達格列凈對2型糖尿病合并代謝綜合征患者糖脂代謝和氧化應激指標的影響

陳耿欽

康美醫院內二科，廣東普寧 515300

代謝綜合征（MS）是指以腹型肥胖、高血壓、血脂異常以及胰島素抵抗/葡萄糖耐量異常等多種代謝異常聚集發病的臨床癥候群[1]。其中，2 型糖尿病（T2DM）患者中有70%患者合并有MS，且二者相互產生不良影響，繼而誘發心腦血管疾病[2]。T2DM 合并MS 患者往往存在明顯的胰島素抵抗以及β 細胞功能缺陷，從而導致患者出現多系統代謝功能紊亂情況，嚴重影響整體治療效果[3]。因此，臨床以控制糖脂代謝異常，預防和延緩糖尿病的大血管病變和微血管病變，提高患者生活質量，延長患者生命，作為T2DM 合并MS 患者治療的終極目標[4]。近年來，隨著對降糖藥物研究的深入，新型的口服降糖藥達格列凈逐漸應用于臨床。本研究觀察達格列凈治療T2DM 合并MS 患者對糖脂代謝和氧化應激指標的影響，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2019年1月至2020年1月康美醫院收治的130例T2DM 合并MS 患者，隨機分為觀察組與對照組，每組各65例。對照組男36例，女29例，年齡42～77 歲，平均（58.73±5.85）歲，病程1～10年，平均（7.21±0.78）年，體重指數（BMI）為21.62～28.45 kg/m2，平 均（25.64±2.31）kg/m2；觀察組男33例，女32例，年 齡43～80 歲，平均（59.08±6.26）歲，病 程1～11年，平 均（7.17±0.83）年，BMI 為20.83～28.61 kg/m2，平均（25.74±2.85） kg/m2。兩組患者性別、年齡、BMI比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經過醫院醫學倫理委員會批準。

1.2 納入與排除標準

納入標準：（1）參照（2017年）《中國2 型糖尿病防治指南》[5]的T2DM 診斷標準：空腹血糖（FBG）≥7.0 mmol/L 或餐后2 小時血糖（2hPG）≥11.1 mmol/L；（2）符合《中華醫學會糖尿病學分會關于代謝綜合征的建議》[6]中的MS 診斷標準：①BMI ＞25 kg/m2，②收縮壓≥140 mmHg，舒張壓≥90 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），③血三酰甘油（TG）≥1.7 mmol/L 或高密度脂蛋白膽固醇（HDL-C）：男＜0.9 mmol/L，女＜1.0 mmol/L，上述3 項標準符合2 項或2 項以上者診斷成立；（3）臨床資料完整；（4）患者均簽署知情同意書。

排除標準：（1）合并會影響本研究結果觀察的心腦血管、自身免疫性、急性感染或甲狀腺疾病者；（2）合并肝、腎等重要臟器疾病；（3）高滲性昏迷、酮癥酸中毒等糖尿病急性并發癥者；（4）病理性肥胖、糖尿病腎病等原因引起的機體糖脂代和氧化應激異常者；（5）存在研究藥物禁忌證；（6）哺乳期或妊娠期婦女。

1.3 方法

兩組均接受常規藥物治療及護理，包括健康宣教，指導患者健康飲食、合理運動，常規服用鹽酸二甲雙胍片（中美上海施貴寶制藥有限公司，國藥準字H20023370，規格：0.5 g/ 片），起始劑量為0.5 g/ 次，2 次/d，隨餐服用。用藥1 周后可增加0.5 g，此后可每周增加0.5 g 直至達到滿意的血糖控制，每日至多不超過2 g。在此基礎上，對照組進行西格列汀口服治療，磷酸西格列汀片（Merck Sharp& Dohme Italia SPA，國藥準字J20140095，規格：100 mg/片），100 mg/次，1 次/d。觀察組進行達格列凈口服治療，達格列凈片（阿斯利康制藥有限公司，J20170040，規格： 10 mg/片），1 次/d，晨服，起始劑量為5 mg，對于需加強血糖控制且耐受日劑量5 mg 的患者，劑量可增加至日劑量10 mg。兩組患者用藥期間嚴密監測血糖水平，根據血糖降低的反應繼續進行個體化的調整，連續治療12 周。

1.4 觀察指標

（1）患者于治療前和治療12 周后分別采集2 ml 空腹靜脈血置于EDTA 抗凝管，3 ml 空腹靜脈血置于促凝管3000 r/min 離心10 min 后，取上層血清。應用美國 BECKMAN5800 全自動生化分析儀[貝克曼庫爾特商貿（中國）有限公司]檢測FBG、空腹胰島素（FINS）、糖化血紅蛋白（HbA1c）、丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）、谷胱甘肽過氧化物酶（GSH-Px）、維生素E（Vit-E）、血清總膽固醇（TC）、TG、低密度脂蛋白膽固醇（LDL-C）、HDL-C，上述檢測指標均嚴格按照試劑盒（上海基免實業有限公司）說明書進行操作。（2）記錄兩組患者治療期間的不良反應發生情況。

