補(bǔ)中益氣湯治療輕癥新型冠狀病毒肺炎臨床療效分析

何 青 張齊娟 甘學(xué)文 李緒貴

（湖北六七二中西醫(yī)結(jié)合骨科醫(yī)院，湖北 武漢 430000）

隨著新型冠狀病毒肺炎疫情暴發(fā)，2020年1月下旬本院成為武漢市定點(diǎn)救治醫(yī)院，截至2020年3月，我院陸續(xù)收治新冠肺炎確診病例760余例，已治愈出院近600例，死亡率僅3%。新型冠狀病毒肺炎臨床特征與一般病毒性肺炎類似，但傳染性極強(qiáng)，在無(wú)針對(duì)性的抗病毒藥物情況下，中醫(yī)藥在此次疫情中發(fā)揮了重要作用。我院作為中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院，治療上高度重視中醫(yī)辨證遣方施藥，中藥參與率達(dá)99.7%，充分發(fā)揮中醫(yī)藥的優(yōu)勢(shì)，極大地提高了治愈率。筆者在臨床對(duì)輕癥新冠肺炎病例予補(bǔ)中益氣湯加減治療，能明顯縮短病程，提高療效。現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 病例選擇 診斷標(biāo)準(zhǔn)：參照國(guó)家衛(wèi)健委印發(fā)的《新型冠狀病毒感染的肺炎診療方案（試行第七版）》輕型確診標(biāo)準(zhǔn)［1］。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn)；年齡15～82歲；溝通無(wú)明顯障礙；自愿加入研究并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：惡性腫瘤、自身免疫性疾病、精神疾病、老年癡呆癥者；有其他嚴(yán)重器質(zhì)性疾病患者；孕婦；兒童。

1.2 臨床資料 所有病例均為2020年3月湖北六七二中西醫(yī)結(jié)合骨科醫(yī)院感染科病區(qū)住院患者，篩選出符合入組條件的輕型確診病例72例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為治療組與對(duì)照組各36例，兩組患者年齡、性別、病程比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。研究期間對(duì)照組1例因阿比多爾不良反應(yīng)（心律失常）剔除出組。

1.3 治療方法 所有病例入院后指導(dǎo)臥床休息，保證充分熱量攝入，予阿比多爾200 mg，每日3次，連續(xù)服用5 d。治療組另予補(bǔ)中益氣湯：蜜炙黃芪10 g，人參3 g，炙甘草5 g，炒白術(shù)3 g，陳皮3 g，當(dāng)歸3 g，升麻3 g，柴胡3 g。每日1劑，分早晚2次溫服，連續(xù)口服10 d。在此期間不同時(shí)服用其他中藥及中成藥。

1.4 觀察指標(biāo) 參考診療方案［1］制定《中醫(yī)證候評(píng)分量表》，以發(fā)熱、干咳、乏力、鼻塞流涕、咽痛、肌肉酸痛和腹瀉7項(xiàng)證候?yàn)?個(gè)計(jì)分項(xiàng)，以無(wú)、輕、中、重分別計(jì)0分、1分、2分、3分，計(jì)總積分。分別于治療前1 d及治療10 d后，根據(jù)量表采集患者中醫(yī)證候評(píng)分，計(jì)總積分，抽取患者外周靜脈血查血分析、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、紅細(xì)胞沉降率（ESR）、白細(xì)胞介素-6（IL-6）、降鈣素原（PCT）及肝腎功能，7 d后再次行肺部CT平掃，兩次（間隔1 d）取痰液行RT-PCR新冠病毒核酸檢測(cè)，對(duì)比兩組治愈率。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 應(yīng)用SPSS20.0統(tǒng)計(jì)軟件。計(jì)量資料以（）表示，組間比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組治療前后中醫(yī)證候總積分比較 見表1。10 d后兩組中醫(yī)證候總積分均較治療前顯著下降（P＜0.05），治療組下降更為顯著（P＜0.05）。

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候總積分比較（分，±s）

表1 兩組治療前后中醫(yī)證候總積分比較（分，±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對(duì)照組治療后比較，△P＜0.05。下同。

治療后0.84±0.25*△2.61±0.93*組別治療組對(duì)照組n 36 35治療前5.01±1.75 4.95±1.87

2.2 兩組治療前后實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)比較 見表2。10 d后治療組hs-CRP、ESR降低明顯，與對(duì)照組比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；兩組患者治療后IL-6均有下降趨勢(shì)，但差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。兩組治療后血分析無(wú)顯著差異（P＞0.05），PCT無(wú)明顯異常（P＞0.05），出現(xiàn)肝腎功能指標(biāo)異常的患者，治療組0例，對(duì)照組1例，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。

表2 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較（±s）

表2 兩組治療前后炎癥指標(biāo)比較（±s）

組別治療組（n=36）對(duì)照組（n=35）時(shí)間治療前治療后治療前治療后hs-CRP（mm/h）15.32±6.10 6.04±2.86*△16.74±5.17 11.59±2.33 ESR（mm/h）38.11±13.72 13.45±7.01*△36.04±14.58 22.17±5.69 IL-6（pg/mL）4.53±1.57 2.65±0.86 4.47±1.69 3.07±0.98

