是臨床指南推薦的首選用藥，但其有效率也僅為48%～70%[17]，尤其在IELT≤1 min的人群中，其臨床總體印象（CGIC）為“好”或者“非常好”的概率僅為25.2%，而達泊西汀藥物相關ED發生率有2.3%[18]。本研究結果顯示，A、B兩組治療后IIEF-5得分均較治療前提升，與其他研究[19]結果有一定矛盾。分析PE患者在評估IIEF-5中“陰莖插入陰道能力”即陰莖硬度時得分幾乎多為5分，但可能由于其較差的射精控制力，導致性滿足和性自信評分均較低，且較快的射精也導致“維持勃起至性交完成”的得分較低，因此PE患者IIEF-5總分較低。達泊西汀治療雖然可少量導致ED，但由于使用達泊西汀后患者IELT延長，射精控制力明顯提高，提升了其性自信和性滿足，因此，本研究結果顯示，達泊西汀治療后綜合IIEF-5評分較治療前提高。

除5-HT學說外，多巴胺學說也是目前較認可的PE神經生物學發病機制，但根據各種發病機制進行針對性的治療，療效不一，均難以達到較高的治療滿意度，可見PE的病因及發病機制并非可用單一學說闡釋，其病因復雜多樣[20]。因此，本研究融合中醫思想，中醫認為情志因素是PE發生的重要原因，心情抑郁不舒，氣機郁結，肝失疏泄或氣郁化火，相火妄動，相火內寄于肝腎，肝主疏泄，肝經繞陰器，腎藏精，相火內動，使肝疏泄太過，腎封藏不及，從而導致早泄[21]。綜合中西醫認識，PE均會引起情緒改變，情緒和PE相輔相成，且PE和ED多有共患，故本研究在達泊西汀治療基礎上聯合使用疏肝益陽膠囊治療PE。疏肝益陽膠囊中含有蒺藜、柴胡、蜂房、地龍、水蛭、九香蟲、紫梢花、蛇床子、遠志、肉蓯蓉、菟絲子、五味子、巴戟天、蜈蚣、石菖蒲。其中蒺藜、柴胡、遠志起到調達肝氣，疏肝解郁，寧心安神的作用;地龍、水蛭、九香蟲、肉蓯蓉、菟絲子、蜂房起到活血通絡，溫腎壯陽的作用。諸藥合用，能夠疏肝解郁，活血通絡，補腎振痿，提高性欲，改善患者的勃起功能[22]。勃起硬度提高大大增強了患者的性自信度，并可延長IELT，提高雙方的性滿意度。同時改善PE患者相關負性情緒[23]，勃起硬度的改善與IELT的延長相互促進、相互改善，形成良性循環，與研究結果B組較A組滿意度更高一致。此外，單用達泊西汀治療PE，臨床發現有較高的停藥率，聯合疏肝益陽膠囊在增加勃起硬度、提高IIEF-5評分、性自信、雙方性滿意度的基礎上，使患者具有更好的依從性。

本研究結果顯示，治療前后組內自我性滿意度均較性伴性滿意度低，提示女性的性滿意度不單在于IELT方面，而男性過多關注較短的IELT，害怕性表現不能滿足性伴的性期待，其性自信下降，反而又忽略了性伴的其他需求。性活動受社會心理因素等各個方面影響[24]，因此臨床治療PE，不單是給予有效的藥物治療，同時應予性心理指導，進行適當的性教育，降低PE患者性表現中的IELT期待值，并鼓勵其給予性伴更多關愛，從而提高雙方的性滿意度。

綜上所述，達泊西汀可以提高PE患者的性滿意度、性自信及射精控制力，聯合疏肝益陽膠囊具有更好的療效，且可提高患者的治療依從性。

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（收稿日期：2020-07-23）