1.5 統計學方法

應用SPSS 21.0 統計學軟件進行分析，計量資料以（）表示，采用t檢驗，計數資料以[n（%）]表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后糖代謝指標變化比較

兩組治療前FBG、HbA1c 和FINS 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療12 周后兩組FBG、HbA1c 和FINS 水平均顯著下降，且觀察組均顯著低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

2.2 兩組治療前后脂代謝指標變化比較

兩組治療前TC、TG、LDL-C 和HDL-C 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療12 周后兩組TG 和LDL-C 水平均顯著下降（P＜0.05），但兩組間差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后氧化應激指標比較

兩組治療前SOD、GSH-Px、MDA 和Vit-E 水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療12 周后兩組SOD 水平均顯著提高，MDA 水平均顯著下降，且觀察組的改善幅度均顯著大于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表1 兩組治療前后糖代謝指標變化比較（）

表1 兩組治療前后糖代謝指標變化比較（）

表2 兩組治療前后脂代謝指標變化比較（，mmol/L）

表2 兩組治療前后脂代謝指標變化比較（，mmol/L）

表3 兩組患者治療前后氧化應激指標比較（）

表3 兩組患者治療前后氧化應激指標比較（）

2.4 兩組不良反應比較

治療期間，兩組的不良反應發生率比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表4 兩組不良反應比較[n（%）]

3 討論

糖尿病屬于臨床常見代謝紊亂性疾病，據統計，我國糖尿病患者約1.298 億，位居全球首位，成年人患病率達12.8%[7]。眾多研究顯示，T2DM 患者大多合并肥胖、高血壓偏高、血脂異常等多種代謝類疾病，并增加心血管疾病風險[8-9]。

研究表明，胰島素抵抗是MS 與T2DM 共同具有的核心病理機制，即正常劑量的胰島素產生低于正常生物學效應的一種狀態[10]。其中，西格列汀屬于二肽基肽酶4（DPP-4）抑制劑，通過提高GLP-1 水平，從而增強胰島素細胞的敏感性，達到降糖目的[11]。達格列凈屬于鈉-葡萄糖共轉運蛋白2（SGLT2）抑制劑，其作用機制與胰島素分泌和胰島素作用無關，而是通過抑制近端腎小管鈉-葡萄糖重吸收，促進尿糖排泄，從而降低血糖，且研究顯示，達格列凈在改善血糖、體重、血壓、血脂方面均存在有益效應[12]。

因此，本研究在T2DM 合并MS 患者分別應用達格列凈和西格列汀治療，考察兩者的效果。結果顯示，兩組治療后的FBG、HbA1c、FINS、TG 和LDL-C 水平均較治療前有顯著改善，且觀察組采用達格列凈治療后糖代謝指標中的FBG、HbA1c和FINS 水平均較采用磷酸西格列汀治療的對照組更理想，說明達格列凈的降糖效果更好。同時，兩組治療12 周后TG 和LDL-C 水平均顯著下降，但兩組間無統計學差異，提示西格列汀和達格列凈均有助于脂肪代謝，效果相仿。而機體脂肪指數下降有益于心血管預后，并有利于改善胰島素細胞的敏感性。

研究表明，氧化應激反應可引起胰島素抵抗和胰島β 細胞功能受損，導致血糖調節機制紊亂、血糖波動現象，一方面糖尿病加強氧化應激，另一方面氧化應激又促進糖尿病及其血管并發癥的發生、發展，由此形成惡性循環[13]。同時，氧化應激可加速LDL 氧化為ox-LDL，從而加速動脈粥樣硬化、心肌纖維化的發生，導致嚴重的心臟功能障礙。GSH-Px 可使過氧化物發生催化反應，轉變為水或醇，避免自由基損傷，SOD 可催化超氧離子發生歧化反應，轉化為水和氧，兩者均是體內重要抗氧化酶[14]。MDA 屬于脂質過氧化產物，是評價體內脂質過氧化程度的有效指標；Vit-E 屬于抗氧化劑，是評價體內抗氧化程度的有效指標[15]。本研究結果顯示，兩組治療12 周后的SOD 和MDA 水平均較治療前改善顯著，其中觀察組治療12 周后的SOD 和MDA 水平均優于對照組，提示相較于西格列汀，達格列凈更加有助于改善患者的氧化應激狀態，提高抗氧化系統酶活性，降低脂質過氧化程度，從而減輕自由基對于機體的損傷。分析認為：西格列汀和達格列凈在降低FBG、HbA1c、FINS 和改善SOD、MDA 方面存在差異，可能與兩藥作用機制不同有關。此外，兩組的不良反應發生率無明顯區別，說明西格列汀和達格列凈的安全性均較高。

綜上所述，達格列凈可有效降低T2DM 合并MS 患者的血糖、血脂，改善的氧化應激反應，安全性好，值得臨床推廣應用。