2.3 兩組治愈率比較 治療10 d后，肺部CT出現(xiàn)磨玻璃影者治療組0例，對(duì)照組1例；新冠病毒核酸檢測(cè)結(jié)果2次均為陰性者，治療組27例，對(duì)照組12例。根據(jù)診療方案中出院標(biāo)準(zhǔn)，達(dá)到出院治愈標(biāo)準(zhǔn)者，治療組32例（88.89%），對(duì)照組18例（51.42%），兩組間治愈率比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

3 討 論

研究［2-3］發(fā)現(xiàn)，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶2（ACE2）為新型冠狀病毒（SARS-CoV-2）的受體，SARS-CoV-2通過刺突蛋白與ACE2結(jié)合，侵入人體細(xì)胞，可引起呼吸道、消化道、心血管和神經(jīng)系統(tǒng)等多系統(tǒng)的病變，感染者可出現(xiàn)干咳、胸悶、心悸、腹瀉、頭暈頭痛等不適。

目前尚無(wú)針對(duì)SARS-CoV-2的特異性抗病毒藥物，干擾素、阿比多爾、洛匹那韋/利托那韋、磷酸氯喹及利巴韋林等藥物廣泛應(yīng)用于新冠肺炎臨床治療，但尚缺乏大規(guī)模臨床研究證據(jù)［4］。糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用存在較多爭(zhēng)議，以往針對(duì)SARS、MERS、H1N1流感的多項(xiàng)研究顯示，糖皮質(zhì)激素的應(yīng)用不能改善死亡率，且可能因免疫抑制延遲對(duì)病毒的清除［5-6］，《柳葉刀》發(fā)文不建議糖皮質(zhì)激素用于新冠肺炎的治療［7］；抗菌藥物亦存在不合理使用。

本病屬中醫(yī)學(xué)“疫病”范疇，病位主要在肺、脾，脾胃虛則肺氣不足，肺為氣之本，肺脾氣虛則外邪入侵。筆者在臨床重視中醫(yī)藥辨證施治，為分析補(bǔ)中益氣湯對(duì)輕癥新冠肺炎病例的臨床療效進(jìn)行了研究。對(duì)照組予阿比多爾口服5 d，治療組在此基礎(chǔ)上予補(bǔ)中益氣湯加減服用10 d。分別于治療前1 d及治療10 d后，根據(jù)量表采集患者中醫(yī)證候評(píng)分，抽取患者外周靜脈血查血分析、hs-CRP、ESR、IL-6、PCT及肝腎功能。10 d后再次行肺部CT平掃，兩次取痰液（間隔1 d）行RT-PCR新冠病毒核酸檢測(cè)，并對(duì)比兩組治愈率。

補(bǔ)中益氣湯是金元四大家之脾胃論創(chuàng)始人李東垣的代表方，載于《內(nèi)傷外感辨惑論》。本方遵照《黃帝內(nèi)經(jīng)》中“勞者溫之、損者益之”及《難經(jīng)》中“損其肺者益其氣”原則，選用甘溫之品益氣固表、補(bǔ)氣健脾。現(xiàn)代藥理研究［8］表明，黃芪、白術(shù)、人參的活性成分均能夠增強(qiáng)單核-巨噬細(xì)胞及網(wǎng)狀內(nèi)皮系統(tǒng)對(duì)細(xì)菌及病毒的吞噬作用，從而增強(qiáng)人體免疫功能，其中黃芪還具有雙向調(diào)節(jié)作用。

新冠肺炎診斷及出院標(biāo)準(zhǔn)均參考臨床癥狀、CT表現(xiàn)和核酸檢測(cè)結(jié)果，其臨床表現(xiàn)各異，各臨床分型之間亦存在差異。胸部CT平掃靈敏性高，能檢出毫米級(jí)的磨玻璃樣病灶［9］，具有特異性且能評(píng)估感染嚴(yán)重程度。核酸檢測(cè)是新冠肺炎確診金標(biāo)準(zhǔn)，但存在假陰性。hs-CRP、ESR、IL-6和PCT是目前常用的感染性疾病的輔助檢測(cè)指標(biāo)。hs-CRP是炎性刺激時(shí)由肝臟合成的急性相蛋白，在炎癥開始數(shù)小時(shí)就升高，48 h即可達(dá)峰值；ESR在急慢性炎癥或損傷時(shí)增快；IL-6是臨床公認(rèn)的診斷肺部感染的實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)［10］，具有免疫調(diào)節(jié)、誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成及釋放CPR、抗瘤等多種生物學(xué)作用；hs-CRP、ESR、IL-6與感染程度直接相關(guān)。PCT是診斷細(xì)菌感染特異性指標(biāo)，能反映全身炎癥的活躍程度，而病毒感染時(shí)，PCT水平升高不明顯［11］。

本研究結(jié)果顯示，服用補(bǔ)中益氣湯10 d后，治療組中醫(yī)證候總積分明顯低于對(duì)照組，hs-CRP、ESR兩個(gè)炎性指標(biāo)明顯低于對(duì)照組，治療組達(dá)到出院標(biāo)準(zhǔn)32例，治愈率88.89%，對(duì)照組18例，治愈率51.42%，治療組治愈率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后兩組IL-6均降低，兩組差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。PCT均在正常范圍，說(shuō)明感染SARS-CoV-2不升高PCT，與診療方案所述相一致。

綜上所述，補(bǔ)中益氣湯能明顯改善新冠肺炎患者臨床癥狀，降低炎性指標(biāo)，縮短病程，提高治愈率，值得臨床推廣使用。